田穎穎 丁潔 徐毅明

慢性乙型肝炎屬全球性疾病，目前呈世界性流行趨勢，一旦未及時(shí)實(shí)施有效治療，可能進(jìn)展為肝硬化，存在肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-2]。目前該病主要以抗病毒治療為主，可阻止甚至逆轉(zhuǎn)患者肝臟纖維化程度，降低肝硬化等發(fā)生率，改善患者預(yù)后[3]。對于該病肝纖維化程度及抗病毒療效判斷，以往臨床多采用肝臟活體檢查，難以多次實(shí)施，創(chuàng)傷較大，且患者耐受性較差[4]。FibroScan可有效反映肝臟硬度，間接判斷肝纖維化、肝硬化程度，為慢性乙型肝炎患者臨床診治提供可靠證據(jù)，但目前鮮有報(bào)道分析其評價(jià)ALT升高慢性乙型肝炎患者抗病毒療效的價(jià)值[5]。

資料和方法

一、一般資料

納入2016年5月至2019年5月收治的ALT輕度升高慢性乙型肝炎患者80例，獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后確診[6]；②ALT輕度升高，ALT/AST處于1～2 ULN之間；③入組前1月未行抗病毒等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神障礙；②其他病毒感染、肝臟疾病及惡性腫瘤；③存在FibroScan檢查禁忌證，如心臟起搏器植入狀態(tài)等。按照治療方式的不同分為觀察組(52例，核苷類抗病毒藥物治療)和對照組(28例，復(fù)方甘草酸苷+五酯膠囊+雙環(huán)醇)，兩組臨床資料基本相當(dāng)(P>0.05，表1)。

二、研究方法

(一)治療方法 觀察組患者給予核苷類抗病毒藥物治療，長期選擇以下任意一種藥物口服，替比夫定0.6 g/d、拉米夫定0.1 g/d、阿德福韋酯10 mg/d、恩替卡韋0.5 mg/d。對照組患者接受護(hù)肝治療，給予復(fù)方甘草酸苷0.15 g/d+五酯膠囊1.5 g/d+雙環(huán)醇75 mg/d。兩組均持續(xù)治療12個(gè)月。

(二)FibroScan檢測 選擇法國Echosens公司FibroScan 502型檢測儀，由2名接受過專業(yè)培訓(xùn)并獲取FibroScan操作者證書的臨床醫(yī)生依據(jù)儀器使用手冊進(jìn)行檢測?；颊咂脚P位，右手抱頭，肋間隙擴(kuò)展后將探頭放置于檢測區(qū)域內(nèi)，獲取深處區(qū)域(25～65 mm)肝臟剪切波通過速度，F(xiàn)ibroScan值通過回波10次的中位數(shù)值確定。

(三)HBV DNA、肝功能檢測 速率法檢測肝功能(上海信帆生物科技)；以7500型實(shí)時(shí)熒光定量PCR系統(tǒng)(美國應(yīng)用生物系統(tǒng))，PCR-熒光探針法測定HBV DNA(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、肝功能分析

治療后，觀察組ALT、AST較治療前及對照組治療后低(P<0.05，表2)。

二、HBV DNA及FibroScan值分析

治療后，觀察組HBV DNA、FibroScan值較治療前及對照組治療后低(P<0.05，表3)。

表1 兩組臨床資料比較

表2 比較兩組肝功能(±s)

表3 比較兩組HBV DNA及FibroScan值(±s)

討 論

慢性乙型肝炎是引起肝衰竭、肝細(xì)胞癌癥的主要誘因，重視其早期診斷尤為重要。而抗病毒治療屬該病關(guān)鍵治療方式，已被證實(shí)可逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎患者肝纖維化癥狀，阻斷肝纖維化進(jìn)程，終止肝硬化發(fā)展[7]。但該病僅存在輕微炎癥表現(xiàn)時(shí)，抗病毒治療效果并不可靠[8-9]。目前對于ALT輕度升高的慢性乙型肝炎患者，是否可實(shí)施抗病毒治療尚存在爭議，而關(guān)于FibroScan評價(jià)ALT升高慢性乙型肝炎患者抗病毒療效的價(jià)值，臨床相關(guān)報(bào)道更少[10-11]。為此，本文針對此方面展開初步探討。

本研究中，治療12個(gè)月后，觀察組ALT、AST、HBV DNA、FibroScan值均較治療前低，且上述指標(biāo)均較對照組低，與國外報(bào)道[12]相似，預(yù)示患者在FibroScan輔助下實(shí)施抗病毒治療可獲取滿意療效。丁榮蓉等[13]也認(rèn)為FibroScan輔助下可判斷慢性乙型肝炎患者(ALT輕度升高)抗病毒治療時(shí)機(jī)。血清ALT水平與肝病進(jìn)展和肝臟并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，以往臨床上認(rèn)為其血清水平正?；蜉p度升高時(shí)并不意味著肝組織發(fā)生改變，處于2 ULN以上時(shí)才預(yù)示有肝炎活動(dòng)指征，才考慮開始實(shí)施抗病毒治療。但近年來有報(bào)道認(rèn)為，肝病進(jìn)展與ALT水平正常或輕度升高有關(guān)；尤其是對于慢性乙型肝炎患者，ALT偏高但仍低于2 ULN者嚴(yán)重肝纖維化可能存在[14-15]。另有報(bào)道也表示，若將ALT水平高度升高作為抗HBV治療適應(yīng)證的必要條件，那么諸多患者可能會(huì)延誤治療，提示應(yīng)考慮前移抗HBV治療關(guān)口，可通過FibroScan等方式判斷抗病毒治療指征是否吻合[16-17]。FibroScan屬新型肝臟檢查方式，無需采血，方便快捷，全程無創(chuàng)無痛，安全可靠，且可多次重復(fù)操作，準(zhǔn)確測定肝臟硬度，從而判斷肝臟纖維化嚴(yán)重程度。對于ALT輕度升高的慢性乙型肝炎患者，先行FibroScan檢查，肝纖維化程度明確后再?zèng)Q定抗病毒治療與否，利于獲取最佳療效。