方曦 劉躍 尤宇

中圖分類(lèi)號(hào) R-1;R319;R914.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）09-1038-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.09.03

摘 要 目的：協(xié)助企業(yè)了解醫(yī)藥中間體行業(yè)相關(guān)的技術(shù)點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，為醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)提供新的發(fā)展思路和技術(shù)支持。方法：將醫(yī)藥中間體涉及的核心技術(shù)列為研究對(duì)象并分為四級(jí)，檢索國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利檢索系統(tǒng)（SIPO）及合享（INCOPAT）、智慧芽（PatSnap）專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中2020年2月2日之前公開(kāi)/公告的醫(yī)藥中間體專(zhuān)利數(shù)據(jù)。運(yùn)用專(zhuān)利分析方法分析醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)以及專(zhuān)利申請(qǐng)人，同時(shí)對(duì)醫(yī)藥中間體二、三級(jí)技術(shù)進(jìn)行詳細(xì)分析。最后運(yùn)用SPSS 24.0軟件對(duì)我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利的申請(qǐng)數(shù)量進(jìn)行曲線擬合預(yù)測(cè)分析。結(jié)果：共檢索出相關(guān)專(zhuān)利12 103條;二級(jí)技術(shù)分類(lèi)下，抗生素類(lèi)藥物中間體專(zhuān)利有331條，解熱鎮(zhèn)痛藥物中間體專(zhuān)利有474條，心血管藥物中間體專(zhuān)利有1 227條，抗癌用醫(yī)藥中間體專(zhuān)利有1 550條。全球與我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量均逐年遞增，中國(guó)大陸的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量是最多的，其中江蘇、上海、山東等省份專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量排名前3位;排在前10位的專(zhuān)利申請(qǐng)人中有8家為我國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)或高校，他們也在我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)人構(gòu)成中排名前2位。醫(yī)藥中間體二級(jí)技術(shù)中，心血管藥物中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量占比最大（占32%），其次是抗癌用醫(yī)藥中間體技術(shù)（占30%）;三級(jí)技術(shù)中，醫(yī)藥中間體在產(chǎn)品（占35%）、方法（占35%）和用途（占28%）上均有專(zhuān)利申請(qǐng)。我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量的曲線擬合顯示，當(dāng)前申請(qǐng)趨勢(shì)與三次曲線模型擬合程度最高，并預(yù)測(cè)我國(guó)2020、2021年的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量分別為688、781件。結(jié)論：醫(yī)藥中間體技術(shù)在我國(guó)發(fā)展迅速，高校與企業(yè)都具備相當(dāng)?shù)难邪l(fā)實(shí)力;企業(yè)除了在技術(shù)創(chuàng)新上有所發(fā)展外，還可以考慮校企合作的發(fā)展思路以及企業(yè)間的專(zhuān)利交叉許可，助力我國(guó)醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)更好發(fā)展。

關(guān)鍵詞 醫(yī)藥中間體;專(zhuān)利;預(yù)測(cè);曲線估計(jì)

Research on the Development Trend of Pharmaceutical Intermediates Application Technology in China from the Perspective of Patent

FANG Xi，LIU Yue，YOU Yu（School of Economics and Management， Shanghai Institute of Technology， Shanghai 200235， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To assist enterprises to understand the technical points and development trend of pharmaceutical intermediates industry， and to provide new development ideas and technical support for pharmaceutical intermediates application technology. METHODS： Taking the core technology involved in pharmaceutical intermediates as the research object and divided into four levels， the patent data of pharmaceutical intermediates published （announced） before Feb. 2nd， 2020 in State Intellectual Property Office （SIPO）， INCOPAT and PatSnap patent databases were searched. Patent analysis method was used to analyze the patent application trend and patent applicants of pharmaceutical intermediates， and the secondary and tertiary technologies of pharmaceutical intermediates were analyzed in detail. Finally， SPSS 24.0 software was used for curve fitting prediction analysis of the number of patent applications for pharmaceutical intermediates in China. RESULTS： A total of 12 103 related patents were retrieved. Under the secondary technology classification， there were 331 patents for antibiotic drug intermediates， 474 patents for antipyretic and analgesic drug intermediates， 1 227 patents for cardiovascular drug intermediates， and 1 550 patents for anticancer drug intermediates. The numbers of patent applications for pharmaceutical intermediates in the world and China were increasing year by year， and Chinese mainland had the largest number of patent applications. The number of patent applications in Jiangsu， Shanghai and Shandong ranked the top 3. Among the top 10 patent， 8 were domestic enterprises or universities， and they also ranked the top 2 in the composition of pharmaceutical intermediates applicants in China. Among the secondary technologies of pharmaceutical intermediates， cardiovascular pharmaceutical intermediates accounted for the largest proportion of patent applications （32%）， followed by anticancer pharmaceutical intermediates （30%）. Among the tertiary technologies， there were patent applications for the products （35%）， methods （35%） and uses （28%） of pharmaceutical intermediates. The curve fitting of the number of patent applications for pharmaceutical intermediates in China showed that the current trend of patent applications was the best fitted with the cubic curve model， and it was predicted that the number of patent applications in 2020 and 2021 will be 688 and 781 respectively. CONCLUSIONS： The technology of pharmaceutical intermediates has developed rapidly in China， and universities and enterprises have considerable R&D strength. In addition to expanding in technological innovation， enterprises can also consider the development idea of school-enterprise cooperation and patent cross licensing among enterprises to help the better development of Chinas pharmaceutical intermediates industry.

KEYWORDS? ?Pharmaceutical intermediate; Patent; Predict; Curve estimation

醫(yī)藥中間體即一些用于藥品合成工藝過(guò)程中的化工原料或化工產(chǎn)品，是化工行業(yè)中的一個(gè)分支，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，已經(jīng)成為國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的主要新興行業(yè)之一，其競(jìng)爭(zhēng)也隨之趨于白熱化[1]。近年來(lái)，市場(chǎng)上新型藥物產(chǎn)量有限，造成醫(yī)藥中間體新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的難度越來(lái)越大，傳統(tǒng)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)也越來(lái)越激烈，醫(yī)藥中間體行業(yè)利潤(rùn)迅速下降。但醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，會(huì)不斷對(duì)醫(yī)藥中間體提出新的需求，如氨曲南類(lèi)中間體需求量逐漸增大。然而這些新產(chǎn)品還未形成較大的市場(chǎng)需求，國(guó)內(nèi)需求量比較大的醫(yī)藥中間體品種還是以氨噻肟酸、去甲氨噻肟酸及其衍生物等傳統(tǒng)系列產(chǎn)品為主。新上醫(yī)藥中間體項(xiàng)目的企業(yè)應(yīng)慎重考慮，在擁有足夠的資金和技術(shù)力量及與制藥企業(yè)保持著良好關(guān)系的前提下，合理把握介入市場(chǎng)的時(shí)機(jī)。

目前，隨著大型跨國(guó)制藥公司的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、跨國(guó)生產(chǎn)轉(zhuǎn)移以及國(guó)際分工的進(jìn)一步細(xì)化，我國(guó)已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)全球分工中重要的中間體生產(chǎn)基地。我國(guó)醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成從科研開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)銷(xiāo)售的較為完整的體系[2]。從世界范圍內(nèi)醫(yī)藥中間體的發(fā)展來(lái)看，我國(guó)的整體工藝技術(shù)水平還比較低，大量醫(yī)藥中間體以及專(zhuān)利新藥的配套中間體產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)較少，正處于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)的發(fā)展階段。目前對(duì)于醫(yī)藥中間體的研究，大都集中在具體的藥物與化工產(chǎn)品的制備或者醫(yī)藥中間體廢水的處理等方面，鮮少見(jiàn)到從專(zhuān)利視角研究醫(yī)藥中間體發(fā)展的報(bào)道。楊舒杰等[3]從專(zhuān)利申請(qǐng)視角對(duì)我國(guó)整體醫(yī)藥行業(yè)的企業(yè)創(chuàng)新投入與產(chǎn)出進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)我國(guó)當(dāng)前醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入與其發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量之間呈正相關(guān);Susanne等[4]從專(zhuān)利分析的視角重新校準(zhǔn)了Salep（一種以地中海和中亞地區(qū)野生陸地蘭花制成的傳統(tǒng)產(chǎn)品）的價(jià)值;夏旭等[5]分析了南方醫(yī)科大學(xué)近30年專(zhuān)利的總體態(tài)勢(shì)、技術(shù)分布、有效專(zhuān)利、專(zhuān)利受讓、專(zhuān)利強(qiáng)度等，總結(jié)專(zhuān)利產(chǎn)出與轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的態(tài)勢(shì)，提出知識(shí)產(chǎn)權(quán)信息服務(wù)中心建設(shè)策略;還有其他學(xué)者通過(guò)專(zhuān)利視角對(duì)相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行研究并取得了相應(yīng)的成果[6-12]。筆者檢索發(fā)現(xiàn)，有少數(shù)文獻(xiàn)分析了我國(guó)乃至全球醫(yī)藥中間體技術(shù)的現(xiàn)狀與趨勢(shì)[13-16]，但研究的年代比較久遠(yuǎn)。基于上述背景，本研究對(duì)醫(yī)藥中間體技術(shù)進(jìn)行檢索和分級(jí)，并對(duì)每一級(jí)別進(jìn)行專(zhuān)利分析，從專(zhuān)利視角對(duì)全球及我國(guó)的醫(yī)藥中間體專(zhuān)利技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析，旨在協(xié)助企業(yè)全面了解醫(yī)藥中間體行業(yè)相關(guān)的技術(shù)點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，找出企業(yè)發(fā)展方向或待突破的技術(shù)，為醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)提供新的發(fā)展思路和技術(shù)支持。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

生物醫(yī)藥行業(yè)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的依存度是非常高的，醫(yī)藥企業(yè)對(duì)醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)也貫穿于整個(gè)藥物的生命周期[17]，故本研究擬按照醫(yī)藥專(zhuān)利類(lèi)型進(jìn)行篩選，將醫(yī)藥中間體涉及的核心技術(shù)列為專(zhuān)利重點(diǎn)分析范疇。同時(shí)，根據(jù)大量醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)資料以及與相關(guān)技術(shù)人員的共同探討，并結(jié)合醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)的市場(chǎng)情況，初步擬出技術(shù)拆解框架。一方面對(duì)通過(guò)技術(shù)拆解得到的技術(shù)名詞進(jìn)行專(zhuān)利檢索，通過(guò)專(zhuān)利情況來(lái)衡量取舍;另一方面隨機(jī)選取待標(biāo)引專(zhuān)利，通過(guò)閱讀專(zhuān)利摘要和權(quán)利要求書(shū)，將需要修正、刪減或補(bǔ)充的技術(shù)分解標(biāo)記下來(lái)，并及時(shí)反饋給相關(guān)技術(shù)人員，通過(guò)協(xié)商最終確定技術(shù)拆解框架。

根據(jù)該領(lǐng)域的技術(shù)特點(diǎn)，筆者將分析主題由上位到下位分成不同的層級(jí)，每個(gè)層級(jí)代表不同的技術(shù)分支，采用一級(jí)到四級(jí)的劃分結(jié)構(gòu)，形成技術(shù)拆解表，詳見(jiàn)表1。其中，醫(yī)藥中間體按用途領(lǐng)域可進(jìn)一步細(xì)分為抗生素類(lèi)藥物中間體、解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體、心血管系統(tǒng)藥用中間體、抗癌用醫(yī)藥中間體等大的類(lèi)別。該表有助于了解行業(yè)技術(shù)的整體情況，為專(zhuān)利文件的檢索提供方便，有利于檢索數(shù)據(jù)的處理。

1.2 檢索結(jié)果

本文基于中英文技術(shù)關(guān)鍵詞、國(guó)際專(zhuān)利（IPC）分類(lèi)號(hào)與申請(qǐng)人的組合而形成檢索式。根據(jù)檢索式，在國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利檢索系統(tǒng)（SIPO）及合享（INCOPAT）、智慧芽（PatSnap）專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)2020年2月2日之前公開(kāi)/公告的全球?qū)＠M(jìn)行檢索，經(jīng)兩次人工篩選去重、去噪，對(duì)相關(guān)專(zhuān)利進(jìn)行標(biāo)引，并對(duì)其中的重點(diǎn)專(zhuān)利進(jìn)行了微觀詳細(xì)解讀。英文關(guān)鍵詞包括 “Pharmaceutical intermediates”“Antibiotic”“Cancer”“Antipyretic”“Analgesic”“Anti-inflammatory”“Anti inflammatory”“Relieve pain”“Pain relief”“Blood vessel”;中文關(guān)鍵詞包括“醫(yī)藥”“中間體”“抗生素”“癌”“解熱”“鎮(zhèn)痛”“抗炎”“止痛”“消炎”“止疼”“血管”。最終共檢索出專(zhuān)利/專(zhuān)利申請(qǐng)7 085組，共12 103條，按照表1中的二級(jí)技術(shù)分類(lèi)檢索結(jié)果顯示，抗生素類(lèi)藥物中間體專(zhuān)利有331條，解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體專(zhuān)利有474條，心血管系統(tǒng)藥用中間體專(zhuān)利有1 227條，抗癌用醫(yī)藥中間體專(zhuān)利有1 550條。

2 醫(yī)藥中間體相關(guān)專(zhuān)利分析

本文基于人工篩選后且與醫(yī)藥中間體技術(shù)密切相關(guān)的中國(guó)、美國(guó)、歐洲、《專(zhuān)利合作條約》（PCT）及全球其他地區(qū)的專(zhuān)利數(shù)據(jù)進(jìn)行宏觀分析，以此對(duì)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)進(jìn)行整體觀察，獲取宏觀布局信息。具體分析內(nèi)容主要包括專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)、專(zhuān)利區(qū)域分布、專(zhuān)利申請(qǐng)人和技術(shù)分布。

2.1 醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)分析

2.1.1 全球?qū)＠暾?qǐng)趨勢(shì) 醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)最早從20世紀(jì)20年代末即有相關(guān)的專(zhuān)利申請(qǐng)，申請(qǐng)內(nèi)容涉及一種醫(yī)藥中間體化合物，專(zhuān)利申請(qǐng)人是德國(guó)拜爾公司。世界范圍內(nèi)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)在時(shí)間軸上的專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)見(jiàn)圖1。

由圖1可知，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展整體上大致分為3個(gè)階段：（1）1925-1981年為技術(shù)起步期——每年的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量均不超過(guò)40件，該階段在20世紀(jì)60年代之前基本是每年不超過(guò)2件的專(zhuān)利申請(qǐng)，且許多年份出現(xiàn)沒(méi)有相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)的情況，可以看出上世紀(jì)60年代之前在醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)中的創(chuàng)新鮮有發(fā)展;從20世紀(jì)60年代開(kāi)始，專(zhuān)利申請(qǐng)出現(xiàn)連續(xù)狀態(tài)，但專(zhuān)利年申請(qǐng)數(shù)量依然較少，總體呈現(xiàn)出起步階段的專(zhuān)利申請(qǐng)和技術(shù)發(fā)展態(tài)勢(shì)。（2）1981-1997年為技術(shù)緩慢發(fā)展期——這一時(shí)期專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量較前一階段有了顯著提升，每年的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量在50～100件，從圖1中可以看出增長(zhǎng)幅度不大，且總體發(fā)展存在一定波動(dòng)，并非保持穩(wěn)步的連年增長(zhǎng)。在該階段醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)開(kāi)始逐步得到關(guān)注和重視，越來(lái)越多的研發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)始在該技術(shù)領(lǐng)域投入研發(fā)，促進(jìn)了專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量的增長(zhǎng)。（3）1997年至今為技術(shù)快速發(fā)展期——專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量的增長(zhǎng)速度明顯加快，專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量總體上呈逐年激增趨勢(shì)，且每年的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量均在100件以上，尤其是進(jìn)入2005年之后，增長(zhǎng)速度明顯加快;2017年年專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量首次超過(guò)500件;受制于專(zhuān)利公開(kāi)滯后性的限制，2018、2019年專(zhuān)利數(shù)據(jù)并不完整，不能僅通過(guò)圖中所示數(shù)據(jù)進(jìn)行有價(jià)值的技術(shù)分析，列出僅供參考。

專(zhuān)利申請(qǐng)的趨勢(shì)可以反映醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)研發(fā)的活躍程度，從圖1中趨勢(shì)走向可以看出，對(duì)于該領(lǐng)域技術(shù)，目前全球技術(shù)研發(fā)熱度處于較高的狀態(tài)，一方面其反映了市場(chǎng)需求，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)在現(xiàn)階段具備活躍的市場(chǎng);另一方面也與技術(shù)發(fā)展情況相關(guān)：截至目前，從總體上看，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)并未觸碰到技術(shù)壁壘，仍有較為廣闊的研究發(fā)展空間，這也預(yù)示此時(shí)在該領(lǐng)域進(jìn)行技術(shù)研發(fā)存在較大概率獲得較高的回報(bào)。

2.1.2 我國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì) 我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)見(jiàn)圖2。

由圖2可知，首先，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)展態(tài)勢(shì)與全球相一致，尤其是近年來(lái)都呈快速發(fā)展態(tài)勢(shì)，2018年僅國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量就超過(guò)了500件;其次，從數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步得出，我國(guó)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)起步時(shí)間比國(guó)外晚接近半個(gè)世紀(jì)，相關(guān)技術(shù)發(fā)展進(jìn)程較短，這與我國(guó)的經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展相一致;最后，近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量在全球?qū)＠暾?qǐng)數(shù)量中占據(jù)很大比重。

結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)中數(shù)據(jù)對(duì)我國(guó)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)作相應(yīng)分析，結(jié)果顯示，1985年共有8件專(zhuān)利申請(qǐng)進(jìn)入該發(fā)展領(lǐng)域，但沒(méi)有形成連續(xù)的研發(fā)實(shí)力，且8件專(zhuān)利申請(qǐng)中僅有3件為國(guó)內(nèi)專(zhuān)利申請(qǐng)人申請(qǐng)，其余5件均為國(guó)外企業(yè)申請(qǐng)，其中包括2件美國(guó)輝瑞有限公司專(zhuān)利;個(gè)別年份相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量出現(xiàn)為0的情況，發(fā)展明顯晚于國(guó)外;從進(jìn)入該領(lǐng)域到1995年期間，每年專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量在10件之內(nèi);1995-2007年是該技術(shù)的緩慢發(fā)展期，國(guó)內(nèi)逐步發(fā)展醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)，出現(xiàn)了少數(shù)在該領(lǐng)域的開(kāi)拓企業(yè);從2008年專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量首次超過(guò)100件之后至今，進(jìn)入了快速發(fā)展期，目前我國(guó)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)研發(fā)速度較快，專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量激增，反映了該技術(shù)正在進(jìn)入高速發(fā)展階段，同時(shí)也反映了中國(guó)市場(chǎng)在醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域的龐大。

2.2 醫(yī)藥中間體專(zhuān)利區(qū)域分布分析

2.2.1 全球?qū)＠麉^(qū)域分布 截至檢索時(shí)，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量在全球各國(guó)家（地區(qū)/組織）的分布情況見(jiàn)圖3。

由圖3可知，排名前10位的專(zhuān)利申請(qǐng)國(guó)家（地區(qū)/組織）在該技術(shù)領(lǐng)域均有大于100件的專(zhuān)利布局;單從專(zhuān)利數(shù)量上來(lái)看，中國(guó)大陸是全球各地區(qū)該技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)數(shù)量最多、技術(shù)發(fā)展最快的。分析全球?qū)＠麉^(qū)域分布有助于了解該技術(shù)在不同區(qū)域的專(zhuān)利布局，以技術(shù)預(yù)判市場(chǎng)，從而幫助我國(guó)企業(yè)了解特定地區(qū)內(nèi)的專(zhuān)利申請(qǐng)/公開(kāi)趨勢(shì)，最終判斷是否有投資利用的機(jī)會(huì)。

2.2.2 我國(guó)專(zhuān)利區(qū)域分布 我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量排名前10位的省份見(jiàn)圖4。

由圖4可知，我國(guó)參與醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)的區(qū)域分布較為廣泛，其中申請(qǐng)數(shù)量最高的省份為江蘇、上海和山東，這3個(gè)省份的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量均超過(guò)了350件;其次是浙江和遼寧，專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量均大于200件。從圖4中還可以判斷出醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)谖覈?guó)省域中的分布情況：總體而言，東部比西部發(fā)展快，華東沿海的省份在醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域中占據(jù)一定的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，這與我國(guó)目前的醫(yī)藥科研情況一致[18]。

2.3 醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)人分析

2.3.1 全球?qū)＠暾?qǐng)人 全球醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量排名前10位的專(zhuān)利申請(qǐng)人見(jiàn)圖5。

由圖5可知，排在前10位的專(zhuān)利申請(qǐng)人中，除Cadila Heallthcare Limited和美國(guó)輝瑞有限公司外，其余8家均為我國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)或高校。專(zhuān)利申請(qǐng)人的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量可以一定程度上反映該專(zhuān)利申請(qǐng)人的技術(shù)研發(fā)實(shí)力。在全球?qū)＠暾?qǐng)數(shù)量排名前10位的專(zhuān)利申請(qǐng)人中，排在領(lǐng)先地位的是我國(guó)的湖南華騰制藥有限公司，該企業(yè)在該領(lǐng)域的專(zhuān)利布局?jǐn)?shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其他專(zhuān)利申請(qǐng)人;以大連理工大學(xué)為代表的科研院校的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量也占比較大，在該領(lǐng)域也有一定的專(zhuān)利布局。

由圖5還可以看出，排名前10位的專(zhuān)利申請(qǐng)人中有5家為企業(yè)、5家為國(guó)內(nèi)高校，不存在個(gè)人申請(qǐng)較多該技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠那闆r。整體上看，企業(yè)和高校的研發(fā)實(shí)力差距較小。該項(xiàng)數(shù)據(jù)證明，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)企業(yè)與高校在研發(fā)上的投入力度差距較小，且提示在該領(lǐng)域市場(chǎng)研發(fā)先進(jìn)的技術(shù)可以獲得一定的回報(bào)，所以不論是企業(yè)還是科研院校都愿意投入一定的研發(fā)資源，在醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新。

同時(shí)，結(jié)合專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)來(lái)看，該技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)空間依然很大，對(duì)于新進(jìn)入該技術(shù)領(lǐng)域的我國(guó)企業(yè)而言，其技術(shù)發(fā)展還有很大的空間。在醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，我國(guó)市場(chǎng)上的部分技術(shù)研發(fā)來(lái)自高校，針對(duì)高校專(zhuān)利技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化困難、動(dòng)力不足的問(wèn)題，需要采取技術(shù)合作和市場(chǎng)共同開(kāi)發(fā)的模式，使優(yōu)秀的專(zhuān)利技術(shù)得到應(yīng)用，達(dá)到合作共贏的目的。

2.3.2 我國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)人構(gòu)成 我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)人類(lèi)型構(gòu)成情況見(jiàn)圖6。

由圖6可知，在我國(guó)所有相關(guān)檢索專(zhuān)利中，企業(yè)在醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)取得了領(lǐng)先地位，這與實(shí)際中技術(shù)研發(fā)的情況相一致。企業(yè)在醫(yī)藥中間體實(shí)際生產(chǎn)中，可以更全面、更及時(shí)地了解市場(chǎng)需求，更愿意開(kāi)拓有盈利空間的醫(yī)藥中間體市場(chǎng)，這是技術(shù)發(fā)展所依賴(lài)的動(dòng)力之一;同時(shí)，隨著醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)規(guī)模的擴(kuò)大，企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中遇到的技術(shù)問(wèn)題，在某種程度上是一種創(chuàng)新的方向，為專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)峁┝藚⒖肌?/p>

高校專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量在我國(guó)排名第2位，這是因?yàn)楦咝Ｑ邪l(fā)實(shí)力相對(duì)而言也強(qiáng)于除企業(yè)外的其他專(zhuān)利申請(qǐng)人，并具備一定的資源鼓勵(lì)科研工作者在醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行持續(xù)研發(fā)，且目前校企合作的項(xiàng)目也廣泛存在。與高校相同，我國(guó)科研單位也具備相當(dāng)數(shù)量的專(zhuān)利申請(qǐng)，表明我國(guó)高校、科研單位的研發(fā)實(shí)力仍然值得關(guān)注，與其開(kāi)展相應(yīng)的技術(shù)合作也是企業(yè)發(fā)展的道路之一。

在該領(lǐng)域，以個(gè)人為生產(chǎn)單位進(jìn)行醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)研發(fā)，所占比例也較大。一方面，醫(yī)藥中間體研發(fā)所帶來(lái)的利潤(rùn)回報(bào)為個(gè)人申請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)專(zhuān)利提供了動(dòng)力;但另一方面，在該技術(shù)領(lǐng)域投入研發(fā)需要具備一定的研發(fā)資源，一定程度上也阻礙了以個(gè)人為單位進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新。

2.3.3 我國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)人專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì) 我國(guó)醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)專(zhuān)利申請(qǐng)人專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)見(jiàn)圖7。

由圖7可知，湖南華騰制藥有限公司在2014-2017年的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量十分龐大，但其起步較晚，2016年其專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量達(dá)到峰值67件，總體而言其并不具備明顯的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。從圖7還可以看出，科研院校的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量較之于企業(yè)相對(duì)比較平穩(wěn)，而企業(yè)的年專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量則表現(xiàn)出較為波動(dòng)的態(tài)勢(shì)。其中，2017年后的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量下降與專(zhuān)利公開(kāi)的滯后性有關(guān)，不代表真實(shí)數(shù)據(jù)，列出僅供參考。

2.4 醫(yī)藥中間體技術(shù)分布分析

2.4.1 二級(jí)技術(shù)分布 本研究根據(jù)我國(guó)企業(yè)研發(fā)和關(guān)注的方向，將重點(diǎn)放在醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)的4類(lèi)二級(jí)技術(shù)上，即抗生素類(lèi)藥物中間體、解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體、心血管藥用中間體和抗癌用醫(yī)藥中間體，其專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量分布如圖8所示。

由圖8可知，心血管藥用中間體的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量最多，占比達(dá)32%;其次是抗癌用醫(yī)藥中間體技術(shù)，占比為30%;解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體占比22%;抗生素類(lèi)藥物中間體占比最小，僅為16%?？梢钥闯?，4類(lèi)二級(jí)技術(shù)的專(zhuān)利申請(qǐng)差距并未出現(xiàn)兩極分化的現(xiàn)象，在每一類(lèi)二級(jí)技術(shù)中都有大量的技術(shù)研發(fā)和專(zhuān)利申請(qǐng)。醫(yī)藥中間體技術(shù)并不僅僅包含本研究中的4類(lèi)二級(jí)技術(shù)，在其他一些二級(jí)子領(lǐng)域若有一定的研發(fā)優(yōu)勢(shì)和基礎(chǔ)，或發(fā)現(xiàn)了新的問(wèn)題及解決方法，企業(yè)可以選擇率先攻占相應(yīng)的技術(shù)空白點(diǎn)。

2.4.2 三級(jí)技術(shù)分布 醫(yī)藥中間體三級(jí)技術(shù)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量總體分布見(jiàn)圖9。

由圖9可知，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)所涉領(lǐng)域范圍較廣，除表1中16個(gè)技術(shù)分支外，仍有其他技術(shù)未被包含在其中。若企業(yè)有除上述技術(shù)分支外的其他研發(fā)方向，仍可根據(jù)細(xì)分技術(shù)進(jìn)行專(zhuān)利分析，以獲取該細(xì)分技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)情況及專(zhuān)利部署情況，有利于企業(yè)針對(duì)性開(kāi)展研發(fā)工作。

將醫(yī)藥中間體三級(jí)技術(shù)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量按產(chǎn)品、方法、用途和其他分別歸類(lèi)整理，結(jié)果見(jiàn)圖10。

由圖10可知，產(chǎn)品和方法專(zhuān)利均占35%，用途專(zhuān)利占28%?？梢钥闯觯卺t(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域，產(chǎn)品和方法專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量總體上占比要多于用途專(zhuān)利，可見(jiàn)新的化合物和新的合成方法的研究要比新用途的研究更值得企業(yè)關(guān)注。

值得注意的是，產(chǎn)品、方法和用途專(zhuān)利并不是截然分開(kāi)的，從檢索篩選的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)據(jù)來(lái)看，多數(shù)專(zhuān)利都不僅僅涉及一個(gè)三級(jí)技術(shù)，往往是產(chǎn)品、方法、用途在同一個(gè)專(zhuān)利中同時(shí)保護(hù)。盡管如此，仍可以看出，醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)中的方法和產(chǎn)品技術(shù)相對(duì)于另外兩類(lèi)技術(shù)更可以視為研發(fā)熱點(diǎn)，這與我國(guó)市場(chǎng)發(fā)展需求和實(shí)際生產(chǎn)技術(shù)需要是密切相關(guān)的。

3 我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量趨勢(shì)擬合

在處理數(shù)據(jù)樣本時(shí)，SPSS軟件能夠選擇多種曲線模型并自動(dòng)完成參數(shù)的估計(jì)與曲線的擬合，對(duì)回歸方程進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，并輸出顯著性檢驗(yàn)的判定系數(shù)、F值、P值等統(tǒng)計(jì)量，最后根據(jù)判定系數(shù)來(lái)選擇最優(yōu)模型[19]。本文涉及的曲線模型見(jiàn)表2。

筆者根據(jù)2001-2018年我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利的申請(qǐng)數(shù)量，利用SPSS 24.0軟件進(jìn)行曲線估計(jì)，對(duì)2020年與2021年我國(guó)相關(guān)專(zhuān)利數(shù)量進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果見(jiàn)圖11。

從圖11中實(shí)測(cè)部分的圓圈趨勢(shì)，初步判斷專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量的變化趨勢(shì)，可以看出，2001-2018年我國(guó)醫(yī)藥中間體相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量增長(zhǎng)速度較快，并且增長(zhǎng)趨勢(shì)大致符合線性、二次、三次和指數(shù)曲線增長(zhǎng)形式。故進(jìn)一步利用曲線估計(jì)對(duì)三種曲線進(jìn)行擬合與判斷，最終確定曲線增長(zhǎng)方式，如圖11中的曲線擬合圖所示。結(jié)果可以看出，三次曲線的擬合程度是最高的，而結(jié)合模型摘要和參數(shù)估計(jì)值（表3）結(jié)果可知，三次曲線的判斷系數(shù)最高，達(dá)到0.99，且顯著性系數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于0.05。因此，筆者最終選擇三次曲線模型來(lái)預(yù)測(cè)2020、2021年我國(guó)醫(yī)藥中間體相關(guān)專(zhuān)利的申請(qǐng)數(shù)量。

設(shè)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量為一個(gè)時(shí)間序列Xt（t=1，2，…n），其中，t=1代表2001年，t=2代表2002年，……，t=21代表2021年。把時(shí)間t作為自變量、專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量作為因變量，根據(jù)表3提供的參數(shù)估計(jì)值得出三次曲線模型為：y=18.237+2.633t+0.302t2+0.062t3（t=1，2，3……）。由此估計(jì)，2020、2021年的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量分別為688、781件。

4 建議

本文通過(guò)技術(shù)分解，對(duì)醫(yī)藥中間體的相關(guān)專(zhuān)利進(jìn)行檢索和發(fā)展趨勢(shì)分析，并結(jié)合曲線估計(jì)建立三次曲線模型對(duì)我國(guó)醫(yī)藥中間體專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè)，根據(jù)上述分析結(jié)果，給出以下建議：

（1）在醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，高校具備很強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力，校企合作在眾多技術(shù)領(lǐng)域中都得到廣泛的實(shí)施。結(jié)合高校和企業(yè)兩者的優(yōu)勢(shì)，整合兩者的資源，就共同的研發(fā)方向開(kāi)展有效的合作，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，也是可以考慮的研發(fā)戰(zhàn)略之一。

（2）技術(shù)的發(fā)展除了原有技術(shù)的創(chuàng)新改良之外，還應(yīng)該注重未開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的研究，重視同新興技術(shù)領(lǐng)域結(jié)合而進(jìn)行創(chuàng)新。在醫(yī)藥中間體應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，已經(jīng)有部分專(zhuān)利涉及生物技術(shù)乃至計(jì)算機(jī)技術(shù)、大數(shù)據(jù)技術(shù)等其他技術(shù)，這也是時(shí)代背景下科技發(fā)展的總體趨勢(shì)。企業(yè)的研發(fā)不能脫離社會(huì)科技的進(jìn)步，同新興領(lǐng)域結(jié)合而產(chǎn)生的專(zhuān)利技術(shù)有可能成為下一代技術(shù)中的核心技術(shù)、關(guān)鍵技術(shù)、基礎(chǔ)技術(shù)，掌握這樣的技術(shù)是企業(yè)研發(fā)的未來(lái)，也利于企業(yè)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

（3）專(zhuān)利交叉許可是企業(yè)發(fā)展的重要手段。交叉許可是指企業(yè)以專(zhuān)利技術(shù)、專(zhuān)有技術(shù)的輸出換取對(duì)另一個(gè)企業(yè)的專(zhuān)利技術(shù)、專(zhuān)有技術(shù)的使用[20]。如果企業(yè)擁有一些自主專(zhuān)利權(quán)，而競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的專(zhuān)利對(duì)本企業(yè)技術(shù)實(shí)施構(gòu)成障礙，就可以采取交叉許可戰(zhàn)略。交叉許可既適用于企業(yè)之間專(zhuān)利技術(shù)相互關(guān)聯(lián)的情況，也適用于不相關(guān)聯(lián)的情況。專(zhuān)利交叉許可是醫(yī)藥中間體相關(guān)企業(yè)可以考慮進(jìn)行實(shí)際操作的方案之一，用以獲得某些專(zhuān)利的實(shí)施許可。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 張楠.醫(yī)藥中間體項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)投資運(yùn)作研究[D].西安：西安科技大學(xué)，2015.

[ 2 ] 羅文華.中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化路徑研究[D].沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2016.

[ 3 ] 楊舒杰，武志昂.基于專(zhuān)利申請(qǐng)視角的我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新投入產(chǎn)出分析[J].中國(guó)藥房，2020，31（2）：129-132.

[ 4 ] SUSANNE M，TINDE VAN A，HUGO J B，et al. Patent analysis as a novel method for exploring commercial? ? ? interest in wild harvested species[J]. Biological Conservation，2020，243：1155-1165.

[ 5 ] 夏旭，梁麗明，鐘泳如，等.從專(zhuān)利分析管窺高校知識(shí)產(chǎn)權(quán)信息服務(wù)中心建設(shè)：以南方醫(yī)科大學(xué)為例[J].圖書(shū)館論壇，2020，40（2）：82-89.

[ 6 ] 劉華，張穎露.典型動(dòng)漫企業(yè)3D技術(shù)專(zhuān)利分析及啟示[J].科研管理，2017，38（11）：110-116.

[ 7 ] LI X，XIE Q Q，HUANG L. Identifying the development trends of emerging technologies using? patent analysis and web news data mining：the case of perovskite solar cell technology[J]. IEEE Transactions on Engineering Management，2019，99：1-16.

[ 8 ] QIU H H，YANG J. An assessment of technological innovation capabilities of carbon capture and? storage technology based on patent analysis：a comparative study between China and the United States[J]. Sustainability，2018，10（877）：996-1006.

[ 9 ] KIM K H，HAN Y J，LEE S，et al. Text mining for patent analysis to forecast emerging technologies in wireless power transfer[J]. Sustainability，2019，11（6240）：1423- 1440.

[10] 曹明，陳榮，孫濟(jì)慶，等.基于專(zhuān)利分析的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力比較研究[J].科學(xué)學(xué)研究，2016，34（3）：380-385、470.

[11] 劉鳳琴，陳晶，董穎，等.基于專(zhuān)利分析的P2P技術(shù)發(fā)展策略研究[J]. 情報(bào)科學(xué)，2017，35（6）：86-89、114.

[12] 黃魯成，張靜.基于專(zhuān)利分析的產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)識(shí)別方法研究[J].科學(xué)學(xué)與科學(xué)技術(shù)管理，2014，35（4）：80-86.

[13] 徐兆瑜.醫(yī)藥中間體的發(fā)展和市場(chǎng)前景：一[J].化工中間體，2003（12）：1-4、11.

[14] 林麗，杜志云.中國(guó)醫(yī)藥中間體行業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力分析[J].廣東化工，2007（9）：94-96.

[15] 宋衡倫.醫(yī)藥中間體信息服務(wù)平臺(tái)系統(tǒng)設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)研究[J].中國(guó)高新科技，2018（1）：71-74.

[16] 朱顯峰.醫(yī)藥中間體企業(yè)銷(xiāo)售管理探究[D].北京：清華大學(xué)，2004.

[17] 徐松.中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新研究[D].武漢：武漢大學(xué)，2017.

[18] 張海龍.中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展對(duì)策研究[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2019.

[19] 薛薇. SPSS統(tǒng)計(jì)分析方法及應(yīng)用[M]. 3版.北京：電子工業(yè)出版社，2013：207-211.

[20] 孟海燕.專(zhuān)利集中管理初探[J].知識(shí)產(chǎn)權(quán)，2017（7）：81- 87、108.

（收稿日期：2020-11-19 修回日期：2021-02-18）

（編輯：劉明偉）