邱漢波 趙藝蔓 周堯紅 鄭景輝 彭啟龍 侯恩存▲

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院腫瘤科，廣西南寧 530011；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院心內(nèi)科，廣西南寧 530011

原發(fā)性肝癌是消化道的惡性腫瘤，我國每年大約有11 萬人因肝癌而死亡[1]。很多患者就診時(shí)已屬中晚期，中晚期原發(fā)性肝癌的治療方法有靶向治療、免疫治療、經(jīng)肝動脈栓塞化療（TACE）等[2-5]。TACE 具有效果好、療效快等優(yōu)勢，廣泛應(yīng)用于臨床[6-7]。由于TACE治療后患者常常出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，為了減少患者在治療過程出現(xiàn)不良反應(yīng)，多項(xiàng)研究證明中醫(yī)藥治療可減輕患者化療后惡心嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀[8-9]。基于此，本文就柴芍六君子湯聯(lián)合TACE治療肝癌的研究做一系統(tǒng)評價(jià)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

系統(tǒng)檢索知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase、The Cochrane Library 數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限為建庫至2019年11月30日，語言僅限中文及英文。根據(jù)PICOS 原則，將文獻(xiàn)標(biāo)題分為P（原發(fā)性肝癌）、I（柴芍六君子湯聯(lián)合TACE）、C（TACE）、S（隨機(jī)對照試驗(yàn)），以“原發(fā)性肝癌+柴芍六君子湯+TACE”為檢索詞檢索數(shù)據(jù)庫，最終收集納入文獻(xiàn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①所有納入文獻(xiàn)均為隨機(jī)對照試驗(yàn)；②所有患者經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)診斷為原發(fā)性肝癌，且均符合中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[10-13]；③試驗(yàn)組為中藥聯(lián)合TACE，對照組為單純TACE 的研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的研究；②無法提取有效數(shù)據(jù)的臨床研究。

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取

由兩名研究員對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，資料提取包括：納入文獻(xiàn)第一作者及年份、性別、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

根據(jù)Cochrane 手冊進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)，包括七個(gè)方面[14]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。首先通過χ2進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若P＞0.05，I2＜50%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型[15]。采用相對危險(xiǎn)度（RR）、均數(shù)差（MD）及95%可信區(qū)間（95%CI）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Stata 15.0 軟件進(jìn)行Egger′s 檢驗(yàn)判定發(fā)表偏倚[16]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索出33 篇文獻(xiàn)，經(jīng)過排除，最終納入5 篇文獻(xiàn)[17-21]。文獻(xiàn)檢索流程見圖1。納入文獻(xiàn)資料見表1。

圖1 文獻(xiàn)納入流程

表1 納入文獻(xiàn)資料

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖見圖2。

圖2 Cochrane 偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 卡氏功能狀態(tài)評分（KPS） 兩篇文獻(xiàn)[18-19]報(bào)道了KPS評分情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示高度異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=96%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，Meta 分析結(jié)果顯示試驗(yàn)組的KPS 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=9.43，95%CI=6.59～12.27，P＜0.00001），森林圖見圖3。

圖3 兩組治療方案KPS 評分的森林圖

2.3.2 臨床癥狀及血液學(xué) 試驗(yàn)組的膽紅素上升、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的實(shí)體瘤控制、白細(xì)胞降低、血小板降低比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各項(xiàng)研究結(jié)果見表2。

表2 臨床癥狀、血液學(xué)的Meta 分析結(jié)果

2.3.3 發(fā)表偏移

以腹痛為例繪制作Egger′s 線性回歸圖，P=0.007＜0.05，說明納入文獻(xiàn)可能存在一定的發(fā)表偏倚，Egger′s 線性回歸圖見圖4。

圖4 兩組治療方案腹痛Egger′s 線性回歸圖

3 討論

原發(fā)性肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一[22]。TACE 是常用的治療方法之一[23]，經(jīng)TACE 治療后的患者易出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)[24]。柴芍六君子湯源于《醫(yī)宗金鑒·驚風(fēng)門》，方中柴胡、白芍重在柔肝疏肝，為疏肝解郁之要藥；四君子湯為平和之劑，二者合用，共奏疏肝理氣、健脾和胃之功，主治脾胃氣虛證，舌淡苔白，脈虛數(shù)等癥狀[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，柴胡、白芍及四君子湯具有止痛、抗癌的作用[25-27]。本研究Meta分析結(jié)果顯示，柴芍六君子湯聯(lián)合TACE 能有效減少患者惡心嘔吐、發(fā)熱、腹痛等不良反應(yīng)（P＜0.05），提高患者的KPS 評分（P＜0.05）。提示柴芍六君子湯聯(lián)合TACE 治療原發(fā)性肝癌具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，柴芍六君子湯聯(lián)合TACE 治療原發(fā)性肝癌在一定程度上可提高患者的生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)。