張勇

(六安市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 六安 237000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種病因未完全明確的慢性自身免疫性疾病，多見于20～40歲育齡期女性，患者隨病程延長或病情控制不佳，易累及損害多器官組織，尤其腎損傷是SLE患者常見的合并癥。SLE患者腎損傷臨床癥狀表現(xiàn)差異大，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)早期評估腎損傷的敏感性低，不利于患者病情的準(zhǔn)確評估和及時(shí)干預(yù)治療[1-2]，易進(jìn)展為終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量血清球蛋白，正常情況下體內(nèi)含量相對穩(wěn)定，目前多用于多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性疾病的腎功能評估，近年在SLE診療領(lǐng)域也逐漸受到重視。檢測發(fā)現(xiàn)，SLE患者β2-MG水平異常升高，但其是否可作為SLE疾病活動度及合并腎損傷的有效評估診斷指標(biāo)尚無明確定論，其臨床檢測價(jià)值有待深入挖掘。本研究旨在通過探討血清β2-MG水平和SLE疾病活動度及腎損傷的內(nèi)在關(guān)系，分析其對SLE病情診斷評估的價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年7月六安市中醫(yī)院腎內(nèi)科收治的90例SLE患者，依據(jù)疾病活動度評分(SLEDAI評分)分為疾病緩解組(n=47)和疾病活動組(n=43)；再依據(jù)腎小球?yàn)V過率(eGFR)評估腎功能，分為腎正常組(n=56)、腎輕度損傷組(n=20)、腎中重度損傷組(n=14)；另選取40名同期體檢健康志愿者為健康組。其中，SEL患者男性11例，女性79例；年齡19～64歲，平均年齡(38.45±9.70)歲；病程5個(gè)月～9年，平均病程(3.12±0.85)。健康組中，男性7例，女性33例；年齡20～72歲，平均(39.02±9.25)歲。SLE患者與健康組、疾病緩解組與活動組、不同腎損傷組的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南》(2003年)[3]SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有惡性腫瘤、高血壓、糖尿病、代謝性疾病、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病或精神障礙者；(2)患有尿路梗阻、腎結(jié)石、腎功血供障礙、腫瘤浸潤腎間質(zhì)、遺傳性疾病、感染、長期輻射暴露等易引起腎損傷的疾病。未完成研究者予以剔除。

1.2 方法

1.2.1 病情評估 (1)SLE疾病活動度：依據(jù)SLEDAI評分進(jìn)行評估，SLEDAI<10分為疾病緩解組期，SLEDAI≥10分為疾病活動期。(2)腎損傷程度：依據(jù)eGFR進(jìn)行評估，eGFR>90 mL/(min·1.73 m2)為腎正常，eGFR 60～90 mL/(min·1.73 m2)為腎輕度損傷，eGFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)為腎中度損傷，eGFR<30 mL/(min·1.73 m2)為腎重度損傷。

1.2.2 指標(biāo)檢測 (1)SLE常規(guī)檢測：包括抗dsDNA抗體、抗sm抗體、血肌酐(serum creatinine，Scr)、補(bǔ)體C3、C4、清蛋白(albumin，ALB)等，抗dsDNA抗體、抗sm抗體陽性用“+”表示；(2)血清β2-MG水平檢測：采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞B(yǎng)S-600型)進(jìn)行檢測。上述檢測均由同組檢驗(yàn)科人員完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 疾病緩解組、疾病活動組與健康組血清SLE相關(guān)指標(biāo)比較

疾病緩解組、疾病活動組患者血清抗dsDNA抗體+、抗sm抗體+、Scr、β2-MG高于健康組(P<0.05)，補(bǔ)體C3、C4、ALB水平均低于健康組(P<0.05)，且疾病活動組dsDNA抗體+、Scr、β2-MG高于疾病緩解組(P<0.05)，補(bǔ)體C3、C4、ALB水平低于疾病緩解組(P<0.05)。見表1。

表1 疾病緩解組、疾病活動組與健康組血清SLE相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 不同腎損傷程度血清SLE相關(guān)指標(biāo)比較

腎正常組、腎輕度損傷組、腎中重度損傷組患者血清抗dsDNA抗體+、抗sm抗體+、Scr、β2-MG高于健康組(P<0.05)，補(bǔ)體C3、C4、ALB水平均低于健康組(P<0.05)。腎輕度損傷組、腎中重度損傷組Scr、β2-MG高于腎正常組(P<0.05)，且腎中重度損傷組高于腎輕度損傷組(P<0.05)。腎輕度損傷組、腎中重度損傷組ALB水平低于腎正常組(P<0.05)，且腎中重度損傷組低于腎輕度損傷組(P<0.05)。見表2。

表2 不同腎損傷程度血清SLE相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 血清β2-MG水平與SLE患者疾病活動度、腎功能指標(biāo)相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，血清β2-MG水平與SLEDAI評分、Scr呈正相關(guān)(P<0.05)，與補(bǔ)體C3、C4、ALB、eGFR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清β2-MG水平與SLE患者疾病活動度、腎功能指標(biāo)相關(guān)性

3 討論

SLE作為一種自身免疫性疾病，目前尚無根治手段，但通過持續(xù)規(guī)范治療能有效穩(wěn)定病情，10年生存率為90%以上[4-5]。SLE患者當(dāng)出現(xiàn)活動期癥狀時(shí)，需及時(shí)就診評估病情，并接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，以穩(wěn)定病情，減輕累及臟器系統(tǒng)損傷。

SLE疾病活動期體液免疫和細(xì)胞免疫異常更加明顯，抗dsDNA抗體定量水平增高，因此自身抗體檢測可作為SLE活動度的評估指標(biāo)。但抗dsDNA抗體及相關(guān)抗體檢出陽性率低，對評估疾病活動度的敏感性不高，且相關(guān)檢測較為繁瑣，較多基層醫(yī)院無法有效開展?？箂m抗體是SLE的特異性抗體，但不能反映SLE疾病活動度。補(bǔ)體C3、C4水平在活動期和緩解期有較大的區(qū)別，緩解期免疫激活程度較輕，體內(nèi)免疫復(fù)合物產(chǎn)生相對活動期減少，補(bǔ)體C3、C4消耗量少，對疾病活動度和感染診斷有參考價(jià)值[6]。臨床也發(fā)現(xiàn)，SLE活動期患者病情緩解后，補(bǔ)體C3、C4水平逐漸恢復(fù)。β2-MG是一種相對分子量小的蛋白質(zhì)，在人體淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞存在豐富，在免疫應(yīng)答過程中扮演重要角色。已有報(bào)道[7]指出，血清β2-MG水平隨著SLE活動期病情緩解而明顯下降，評估病情的敏感性高。SLEDAI評分是目前評估SLE疾病活動度的常用工具，敏感性和特異性均較高，但檢查繁瑣，操作耗時(shí)，對評估者的經(jīng)驗(yàn)要求高。本研究依據(jù)SLEDAI評分進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)SLE患者血清β2-MG水平高于健康組(P<0.05)，且疾病活動組β2-MG水平高于疾病緩解組(P<0.05)。SLE活動期T、B淋巴細(xì)胞異常活化，產(chǎn)生大量β2-MG。此外，自身抗原抗體反應(yīng)引起的組織細(xì)胞損傷，細(xì)胞表面釋放進(jìn)入血液的β2-MG增多，因此，活動期血清β2-MG水平明顯升高。進(jìn)一步分析顯示，血清β2-MG水平與SLEDAI評分呈正相關(guān)，與補(bǔ)體C3、C4呈負(fù)相關(guān)，與Fatemi等[8]報(bào)道相符，印證了血清β2-MG水平對SLE疾病活動度的評估價(jià)值。而且相較傳統(tǒng)SLE活動度評估指標(biāo)，血清β2-MG檢測方便，操作簡單，便于基層醫(yī)院開展，對病情監(jiān)測和病情診斷有重要價(jià)值。

腎臟是SLE的常見累及損傷器官，腎功能衰竭是導(dǎo)致SLE患者死亡的主要原因。已有報(bào)道[9]發(fā)現(xiàn)，腎損傷程度是SLE患者生活質(zhì)量的重要影響因素。此外，合并腎損傷患者的臨床癥狀表現(xiàn)類型、表現(xiàn)程度同樣具有較大差異，部分患者僅表現(xiàn)為無癥狀蛋白尿或血尿，不易被察覺和重視。腎組織活檢是評估腎損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，但難以廣泛開展，因此需重視和進(jìn)一步加強(qiáng)SLE患者的腎損傷評估診斷。eGFR是評估腎功能的敏感指標(biāo)，反映腎小球?yàn)V過能力，常作為慢性腎臟疾病診斷及分期的依據(jù)。Scr能較準(zhǔn)確反映腎實(shí)質(zhì)受損情況，其濃度主要由eGFR決定，受檢者性別、年齡、飲食等也會影響Scr水平，但對腎損傷的敏感性偏低。臨床表明，當(dāng)eGFR下降至正常范圍1/3時(shí)，Scr水平才可能出現(xiàn)明顯上升，因此，Scr對早期腎損傷的評估診斷價(jià)值有限[10-11]。ALB是腎功能的常用評估指標(biāo)，有動物實(shí)驗(yàn)[12]表明，腎病綜合征模型大鼠ALB水平明顯較低，治療后ALB水平顯著升高。但ALB也存在敏感性低的不足，僅作為早期篩查指標(biāo)。β2-MG主要在腎臟分解代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過排除體外，由于分子量小，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，并被近端腎小管吸收降解，因此，正常情況下人體血清β2-MG水平較低。本研究SLE患者合并腎損傷的比重為37.78%，與孔寧等[13]報(bào)道的35.5%接近。本研究結(jié)果顯示，腎正常、輕度損傷、中重度損傷組Scr、ALB、β2-MG水平比較均有差異(P<0.05)，且腎損傷患者血清β2-MG水平高于健康組和腎正常組(P<0.05)，腎中重度損傷組血清β2-MG水平高于腎輕度損傷(P<0.05)，可理解為SLE合并腎損傷患者腎小球?yàn)V過負(fù)荷加重或eGFR功能受損，且隨腎損傷程度加重，血清β2-MG水平隨之升高。進(jìn)一步分析顯示，血清β2-MG與Scr呈正相關(guān)，與ALB、eGFR呈負(fù)相關(guān)，印證了血清β2-MG與SLE患者腎功能的相關(guān)性，對早期腎損傷診斷評估有重要價(jià)值[14-15]。Brunner等[16]還發(fā)現(xiàn)，血清β2-MG不僅與腎病綜合征患者腎功能指標(biāo)高度相關(guān)，且相較傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)，β2-MG的早期敏感性更高。

綜上，臨床加強(qiáng)血清β2-MG水平檢測，有助于準(zhǔn)確診斷評估SLE疾病活動度及合并腎損傷情況，對臨床及時(shí)干預(yù)治療有重要價(jià)值。