張秀鑫

[摘要] 目的 研究垂體后葉素在肺結(jié)核咯血患者中的應(yīng)用效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 方法 在我院結(jié)核科2018年2月至2019年3月診治的肺結(jié)核咯血患者中選出200例為對象，以隨機數(shù)字表法分組，對照組患者給予常規(guī)止血治療和抗癆化療方案治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用垂體后葉素治療，比較兩組的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、總咯血量、止血時間、住院時間和隨訪1年的咯血復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 觀察組的治療總有效率為96.0%，高于對照組的87.0%（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，略低于對照組的10.0%（P>0.05）;觀察組治療后的總咯血量、止血時間和住院時間均低于對照組（P<0.01）;隨訪觀察1年，觀察組的肺結(jié)核咯血復(fù)發(fā)率5.0%低于對照組的復(fù)發(fā)率14.0%（P<0.05）。 結(jié)論 垂體后葉素在肺結(jié)核咯血患者中應(yīng)用療效肯定，有助于促進(jìn)止血，縮短治療療程，且用藥安全性高，不會增加不良反應(yīng)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 垂體后葉素;肺結(jié)核;咯血;抗癆化療;不良反應(yīng);止血時間;復(fù)發(fā)率

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）13-0029-04

Effect of pituitrin on hemoptysis of pulmonary tuberculosis and observation of adverse reactions of patients

ZHANG Xiuxin

Shenyang Chest Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To study the effect of pituitrin in patients with pulmonary tuberculosis hemoptysis and the occurrence of adverse reactions. Methods A total of 200 cases of pulmonary tuberculosis hemoptysis were selected from February 2018 to March 2019 in tuberculosis department of our hospital. The patients in the control group were treated with routine hemostatic therapy and anti-tuberculosis chemotherapy regimen. The total effective rate， incidence of adverse reactions， total hemoptysis volume， hemostasis time， hospital stay and hemoptysis recurrence rate of the two groups were compared. Results The total effective rate of 96.0% in the observation group was higher than that of 87.0% in the control group（P<0.05）. The adverse reaction rate of 8.0% in the observation group was slightly lower than that of the control group， 10.0%（P>0.05）; The total hemoptysis， hemostasis time and hospitalization time in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）; After 1 year of follow-up， the recurrence rate of tuberculosis and hemoptysis in the observation group was 5.0% lower than that in the control group was 14.0%（P<0.05）. Conclusion? The application of pituitrin in patients with hemoptysis of pulmonary tuberculosis is effective， which is helpful to promote hemostasis， shorten the course of treatment， and the safety of medication is high， which will not increase adverse reactions， and is worth popularizing.

[Key words] Pituitrin; Tuberculosis; Hemoptysis; Anti-tuberculosis chemotherapy; Adverse reactions; Hemostasis time; Recurrence rate

肺結(jié)核是常見的肺部疾病，是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的肺部疾病，近年來發(fā)病率逐年提高，是影響人類生命健康的公共衛(wèi)生問題之一[1-3]?？┭欠谓Y(jié)核的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)病率約為20%～90%，其中肺結(jié)核大咯血是導(dǎo)致肺結(jié)核患者死亡的主要原因。對于肺結(jié)核咯血患者，及時的搶救對于挽救患者生命具有重要意義，反之可能引發(fā)肺部感染、失血性休克、窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命安全[4]。因此，對于肺結(jié)核咯血患者的止血搶救治療是臨床研究的重點課題之一。本院在常規(guī)止血治療的基礎(chǔ)上給患者應(yīng)用垂體后葉素治療取得滿意的療效，現(xiàn)選取200例患者進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的200例患者來自我院結(jié)核科2018年2月至2019年3月收診患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①經(jīng)臨床確診為肺結(jié)核咯血。②臨床確診肺結(jié)核初治或復(fù)治患者。③年齡≥18歲，性別不限。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①合并其他嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙患者。②合并精神疾病、癡呆、交流溝通障礙者。③對本研究藥物過敏者。④妊娠期、哺乳期患者。⑤臨床資料不完整者。將經(jīng)篩選后的200例患者以隨機數(shù)字表法分入兩組中：對照組100例，其中男62例，女38例，年齡21～76歲，平均（42.9±12.2）歲;肺結(jié)核初治患者32例，肺結(jié)核復(fù)治患者68例;咯血量：小量咯血20例，中量咯血48例，大量咯血32例。觀察組100例，其中男60例，女40例，年齡23～78歲，平均（43.3±12.4）歲;肺結(jié)核初治患者29例，肺結(jié)核復(fù)治患者71例;咯血量：小量咯血18例，中量咯血49例，大量咯血33例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)抗癆化療治療和止血治療，主要是選擇乙胺丁醇、利福噴丁、異煙肼、吡嗪酰胺等藥物抗癆治療，同時選用氨甲苯酸、云南白藥膠囊進(jìn)行止血治療：取0.3 g氨甲苯酸（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074058;規(guī)格：10 mL：100 mg）與5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，嚴(yán)格控制滴速，每日1次?？诜颇习姿幠z囊（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020799;規(guī)格：0.25 g/s）1.0 g/次，每日服藥4次。觀察組患者在對照組的治療措施基礎(chǔ)上給予垂體后葉素治療，10～20 U垂體后葉素（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026637;規(guī)格：1 mL：6 U）與500 mL 5%葡萄糖溶液混合后給予患者靜脈滴注，滴速控制在15～20滴/min，每日靜滴1次，直到咯血停止后72 h停止用藥;其中對于大量咯血患者，先將垂體后葉素6 U與40 mL 5%葡萄糖溶液混合后給予患者緩慢靜脈推注，在10～15 min內(nèi)推注完畢，然后將12 U垂體后葉素與250～500 mL 5%葡萄糖溶液混合后靜滴，滴速為15～20滴/min，每日1次，直至咯血停止后72 h停藥。垂體后葉素的最大劑量≤40 U/d。兩組患者在治療期間均根據(jù)病情進(jìn)行對癥治療，如對于合并糖尿病患者應(yīng)用胰島素、降糖藥物等，控制血糖在正常范圍內(nèi);對合并高血壓患者進(jìn)行降壓調(diào)脂治療，穩(wěn)定血壓水平。治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者的血壓水平等，根據(jù)患者的身體狀況，有無藥物不良反應(yīng)等適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療總有效率：顯效：治療24 h內(nèi)患者的咯血量有明顯減少，用藥3 d內(nèi)停止咯血。有效：治療3 d內(nèi)咯血量明顯減少，用藥7 d內(nèi)停止咯血。無效：治療3 d后依然存在中等量咯血的情況，用藥7 d后咯血未停止。治療總有效率=顯效率+有效率。②止血指標(biāo)：統(tǒng)計兩組患者治療后的總咯血量、止血時間。③安全性指標(biāo)：統(tǒng)計治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。④住院時間。⑤復(fù)發(fā)率：隨訪觀察1年，統(tǒng)計肺結(jié)核咯血的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗數(shù)據(jù)，計數(shù)資料應(yīng)用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組的止血指標(biāo)和住院時間比較

治療后的總咯血量、止血時間和住院時間比較，觀察組均低于對照組（P<0.01）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 兩組的肺結(jié)核咯血復(fù)發(fā)率比較

隨訪觀察1年，觀察組患者中有5例患者出現(xiàn)肺結(jié)核咯血復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.0%;對照組患者中有14例患者出現(xiàn)肺結(jié)核咯血復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為14.0%。組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.711，P=0.030<0.05）。

3 討論

3.1 肺結(jié)核咯血的發(fā)病原因和機制

肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)的常見慢性傳染病，發(fā)病率高，患者需長時間服藥治療?？┭欠谓Y(jié)核的常見并發(fā)癥，指的是喉以下的呼吸道或肺組織出血，經(jīng)口咯出，少則痰中帶血，多則大量咯血。臨床上一般根據(jù)24 h內(nèi)的咯血量來進(jìn)行咯血程度的判定，24 h內(nèi)咯血量不足100 mL的為小量咯血;24 h內(nèi)咯血量在100～500 mL的為中量咯血;24 h內(nèi)咯血量在500 mL以上或一次咯血量100～500 mL的為大量咯血。在我國，肺結(jié)核患者的咯血發(fā)生率極高，很多肺結(jié)核患者在病程發(fā)展期間會出現(xiàn)咯血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

咯血的發(fā)生主要病因病機是：①體循環(huán)胸主動脈分支的支氣管動脈壓力增高引起咯血;而對于大量咯血，主要是因血管受結(jié)核分枝桿菌侵襲而出現(xiàn)破損引起的。②肺組織在感染結(jié)核分枝桿菌后發(fā)生的肺部局部炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肺毛細(xì)血管通透性增加，引起血細(xì)胞滲入肺泡，最終引發(fā)咯血。③空洞型肺結(jié)核患者的動脈瘤破裂，造成中量及以上的咯血。④支氣管、氣管以及肺部病變空洞內(nèi)的游離鈣石刺破支氣管壁或是空洞壁血管，引起咯血。⑤在抗癆化療治療期間大量結(jié)核分枝桿菌被殺死，肺部的病灶中心會出現(xiàn)干酪性壞死，侵蝕血管引起咯血[7-8]。

3.2 肺結(jié)核咯血的藥物治療

臨床研究指出：肺結(jié)核患者當(dāng)肺部炎癥反應(yīng)累及肺毛細(xì)血管時，多為小量咯血或痰中帶血;當(dāng)病變損傷小血管時多為重量咯血;當(dāng)空洞壁動脈瘤破裂或是累及支氣管動脈時則為大量咯血。在咯血期間若未得到及時有效的治療，或是咯血量過多，極可能引發(fā)失血性休克;且因咯血的血液凝聚成血塊阻塞呼吸道，引發(fā)呼吸困難甚至呼吸衰竭;另外，咯血還可導(dǎo)致肺不張、肺部感染等并發(fā)癥;咯帶有結(jié)核分枝桿菌的血液進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的血行播散，增加肺結(jié)核的治療難度。因此一旦發(fā)生肺結(jié)核咯血，應(yīng)給予及時有效的止血治療，快速止血，促進(jìn)患者康復(fù)。

藥物治療依然是目前臨床上對肺結(jié)核咯血的主要治療方法，也是臨床上首選治療方法，常用的藥物主要有一般止血藥（維生素K、氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸、立止血等）、縮血管藥物（垂體后葉素）、血管擴張劑（酚妥拉明、硝酸甘油、普魯卡因）、糖皮質(zhì)激素等。臨床醫(yī)師往往根據(jù)患者的咯血量多少、可能的咯血發(fā)病機制等選擇合適的藥物治療。隨著中醫(yī)藥在現(xiàn)代的繼承發(fā)展，中藥、中西醫(yī)結(jié)合療法也在肺結(jié)核咯血治療中占據(jù)獨特地位。石德祥[9]的臨床研究指出：對肺結(jié)核咯血患者應(yīng)用中藥百合固金湯聯(lián)合白芨枇杷丸治療療效滿意，能縮短止血時間，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

3.3 垂體后葉素在肺結(jié)核咯血中的應(yīng)用效果

本研究中對照組患者應(yīng)用氨甲苯酸和云南白藥膠囊治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用垂體后葉素治療，結(jié)果顯示觀察組的治療總有效率高于對照組，且觀察組隨訪1年肺結(jié)核咯血復(fù)發(fā)率低于對照組;觀察組治療后的總咯血量、住院時間、止血時間比較觀察組均低于對照組;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，說明垂體后葉素與氨甲苯酸、云南白藥等止血藥物聯(lián)合應(yīng)用能有效促進(jìn)肺結(jié)核咯血患者止血，提高治療效果，預(yù)防咯血再次發(fā)生。氨甲苯酸是促凝血藥物，多用于外科術(shù)中的異常出血、肺結(jié)核咯血、白血病、上消化道出血等疾病中，止血效果確切，其結(jié)構(gòu)與賴氨酸相似，具有顯著的抑制纖溶酶作用，從而阻斷纖溶酶的作用，阻斷纖溶酶的吸附作用，減少纖溶酶的溶血量，發(fā)揮氨甲苯酸的凝血作用，從而減少肺結(jié)核患者的咯血量，通過保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶降解而起到止血作用[10]。云南白藥膠囊的主要成分是三七，同時含有麝香、冰片、披麻草等，具有活血化瘀、活血止血止痛、解毒消腫之效，其能抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血小板的聚集，縮短凝血酶原時間，增強凝血功能后達(dá)到止血效果。氨甲苯酸聯(lián)合云南白藥膠囊具有較好的止血效果，但是較為適用于小量、中量咯血患者的治療，對于大量咯血的患者，療效不滿意。在此基礎(chǔ)上，本院對患者應(yīng)用垂體后葉素治療取得滿意療效。垂體后葉素是一種含有縮宮素和抗利尿激素的藥物，是一種血管收縮藥物，其能直接興奮血管平滑肌，從而促進(jìn)肺小動脈收縮，降低肺靜脈壓，從而減少肺循環(huán)血量，從而使得肺循環(huán)血壓下降，體循環(huán)血壓升高，反射性的使得心跳減緩，減少心輸出量，以此降低肺循環(huán)血壓，從而血小板在肺血管破裂處聚集形成血栓，收縮肺部血管破損處的裂口，從而加速止血[11-12]。而且垂體后葉素能通過刺激迷走神經(jīng)來促進(jìn)心率減緩，減少心排出血量，從而促進(jìn)出血量減少，間接促進(jìn)止血。從安全性角度來看，垂體后葉素應(yīng)用后不僅能興奮全身血管平滑肌，還會收縮冠狀動脈，因此易出現(xiàn)高血壓、心悸等不良反應(yīng)，但一般無需特殊處理，很快即可緩解，用藥治療期間嚴(yán)密控制滴速，監(jiān)測患者的血壓，及時調(diào)整用藥劑量等，能有效減少不良反應(yīng)發(fā)生，保證用藥的安全性。例如：在垂體后葉素的用藥中可選用微量泵持續(xù)泵入、霧化吸入等方式給藥，減少不良反應(yīng)。何國慶[13]認(rèn)為垂體后葉素聯(lián)合常規(guī)藥物治療肺結(jié)核咯血能有效促進(jìn)止血，提高治療效果，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全性高，與本研究結(jié)果相似。尹海濱等[14]認(rèn)為將常用的立止血與垂體后葉素聯(lián)合起來應(yīng)用能提高肺結(jié)核咯血的治療效果，提高血紅蛋白水平，促進(jìn)患者早日康復(fù)。李淑華等[15]認(rèn)為在肺結(jié)核咯血患者中應(yīng)用水飛薊賓、垂體后葉素和酚妥拉明治療療效滿意，該治療方案可能是通過減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善凝血功能來達(dá)到止血效果，且還能保護(hù)肝功能，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上所述，垂體后葉素在肺結(jié)核咯血患者中應(yīng)用療效肯定，有助于快速止血，縮短治療療程，且不會增加不良反應(yīng)，用藥安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-12-03）