文/連小娟
乙型肝炎病變發(fā)展至晚期階段則表現(xiàn)為代償期乙肝肝硬化,HBV持續(xù)增殖、復(fù)制,表現(xiàn)為肝實質(zhì)細(xì)胞壞死或肝實質(zhì)炎性反應(yīng)[1]。目前認(rèn)為,乙肝肝硬化發(fā)病和病情發(fā)展與乙型肝炎病毒復(fù)制存在密切關(guān)系,且慢性肝病患者死亡的首要原因之一為肝硬化誘發(fā)的多種并發(fā)癥。若不及時診治,病變可能會誘發(fā)肝腎綜合征、肝功能衰竭,嚴(yán)重影響患者生命安全。數(shù)據(jù)顯示[2],代償期乙肝肝硬化患者若不接受有效診治,其5內(nèi)生存率<40%。現(xiàn)臨床治療此疾病多采用藥物治療,如替諾福韋、恩替卡韋均為常用藥物。已有報告顯示[3],替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化療效優(yōu)于恩替卡韋。但目前此方面報告較少,仍有大量學(xué)者致力于分析此點。現(xiàn)本研究共納入我院以往收治的60例代償期乙肝肝硬化患者分組論述此點。
按治療方式分組60例 患者。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)各患者均滿足《2015年中國慢性乙型肝炎防治指南》[4]中慢性乙型肝炎判定標(biāo)準(zhǔn);(2)納入研究前3個月內(nèi)未接受相應(yīng)治療者;(3)病歷資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠、哺乳期患者;(2)合并肝病者;(3)合并腎、心功能異常者;(4)交流溝通障礙或精神異常者;(5)中途脫離研究者。對照組:9例合并糖尿病,8例合并高血壓,10例存在肝硬化家族遺傳史;病程時間2-9年,平均為(4.21±0.21)年,年齡35-68歲,平均為(51.32±1.21)歲,女性12例,男性18例;觀察組:10例合并糖尿病,9例合并高血壓,9例存在肝硬化家族遺傳史;病程時間2-10年,平均為(4.23±0.22)年,年齡34-69歲,平均為(51.36±1.23)歲,女性13例,男性17例?;举Y料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
對照組接受恩替卡韋治療,口服恩替卡韋(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20052237,藥物規(guī)格:0.5mg,生產(chǎn)批號:中美上海施貴寶制藥有限公司),每日1次,每次0.5mg。觀察組接受替諾福韋治療,口服替諾福韋(批準(zhǔn)文號:注冊證號H20180060,藥物規(guī)格:300mg/片,生產(chǎn)廠商:加拿大Patheon Inc.),每日1次,每次300mg。各患者均持續(xù)治療3個月,出院后門診復(fù)查。
記錄各患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰狀況。
治療前、治療三個月后,抽取患者空腹靜脈血液5ml,分離其血清,用全自動生化分析儀測定其肝功能指標(biāo),包含白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀測定其甲狀腺激素指標(biāo),包含促甲狀腺激素(TSH)、血清總甲狀腺素(T4)、總?cè)饧紫僭彼幔═3)。
用統(tǒng)計學(xué)軟件(SPSS22.0版本)分析數(shù)據(jù),t檢驗計量資料,表示為±s,x2檢驗計數(shù)資料,表示為%,若P<0.05,則有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率90.00%(27/30)高于對照組63.33%(19/30),組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
比較肝功能指標(biāo),治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組PTA、ALB高于對照組,ALT、TBIL低于對照組,組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 比較肝功能指標(biāo)[n,(%)]
比較血清甲狀腺激素指標(biāo),治療前組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組TSH低于對照組,T4、T3高于對照組,組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 比較血清甲狀腺激素指標(biāo)(±s)
表2 比較血清甲狀腺激素指標(biāo)(±s)
治療前 治療后TSH(uUI/ml) T4(nmol/L) T3(nmol/L) TSH(uUI/ml) T4(nmol/L) T3(nmol/L)觀察組 30 5.58±1.02 49.65±11.21 0.65±0.35 2.21±0.54 91.32±10.21 1.71±0.32對照組 30 5.59±1.03 49.66±11.22 0.68±0.34 4.95±1.02 53.23±10.32 0.75±0.31 t-- 0.0377 0.0034 0.3367 13.0034 14.3711 11.8019 P-- 0.9700 0.9973 0.7375 0.0001 0.0001 0.0001組別 例數(shù)
雖代償期肝硬化患者接受有效治療后,5年內(nèi)生存率明顯增高,但仍然可能會發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。一旦病變發(fā)展至代償期肝硬化階段,其5年內(nèi)生存率顯著降低[6]。醫(yī)學(xué)者均知曉,肝功能指標(biāo)中AST、ALT可評估肝細(xì)胞損傷狀況,肝細(xì)胞壞死程度與血清膽紅素有關(guān)。CHE、血清白蛋白均可用來評估肝臟合成功能狀況[7]。肝臟為人體甲狀腺激素轉(zhuǎn)化、代謝的主要場所,同時也為合成載體蛋白的主要器官,若病毒侵害到肝細(xì)胞,肝功能出現(xiàn)改變,血清甲狀腺激素指標(biāo)也會出現(xiàn)相應(yīng)變化。
臨床治療肝硬化主要包含保肝、抗病毒治療,對癥治療各類并發(fā)癥,但究其根本則為抗病毒治療,此方式可降低肝細(xì)胞纖維化和炎性壞死,延緩病情,降低原發(fā)性肝癌、肝硬化代償期、肝功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生幾率,進(jìn)而改善其生活質(zhì)量,延長患者生存時間。已有報告顯示[8],替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化療效優(yōu)于恩替卡韋。替諾福韋和恩替卡韋均為抗病毒類核苷酸類藥物。因干擾素存在較多不良反應(yīng),大部分患者耐受性低。因此使用核苷酸類藥物治療具有高效、方便、安全等優(yōu)勢,已發(fā)展至抗病毒類首選藥物。核苷類似物對HBV聚合酶區(qū)產(chǎn)生作用,對病毒復(fù)制過程有取代效果,進(jìn)而延長與聚合酶鏈結(jié)果一致的核苷,終止鏈的延長,對病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制效果[9-10]。替諾福韋屬于核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,給藥后,藥物活性成分可競爭性結(jié)合天然脫氧核糖底物,進(jìn)而對病毒聚合酶產(chǎn)生抑制作用,終止DNA鏈,此外,此藥物屬于強(qiáng)效抗病毒藥物,妊娠安全性較高,女性整個孕期均可服用。但本研究因樣本量等因素局限,未探討到替諾福韋治療安全性,條件成熟可重點討論此點。
綜上,臨床采用替諾福韋治療代償期乙肝肝硬化疾病,可顯著改善其肝功能指標(biāo)、血清甲狀腺激素指標(biāo),療效理想。