楊宏姝，苗永剛

（長(zhǎng)春市中醫(yī)院1.藥劑科；2.內(nèi)分泌科，吉林 長(zhǎng)春 130000）

糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝性疾病，隨著生活與飲食方式的改變，其發(fā)病率逐年升高。長(zhǎng)期處在高血糖狀態(tài)下，患者易發(fā)生并發(fā)癥，其中骨質(zhì)疏松就是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]。目前臨床多采用二甲雙胍控制患者血糖水平，二甲雙胍能夠增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，從而起到降低血糖的作用。維D鈣咀嚼片通過(guò)補(bǔ)充維生素D以促進(jìn)鈣離子的吸收，對(duì)骨質(zhì)形成有重要作用，但對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療效果并不十分理想。阿侖磷酸鈉是一種骨代謝調(diào)節(jié)劑，該藥物可有效抑制破骨細(xì)胞活性，阻滯骨吸收，對(duì)于糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者具有一定療效[2]。本研究旨在探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合降糖藥物對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血糖與骨代謝水平的影響，將研究所得結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取長(zhǎng)春市中醫(yī)院2019年1月至2020年3月收治的70例糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，分組方法依照隨機(jī)數(shù)字表法，將所納入對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各35例。試驗(yàn)組患者年齡51～76歲，平均（62.31±1.52）歲；男性21例，女性14例；糖尿病病程2～11年，平均（6.61±0.72）年。對(duì)照組患者年齡50～75歲，平均（61.98±1.38）歲；男性20例，女性15例；糖尿病病程3～11年，平均（6.71±0.71）年。比對(duì)分析所有患者基礎(chǔ)性資料（年齡、性別、病程），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)兩組實(shí)行比擬分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選對(duì)象，均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)與《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[4]中的骨質(zhì)疏松相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未服用過(guò)雌激素與大量鈣劑者；患者均無(wú)認(rèn)知功能障礙與藥物過(guò)敏反應(yīng)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；近期接受過(guò)其他對(duì)本研究有影響的藥物治療者；合并惡性腫瘤疾病者等。對(duì)于此次研究試驗(yàn)，已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（浙江國(guó)光生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526，規(guī)格：0.25 g/片），起始劑量0.5 g/次，2次/d，每周增加0.5 g，逐漸加量到2 g/d，并聯(lián)合口服維D鈣咀嚼片（安士制藥(中山)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100033，規(guī)格：0.3 g/片），0.6 g/次，1次/d。試驗(yàn)組患者使用二甲雙胍+阿侖磷酸鈉片（廈門(mén)天舜制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073734，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。二甲雙胍使用方法同對(duì)照組，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組患者靜脈血4 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者空腹血糖（FPG）與餐后2 h血糖（2 h PG）水平。②使用美國(guó)GELamer-Prodijy骨密度儀檢測(cè)并比較兩組患者腰椎L1-4與股骨頸的骨密度值。③血樣采集方法同①，以離心條件（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間11 min），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基端肽（NTXI）及血清骨鈣素（BGP）水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)（腹脹、惡心、腹痛）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（FPG、2 h PG、腰椎L1-4、股骨頸值及血清BALP、BGP、NTXI水平）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平 和治療前比對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者FPG、2 h PG水平均顯著降低，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s, mmol/L)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG ： 空腹血糖；2 h PG ：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù) FPG 2 h PG治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 13.12±2.52 7.26±1.02*20.32±7.86 8.51±1.21*對(duì)照組 35 13.06±2.51 7.31±1.03*20.24±7.81 8.47±1.23*t值 0.100 0.204 0.043 0.137 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.2 骨密度 和治療前比對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者腰椎L1-4、股骨頸值均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者骨密度比較(±s, g/cm3)

表2 兩組患者骨密度比較(±s, g/cm3)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 腰椎L1-4 股骨頸治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 0.82±0.04 0.89±0.03*0.71±0.02 0.79±0.02*對(duì)照組 35 0.81±0.04 0.85±0.04*0.72±0.03 0.75±0.03*t值 1.046 4.733 1.641 6.563 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 骨代謝指標(biāo) 和治療前比擬分析發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者血清BALP、BGP水平均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；而血清NTXI水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BALP：骨堿性磷酸酶；NTXI：Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基端肽；BGP：血清骨鈣素。

組別 例數(shù) BALP(U/L) NTXI(nmol/L) BGP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 15.26±2.56 19.15±3.42* 61.12±6.65 33.26±4.25* 5.63±1.32 9.36±0.26*對(duì)照組 35 15.86±2.41 17.25±3.13* 60.05±6.59 42.25±4.86* 5.61±1.34 8.72±0.38*t值 1.010 2.425 0.676 8.238 0.063 8.223 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.57%，顯著低于對(duì)照組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

糖尿病合并骨質(zhì)疏松是老年群體常見(jiàn)疾病，患有糖尿病的患者因缺乏胰島素而影響骨膠原形成，減少骨細(xì)胞數(shù)量，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。針對(duì)糖尿病合并骨質(zhì)疏松臨床中通常給予患者二甲雙胍、維D鈣咀嚼片等具有降糖和改善骨代謝作用的藥物，但療效并不顯著。

阿侖膦酸鈉具有的二膦酸鹽結(jié)構(gòu)能夠特異性的結(jié)合骨細(xì)胞上的羥基磷灰石，從而對(duì)破骨細(xì)胞對(duì)人體骨質(zhì)的吸收形成阻礙，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，改善患者骨密度，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的[5]。此次研究試驗(yàn)結(jié)果如下，兩組患者治療后FPG與2 h PG水平均較治療前顯著降低，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組患者腰椎L1-4、股骨頸值顯著高于對(duì)照組，表明阿侖膦酸鈉聯(lián)合降糖藥物可有效改善糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨密度，且不會(huì)影響降糖效果。

血清BALP屬于成骨細(xì)胞代表型標(biāo)志物之一，可直接反映骨質(zhì)疏松患者機(jī)體中成骨細(xì)胞活性與功能；NTXI是反映骨細(xì)胞的活性和骨轉(zhuǎn)移速率的重要指標(biāo)，其水平變化與患者病情呈正相關(guān)；BGP主要由成骨細(xì)胞合成、分泌，根據(jù)BGP水平可了解患者機(jī)體成骨細(xì)胞活性和骨轉(zhuǎn)換情況[6]。阿侖膦酸鈉可有效抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收，促進(jìn)糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者機(jī)體骨代謝指標(biāo)發(fā)生改變[7]。此次研究試驗(yàn)結(jié)果如下，治療后比對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者血清BALP、BGP水平顯著高于對(duì)照組，血清NTXI水平顯著低于對(duì)照組，表明阿侖膦酸鈉聯(lián)合降糖藥物能有效改善糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝水平。

綜上，阿侖磷酸鈉聯(lián)合降糖藥物能有效改善糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨密度，降低其血糖水平，并改善患者機(jī)體骨代謝指標(biāo)，促進(jìn)病情康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。