丁麗萍 宋黎剛 李一鑫 劉子琪 周明爽 周 菲 張 雪

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（內(nèi)蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫(yī)學院），內(nèi)蒙古呼倫貝爾 021008；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院檢驗科（內(nèi)蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫(yī)學院），內(nèi)蒙古呼倫貝爾 021008

維生素D缺乏屬于全球性健康問題，我國情況更不容樂觀。維生素D是經(jīng)典的鈣、磷調(diào)節(jié)激素，其缺乏將會引起佝僂病和軟骨病[1]。而對于妊娠期女性維生素D缺乏更加嚴重，且持續(xù)的維生素D缺乏將會引起糖脂代謝紊亂，增加妊娠期糖尿病發(fā)生率[2-3]。相關研究表明[4]，維生素D能直接參與機體糖脂代謝，有助于改善胰島素抵抗，增加胰島素分泌，調(diào)節(jié)血脂代謝功能；當妊娠期維生素D缺乏時，將會引起血脂紊亂，影響母嬰健康。但是，我國孕婦25-羥維生素D水平存在明顯的地區(qū)性，且臨床上對于孕婦25-羥維生素D水平與妊娠糖尿病的發(fā)生及在血脂代謝中的作用研究相對較少[5-6]。本研究以呼倫貝爾地區(qū)孕婦792例作為對象，探討呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年8月呼倫貝爾市人民醫(yī)院孕婦792例作為研究對象，采用電化學發(fā)光法測定基礎25-羥維生素D水平，根據(jù)測定結果分為維生素D缺乏組、維生素D不足組和維生素D充足組。所有孕婦中，年齡23～37歲，平均（30.49±4.34）歲；身高155～180 cm，平均（163.23±10.32）cm；體重50～72 kg，平均（60.12±3.51）kg；孕齡13～27周，平均（19.58±2.14）周。納入標準：①均為初次孕檢的健康孕婦，且均為孕中期（孕齡13～27周）；②孕婦均長期居住在呼倫貝爾，或居住時間≥5年；③均能完成基礎25-羥維生素D水平、血脂水平測定，且孕婦均可耐受。排除標準：①具有糖尿病病史、嚴重肝腎功能不全者；②確診的惡性腫瘤或近期攝入維生素D、鈣劑者；③合并多囊卵巢綜合征、骨質(zhì)疏松或伴有代謝性疾病者。本研究均得到醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）標本采集。所有孕婦孕檢當天早餐10點前空腹抽取靜脈血3～5 ml，并將其放置在含有分離膠的真空管中，5 min離心，速度為3500 rpm，取上層血清，放置在-20℃冰箱中，備用；（2）檢測方法。①采用瑞士羅氏COBAS-E601分析儀（瑞士）進行檢測，檢測方法采用電化學發(fā)光法進行測定，試劑盒為羅氏診斷公司原廠試劑盒。采用Levey-Jennings質(zhì)控曲線完成室內(nèi)質(zhì)控[7]；采用Westgard多規(guī)則完成每天質(zhì)控[8]。根據(jù)測定結果分為維生素D缺乏組（＜20 ng/ml）、維生素D不足組（20～30 ng/ml）和維生素D充足組（＞30 ng/ml）。②血脂水平測定。于孕中期采用全自動生化分析儀（Roche Cobas C8000，瑞士羅氏）測定各組總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）水平；采用血糖測定儀測定患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐 后2 h血 糖（2 hour postprandial blood glucose，2h PG）水平；對孕婦進行隨訪，隨訪截止到胎兒娩出，記錄妊娠期糖尿病發(fā)生率。（3）相關性分析。采用Pearson相關性分析軟件對呼倫貝爾孕婦基礎25-羥維生素D水平與孕中期血脂水平、妊娠期糖尿病發(fā)生率進行相關性分析。

1.3 觀察指標

①血脂、血糖水平。記錄呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂[TC（參考值3～5.2 mmol/L）及HDL-C（參考值1.26～1.90 mmol/L）、TG（參考值0.45～1.69 mmol/L）和LDL-C（參考值0～3.4 mmol/L）]及血糖水平[FPG（參考值3.9～6.1 mmol/L）、2 h FPG（參考值7.8～11.1 mmol/L）]；②相關性。分析孕婦25-羥維生素D與血脂及妊娠期糖尿病相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計量資料以（）表示，三組比較采用F檢驗，分別比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關性分析軟件對呼倫貝爾孕婦基礎基礎25-羥維生素D水平與孕中期血脂水平、妊娠期糖尿病發(fā)生率進行相關性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂、血糖水平比較

792例呼倫貝爾孕婦中維生素D缺乏組231例，維生素D不足組412例，維生素D充足組149例。三組TC及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；維 生 素D缺乏 組TG和LDL-C、FPG、2h PG水平均高于維生素D不足組和維生素D充足組（P＜0.05）；維生素D不足組TG和LDL-C、FPG、2h PG水平均高于維生素D充足組（P＜0.05），見表1。

表1 呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂、血糖水平比較（±s，mmol/L）

表1 呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂、血糖水平比較（±s，mmol/L）

組別 n TC TG HDL-C LDL-C FPG 2 h PG維生素D缺乏組 231 5.74±1.02 2.99±0.63 1.95±0.31 3.05±0.83 5.57±1.12 8.84±0.43維生素D不足組 412 5.73±1.01 2.90±0.56 1.93±0.30 2.69±0.51 4.82±0.79 7.12±0.34維生素D充足組 149 5.75±1.03 2.21±0.43 1.96±0.32 2.42±0.59 4.21±0.63 6.04±0.31 LSD-t維生素D缺乏組 vs. 維生素D不足組值 1.213 7.983 0.923 6.563 9.132 7.392 P維生素D缺乏組vs. 維生素D不足組值 0.291 0.000 0.841 0.000 0.000 0.000 LSD-t維生素D缺乏組 vs. 維生素D充足組值 0.832 6.326 1.092 7.435 6.219 8.991 P維生素D缺乏組 vs. 維生素D充足組值 0.634 0.000 0.773 0.000 0.000 0.000 LSD-t維生素D不足組vs. 維生素D充足組值 1.121 7.392 0.925 6.391 7.437 9.881 P維生素D不足組vs. 維生素D充足組值 0.771 0.000 0.558 0.000 0.000 0.000 F值 1.935 8.993 1.493 9.331 6.493 5.392 P值 0.635 0.000 0.435 0.000 0.000 0.000

2.2 孕婦25-羥維生素D與血脂及妊娠期糖尿病相關性

入組孕婦隨訪過程中確診妊娠期糖尿病患者75例，占8.84%，且患者均為維生素D缺乏孕婦。Pearson相關性分析結果表明，孕婦25-羥維生素D水平與妊娠期糖尿病發(fā)生率、TG和LDL-C水平呈負相關性（P＜0.05）；與TC及HDL-C水平無相關性（P＞0.05），見表2。

表2 孕婦25-羥維生素D與血脂及妊娠期糖尿病相關性

3 討論

維生素D屬于一種脂溶性類固醇急激素，由于維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）的廣泛分布，再加上和腎臟外其他組織含有25（OH）D-1α羥化酶，使得維生素D具有諸多生物學作用，能直接參與機體鈣、磷代謝調(diào)節(jié)，亦可參與糖脂代謝、胰島素分泌及合成作用[9]。妊娠期糖尿病屬于是糖尿病的一種，普遍認為與年齡、遺傳及肥胖等有關，多與妊娠期特殊的時期、環(huán)境及內(nèi)分泌代謝有關[10]。國內(nèi)學者研究表明[11]，維生素D缺乏在孕婦中較為普遍，且持續(xù)的低水平維生素D能增加妊娠期糖尿病發(fā)生率。本研究中，792例呼倫貝爾孕婦中維生素D缺乏組231例，維生素D不足組412例，維生素D充足組149例。三組TC及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；維生素D缺乏組TG和LDL-C、FPG、2 h PG水平均高于維生素D不足組和維生素D充足組（P＜0.05）；維生素D不足組TG和LDL-C、FPG、2 h PG水平均高于維生素D充足組（P＜0.05），說明呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎25-羥維生素D水平缺乏、不足占據(jù)比例較重，能引起機體糖脂代謝異常?？赡苁怯捎谝葝u素β細胞上存在維生素D受體及維生素D依賴性鈣結合蛋白，由于維生素D缺乏能影響胰島β細胞功能[12-13]。既往研究表明[14]，維生素D能促進胰島β細胞維生素受體表達，從而能促進胰島素分泌。同時，加強維生素D補充能影響葡萄糖的轉運，有助于改善胰島素抵抗。此外，維生素D亦可抑制機體炎癥反應、抑制自身免疫反應，直接參與并調(diào)節(jié)妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。為了進一步分析呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病的關系，本研究中對其進行Pearson相關性，分析結果表明，孕婦25-羥維生素D水平與妊娠期糖尿病發(fā)生率、TG和LDL-C水平呈負相關性（P＜0.05）。因此，呼倫貝爾孕婦應定期加強維生素D水平測定，根據(jù)測定結果給予維生素D補充，調(diào)節(jié)患者血脂水平，降低妊娠期糖尿病的發(fā)生[15]。但是，本研究中亦存在諸多局限性與不足，一方面納入病例數(shù)較少，尚需大樣本量進一步驗證；另一方面實驗中在對患者數(shù)據(jù)分析、處理時存在一定人為誤差，均需要進一步研究與探討。

綜上所述，呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病發(fā)生率存在相關性，應采取有效措施干預，改善孕婦糖脂代謝，降低妊娠期糖尿病發(fā)生率。