歐奇林 王素俠 劉運(yùn)陽

（南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽421001）

心力衰竭屬于臨床常見病癥，具有進(jìn)展性，難治性心衰主要指給予利尿治療或強(qiáng)心治療后病情仍未好轉(zhuǎn)的患者[1]。器質(zhì)性心臟病較為嚴(yán)重的患者，比如心瓣膜病、先天性心血管畸形及心肌大面積壞死的患者屬于難治性心衰的多發(fā)人群?；颊咧饕R床癥狀為高度水腫、房顫、心室率較快以及存在較為嚴(yán)重的左心或者右心衰竭的體征等，通常情況下，患者的心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)[2]。臨床常用正性肌力藥物治療該病患者，臨床效果較為顯著，但容易使患者心肌的耗氧量增加，致使患者出現(xiàn)心律失常，無法達(dá)到較為理想的預(yù)后效果。左西孟旦可在較短時(shí)間內(nèi)增加患者心肌細(xì)胞的收縮功能，被廣泛應(yīng)用于心力衰竭患者的臨床治療當(dāng)中[3]。此次研究針對(duì)難治性心衰患者應(yīng)用左西孟旦的臨床效果分析及對(duì)患者心功能的影響展開探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1-12 月我院收治的150 例難治性心衰患者，依據(jù)治療方式不同將其隨機(jī)分為研究組（n=75）與對(duì)照組（n=75）。對(duì)照組男29 例，女46例；年齡41-72 周歲，平均（55.9±6.3）周歲。研究組男41 例，女34 例；年齡38-67 周歲，平均年齡(51.8±7.0)周歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《2018 中國心力衰竭診斷和治療指南亮點(diǎn)》難治性心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：患者臨床癥狀為氣急、四肢發(fā)冷、呼吸困難、右上腹痛等；（2）診斷依據(jù)為慢性癥狀心衰的時(shí)間超過半年，患者臨床癥狀在正規(guī)抗心衰治療后仍未見改善；（3）時(shí)間超過4 周；（4）且心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)[4]；（5）無先天性或其他心臟疾??；（6）知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象嚴(yán)重者；（2）患惡性腫瘤者；（3）肝腎功能損傷嚴(yán)重者；（4）對(duì)研究所用藥物過敏者；（5）妊娠或哺乳期者；（6）認(rèn)知或精神障礙者；（7）依從性較差者；（8）基本資料缺失者。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，患者或家屬均知情同意。

1.2 方 法

1.2.1 給予對(duì)照組常規(guī)治療，所用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯類及洋地黃類藥物，與利尿劑藥物配合使用。治療過程中保持患者呼吸道暢通，若患者存在水電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡現(xiàn)象應(yīng)先予以糾正，依據(jù)患者的實(shí)際病情給予其抗感染或限制攝入鹽分等輔助治療。

1.2.2 研究組在此基礎(chǔ)上給予左西孟旦（國藥準(zhǔn)字H20110104，成都圣諾生物制藥有限公司）治療。在250mL 葡萄糖注射液中注入5mL 左西孟旦并混勻，以12μg/kg 的負(fù)荷劑量給予患者靜脈滴注，10min后調(diào)整為0.1μg/kg，1h 后調(diào)整為0.2μg/kg，持續(xù)時(shí)間為20h，用藥時(shí)間為1 次/周，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組患者心功能變化。于治療前后利用邁瑞彩色多普勒超聲對(duì)患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 對(duì)比兩組患者腦鈉肽（BNP）水平與超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。于治療前后收集患者5mL靜脈血，利用博科醫(yī)用離心機(jī)以3000r/min 的速度對(duì)患者血漿進(jìn)行離心分離，取上清液進(jìn)行檢測(cè)。所用試劑盒為配套試劑盒。

1.3.3 對(duì)比兩組患者臨床治療效果。顯效：患者臨床癥狀得到控制，檢查顯示其肺部無水腫或啰 音現(xiàn)象，左室射血分?jǐn)?shù)的提高程度>30%；有效：患者部分臨床癥狀得到緩解，肺部啰 音的程度減弱，左室射血分?jǐn)?shù)的提高程度<30%；無效：患者臨床癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，左室射血分?jǐn)?shù)無變化，病情出現(xiàn)加重跡象[5]?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.4 對(duì)比兩組患者不良藥物反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、嘔吐、低血壓以及心悸等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件處理，計(jì)量資料用x±s表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行KW 秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能變化對(duì)比

兩組患者治療前的心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組經(jīng)治療后的心功能指標(biāo)LVEDD、LVESD、LVEF改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組BNP 與hs-CRP 水平變化對(duì)比

兩組治療前的BNP 與hs-CRP 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組經(jīng)治療后的BNP 與hs-CRP 水平高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床治療效果對(duì)比

對(duì)照組總有效率84.0%低于研究組94.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組心功能變化對(duì)比（）

表1 兩組心功能變化對(duì)比（）

組別例數(shù)（n）LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）對(duì)照組研究組t 值P 值75 75治療前50.6±5.3 50.3±5.4 1.241＞0.05治療后45.8±4.3 40.2±4.7 9.984＜0.05治療前63.8±6.3 63.6±6.0 1.371＞0.05治療后58.2±5.9 50.0±5.7 9.987＜0.05治療前35.9±4.2 35.2±4.0 1.117＞0.05治療后48.1±4.9 44.1±5.3 9.976＜0.05

表2 兩組BNP 與hs-CRP 水平變化對(duì)比（）

表2 兩組BNP 與hs-CRP 水平變化對(duì)比（）

組別例數(shù)（n）hs-CRP（μg/mL） BNP（pg/mL）對(duì)照組研究組t 值P 值75 75治療前1434.9±456.8 1437.2±458.7 1.152＞0.05治療后585.5±77.3 350.4±80.6 10.346＜0.05治療前9.3±2.7 9.1±2.4 1.118＞0.05治療后5.1±2.4 3.1±1.5 9.994＜0.05

表3 兩組臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率28.0%高于研究組9.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討 論

心力衰竭在世界各國均有較高發(fā)病率?；颊甙l(fā)病后，其心臟射血功能下降，無法泵出滿足患者機(jī)體代謝所需的血液，同時(shí)這也是該病的主要發(fā)病機(jī)制。有關(guān)研究資料顯示，心力衰竭在全球范圍內(nèi)有著較高的死亡率，同時(shí)，75 歲以上的老年心力衰竭患者在全部患者中的占比更高，由于心力衰竭極易發(fā)病，治療難度大，患者預(yù)后效果不理想，現(xiàn)已成為國際性的醫(yī)療難題[5]。因此，給予患者及時(shí)有效的治療對(duì)改善患者病情，提高其生存及生活質(zhì)量，取得理想的預(yù)后效果有著關(guān)鍵作用。藥物治療是臨床用于治療難治性心衰的主要方式，β 受體阻滯劑、洋地黃類藥物以及利尿劑等傳統(tǒng)藥物能使患者心肌收縮功能得到一定增強(qiáng)，有較為理想的治療效果[6]。但據(jù)相關(guān)研究資料顯示，傳統(tǒng)藥物有一定局限性，會(huì)過度抑制患者內(nèi)分泌與神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)治療效果產(chǎn)生一定影響，致使患者預(yù)后效果不夠理想[7]。所以，應(yīng)用新型的高效藥物治療難治性心衰患者可提高患者治療效果，使病情得到有效控制，促進(jìn)患者病情的恢復(fù)。

相關(guān)臨床研究資料顯示，與臨床常用的傳統(tǒng)強(qiáng)心類藥物相比較而言，左西孟旦的治療優(yōu)勢(shì)更加明顯，除了能夠使患者臨床癥狀得到改善之外，還能夠使細(xì)胞因子與多種激素的分泌量下降，擴(kuò)血管、減少心肌細(xì)胞凋亡數(shù)目，增加外周灌注作用理想[8]。左西孟旦屬于Ⅲ型鈣增敏劑，是新型正性肌力藥物的一種，可有效避免患者出現(xiàn)心律失常的現(xiàn)象，提高難治性心衰患者的臨床治療效果，對(duì)其預(yù)后進(jìn)行良好改善[9]。左西孟旦進(jìn)入患者體內(nèi)后可直接在橫橋處發(fā)揮作用，改變鈣離子的信息傳導(dǎo)，對(duì)磷酸二酯酶進(jìn)行有效抑制，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷酸濃度增加，發(fā)揮正性肌力的藥物作用，以達(dá)到治療目的[10]?？梢钥闯觯笪髅系┲饕揽炕颊咝募〖?xì)胞中的鈣離子發(fā)揮治療作用，在鈣離子的鈣蛋白構(gòu)象出現(xiàn)改變時(shí)，左西孟旦會(huì)與其結(jié)合，使患者心肌的收縮功能增強(qiáng)[11]。鈣離子濃度與左西孟旦的藥物作用之間的關(guān)系為正相關(guān)，左西孟旦可以增強(qiáng)患者心肌的收縮能力，但對(duì)心肌的收縮時(shí)間沒有影響，能夠?qū)颊咝呐K進(jìn)行有效保護(hù)進(jìn)而使患者心功能得到改善。臨床研究資料顯示，左西孟旦可對(duì)患者心肌膜上的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）敏感型鉀離子通道進(jìn)行刺激，對(duì)心肌缺血導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抵抗，使細(xì)胞因子的含量降低，可以有效改善心肌重構(gòu)[12]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療相比較而言，左西孟旦對(duì)于患者心功能的改善程度更加理想，使臨床治療效果得到較大幅度的提高，控制患者病情。

心肌梗死會(huì)使患者心肌的收縮力降低，誘發(fā)泵血功能衰竭；同時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)心肌壞死以及惡性心律失常等現(xiàn)象，從而致使心力衰竭出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，降低其生存質(zhì)量。在心衰的出現(xiàn)及發(fā)展過程中，炎性細(xì)胞因子都發(fā)揮了關(guān)鍵作用。炎性細(xì)胞因子通過對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)使其凋亡，對(duì)心肌細(xì)胞的收縮力進(jìn)行抑制等，使炎性細(xì)胞被激活，對(duì)肝臟進(jìn)行刺激進(jìn)而產(chǎn)生hs-CRP[13]。hs-CRP 屬于急性炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物，相關(guān)研究資料顯示，心血管疾病以及心肌細(xì)胞的損傷程度與hs-CRP 水平的升高有十分緊密的聯(lián)系[14]。在患者心肌損傷初期，CRP 水平便會(huì)上升，但濃度較低，所以需要檢測(cè)相對(duì)較為敏感的hs-CRP。BNP 屬于心臟內(nèi)分泌激素，具有較長的半衰期，是判定心力衰竭較為重要的指標(biāo)。相關(guān)研究資料顯示，左心室分泌的BNP 會(huì)進(jìn)入患者的血液循環(huán)，增加患者心室負(fù)荷與室壁張力是分泌BNP 的主要條件[15]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)左西孟旦治療后，研究組患者的BNP 及hs-CRP 水平降低程度更加理想，控制病情更好，用藥后出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生幾率較低，具有較高用藥安全性。但本次研究同樣存在一定局限性，由于研究所選取的病例數(shù)相對(duì)較少，其中存在個(gè)體差異可能會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)數(shù)據(jù)存在一定偏差，無法準(zhǔn)確判定檢測(cè)結(jié)果。除此之外，由于此次研究屬于回顧性分析，各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)在時(shí)間方面同樣存在一定的個(gè)體差異。所以，在以后的臨床工作中，可以采取擴(kuò)大樣本的前瞻性研究，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性與完善性。

綜上所述，難治性心衰患者經(jīng)左西孟旦治療的效果顯著，可有效控制病情，患者心功能得到改善，安全性較高，可在臨床推廣應(yīng)用。