張 瑜，樊東升，樊路娟，姜立群，李新剛#

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院西藥劑科，北京100050；2.濟源職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學護理系，河南 濟源 459000；3.河南省立醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 451164；4.上海太平康復(fù)醫(yī)院藥劑科，上海 201318)

支原體是沒有細胞壁只有細胞膜，具有多形性，能在無生命培養(yǎng)基上繁殖的最小原核生物[1-2]。解脲支原體(ureaplasmaurealyticum，UU)和人型支原體(mycoplasmahominis，MH)主要引起泌尿生殖系統(tǒng)感染，如非淋菌性尿道炎、陰道炎、宮頸炎、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、前列腺炎、附睪炎和不育癥等[3-5]。近年來，由于抗菌藥物濫用、臨床經(jīng)驗治療及支原體本身易產(chǎn)生耐藥性等多重誘因，使得支原體耐藥形勢愈加嚴峻[6-9]。因此，預(yù)防支原體耐藥、篩查敏感藥物已成為各醫(yī)院研究的必要課題。本研究對河南省立醫(yī)院(以下簡稱“我院”)婦產(chǎn)科、泌尿外科、皮膚科和不孕不育門診的泌尿生殖系統(tǒng)感染患者分泌物中支原體培養(yǎng)及體外藥物敏感試驗結(jié)果進行回顧性統(tǒng)計分析，擬對臨床合理應(yīng)對支原體感染提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年于我院婦產(chǎn)科、泌尿外科、皮膚科、不孕不育門診就診的泌尿生殖系統(tǒng)感染患者，去除規(guī)范治療后的復(fù)查數(shù)據(jù)，保留初診初查時所做支原體培養(yǎng)鑒定及藥物敏感試驗的數(shù)據(jù)，共850例患者納入本研究。

1.2 方法

所有患者均留取泌尿生殖道分泌物，男性患者使用無菌尿道拭子深入尿道口2～4 cm旋轉(zhuǎn)取其分泌物；女性患者用無菌拭子深入宮頸2～3 cm旋轉(zhuǎn)擦拭取得分泌物；所有標本一經(jīng)采集立刻送檢。

1.3 支原體培養(yǎng)及體外藥物敏感試驗

試劑盒采用UU和MH分離鑒定、計數(shù)、藥物敏感試驗檢測盒(鄭州人福博賽生物技術(shù)有限責任公司生產(chǎn))。該試劑盒檢測板包含陰陽對照孔、UU和MH分離鑒定與半定量計數(shù)孔以及12種抗菌藥物(四環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、多西環(huán)素、交沙霉素、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、克拉霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、羅紅霉素和阿奇霉素)包被的高低濃度孔。嚴格按說明書進行操作和結(jié)果判讀。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)經(jīng)Excel 2010軟件分組處理后，采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析。數(shù)據(jù)差異比較采用雙尾t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 支原體培養(yǎng)結(jié)果

共采集850例泌尿生殖系統(tǒng)感染患者的病原微生物標本，經(jīng)培養(yǎng)后，支原體陽性者523例，陽性率為61.53%。其中UU和MH單陽性率分別為49.18%(418例)、2.12%(18例)，兩者混合感染陽性率為10.24%(87例)，剩余327例(38.47%)支原體培養(yǎng)陰性，見表1。

表1 850例泌尿生殖系統(tǒng)感染患者的病原微生物標本中支原體感染類型分布Tab 1 Distribution of Mycoplasma infection types in pathogenic microbial specimens from 850 patients with genitourinary system infection

2.2 支原體的體外藥物敏感試驗結(jié)果

523例支原體陽性者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果見表2。由表2可知，支原體對多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素、交沙霉素和克拉霉素等5種抗菌藥物的敏感率較高，分別為86.42%(452例)、83.37%(436例)、80.69%(422例)、70.94%(371例)和70.75%(370例)；支原體對環(huán)丙沙星、阿奇霉素、羅紅霉素、司帕沙星和左氧氟沙星等5種抗菌藥物的耐藥率較高，分別為81.64%(427例)、71.32%(373例)、66.92%(350例)、53.35%(279例)和48.95%(256例)。

表2 523例支原體陽性者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果Tab 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in 523 Mycoplasma-positive patients

2.3 不同支原體感染類型患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果

UU、MH單一感染和2種支原體混合感染患者分泌物的體外藥物敏感試驗結(jié)果顯示，混合感染時，支原體對抗菌藥物的耐藥性較單一感染時更強、敏感率更低；2種支原體混合感染者的支原體耐藥率最高，MH感染者次之，UU感染者的支原體耐藥率較低，見表3、圖1。

表3 不同支原體感染類型患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果Tab 3 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma infection

A.耐藥率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate圖1 不同支原體陽性類型患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果Fig 1 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different types of Mycoplasma-positive types

2.4 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果

將418例UU感染患者按UU計數(shù)是否≥104分為兩組，其中UU計數(shù)≥104者占比為62.20%(260例)，UU計數(shù)<104者占比為37.80%(158例)。不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果顯示，隨著UU感染量增多，其對抗菌藥物的耐藥率有升高趨勢，敏感率則相應(yīng)降低，UU計數(shù)≥104者的支原體耐藥率普遍高于UU計數(shù)<104者，見表4、圖2。

A.耐藥率；B.敏感率A.resistance rate;B.sensitivity rate圖2 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果Fig 2 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

表4 不同UU感染量患者的支原體體外藥物敏感試驗結(jié)果Tab 4 Results of drug sensitivity tests of Mycoplasma in vitro in patients with different amounts of UU infection

3 討論

支原體是泌尿系統(tǒng)感染的常見致病微生物，雖可引起尿道炎、腎盂腎炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、男性生殖道疾病和輸卵管性不孕癥等相關(guān)疾病[10-13]，但其仍是一種條件致病微生物，在泌尿生殖道有定植現(xiàn)象，相當一部分攜帶者無臨床癥狀和體征，以UU為著[14]。然而，國內(nèi)很多醫(yī)務(wù)工作者對支原體致病性的認識仍很混亂，對支原體的處理也存在2個極端：有的醫(yī)療機構(gòu)只要檢出支原體陽性，一律給予抗菌藥物治療；而有的醫(yī)療機構(gòu)由于無法判斷檢出的支原體是否為定植菌而不進行支原體的檢測和治療，從而延誤支原體感染患者的診治[14-15]。因此，臨床工作中需緊密結(jié)合患者癥狀，謹慎判斷泌尿生殖道支原體檢出的臨床意義。

目前，國內(nèi)各醫(yī)療機構(gòu)對支原體的檢測手段主要依靠液體培養(yǎng)基直接檢測并同時進行藥物敏感試驗，該方法操作簡便、成本較低，可用于大規(guī)模人群的篩查。本研究對2018年我院850例門診泌尿生殖系統(tǒng)感染患者分泌物標本的支原體培養(yǎng)及藥物敏感試驗結(jié)果進行了回顧性分析，結(jié)果顯示，我院門診患者支原體攜帶率為61.53%，其中UU攜帶率最高(49.18%)，其次為2種支原體混合感染陽性率(10.24%)，MH陽性率最低(僅2.12%)，該趨勢與國內(nèi)其他文獻報道一致，但稍高于其他地區(qū)的相關(guān)報道[16-19]。這可能與各地環(huán)境、方法學、受檢人員構(gòu)成比及年齡差異性等有關(guān)[20-22]。

藥物敏感試驗結(jié)果顯示，支原體對多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素、交沙霉素和克拉霉素的敏感率較高，分別為86.42%、83.37%、80.69%、70.94%和70.75%；支原體對環(huán)丙沙星、阿奇霉素、羅紅霉素、司帕沙星和左氧氟沙星的耐藥率較高，分別為81.64%、71.32%、66.92%、53.35%和48.95%。這一現(xiàn)象符合支原體無細胞壁，因此其對作用于細胞壁的β-內(nèi)酰胺類及糖肽類抗菌藥物耐藥，對四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氟喹諾酮類抗菌藥物較為敏感的特點[14-15]。本研究中還發(fā)現(xiàn)，UU感染者中，UU計數(shù)≥104者的支原體耐藥率普遍高于UU計數(shù)<104者；2種支原體混合感染者的支原體耐藥率最高，MH感染者次之，UU感染者耐藥率較低，且上述3種感染模式下，支原體對阿奇霉素、羅紅霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率均較高，可提示臨床經(jīng)驗性治療支原體感染時應(yīng)避開此4種抗菌藥物；支原體對多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素和交沙霉素的敏感率較高，可提示臨床將其作為首選的經(jīng)驗性用藥。

綜上所述，我院門診泌尿生殖系統(tǒng)感染患者支原體檢出率較高，以UU陽性為主，UU和MH混合感染次之，MH陽性最少；3種感染模式下，支原體均對阿奇霉素、羅紅霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星4種抗菌藥物有較高的耐藥率，對多西環(huán)素、鹽酸米諾環(huán)素、四環(huán)素和交沙霉素4種抗菌藥物有較好的敏感性。建議臨床強化對支原體檢測臨床意義的認知，重視支原體的檢測，并結(jié)合臨床癥狀按藥物敏感試驗結(jié)果選擇性、目的性地進行個體化治療，以提高臨床療效，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。