張瑩

泰安市優(yōu)撫醫(yī)院精神科，山東泰安 271000

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，分原發(fā)性與繼發(fā)性兩種類型，其特征主要為高血糖、尿糖，胰島素釋放異常和葡萄糖耐量減低，患者早期無臨床癥狀，至癥狀期才會(huì)出現(xiàn)多飲多尿、多食善饑、疲乏無力和消瘦等癥群，久病者常合并心腦血管、眼、腎及神經(jīng)病變，該病常受環(huán)境、免疫和遺傳等多種因素的影響[1]。資料顯示[2]，2型糖尿?。═2DM）為認(rèn)知功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有學(xué)者研究指出[3]，在T2DM患者長(zhǎng)期治療過程中，受經(jīng)濟(jì)壓力、并發(fā)癥等因素的影響，患者常常會(huì)出現(xiàn)精神壓力增大等情況，嚴(yán)重情況下還有可能出現(xiàn)抑郁、焦慮等精神障礙。T2DM患者伴發(fā)精神癥狀與心理因素、遺傳因素等有關(guān)，也與糖尿病不同類型有關(guān)，但精神癥狀的出現(xiàn)、類型及病程的長(zhǎng)短與血糖高低不總成平行關(guān)系。當(dāng)T2DM與精神障礙同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，患者常由于對(duì)疾病缺乏自知力和求治欲望，給治療工作帶來較大的困難。臨床研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者伴發(fā)精神障礙后，容易造成治療依從性降低，使治療效果受到影響；另外，精神障礙還有可能減弱胰島素敏感性，使糖脂代謝紊亂癥狀加重，從而推動(dòng)病情發(fā)展，最終形成惡性循環(huán)。目前臨床對(duì)于T2DM伴精神障礙患者常重視血糖控制治療而忽視對(duì)精神障礙的治療，因此導(dǎo)致病情反復(fù)，整體療效不理想。基于此，現(xiàn)將該院2017年5月—2020年5月100例老年T2DM并精神障礙患者納為研究樣本，探討抗精神病治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇100例于該院治療的老年T2DM伴精神障礙患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷均證實(shí)患有T2DM伴精神障礙，其中T2DM符合與中國T2DM防治指南[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；精神障礙符合CCMD-3[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥65歲者；近2個(gè)月內(nèi)未服用過抗精神病藥物；研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)；保留患者的知情權(quán)，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液病史者；酮癥酸中毒者；伴有腫瘤、泌尿系統(tǒng)感染、心力衰竭等疾病者；伴有其他軀體疾病者；有藥物、酒精依賴史者；伴有甲亢、自體免疫學(xué)疾病者。將所選患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分成兩組，對(duì)照組男27例，女23例；年齡65～85歲，平均（72.63±5.14）歲；糖尿病病程1～18年，平均（8.59±2.44）年。試驗(yàn)組男29例，女21例；年齡66～84歲，平均（72.70±5.05）歲；糖尿病病程1～17年，平均（8.42±2.31）年。經(jīng)對(duì)比兩組一般資料發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，內(nèi)容包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、降糖藥物（使用胰島素針，20～58 U/d，于三餐前30 min皮下注射）治療等，并鼓勵(lì)患者開展被動(dòng)與主動(dòng)運(yùn)動(dòng)。

試驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上采用富馬酸喹硫平（國藥準(zhǔn)字H20030741；規(guī)格：25 mg）治療，初始劑量為25～50 mg/d，結(jié)合病情與不良反應(yīng)對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，逐漸增加到100～400 mg/d，分中晚服用。

兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)比兩組血糖指標(biāo)：主要包括FPG（空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h血糖）和HbA1c（糖化血紅蛋白）。②對(duì)比兩組精神障礙程度：參考簡(jiǎn)明精神病量表BPRS[6]進(jìn)行進(jìn)行評(píng)價(jià)，合計(jì)18項(xiàng)評(píng)分，每項(xiàng)0～7分，總分為126分，評(píng)分與精神障礙嚴(yán)重程度成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)分析

兩組治療后血糖指標(biāo)比較，試驗(yàn)組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 精神障礙程度分析

治療前對(duì)照組BPRS評(píng)分為（44.84±4.49）分，治療后為（41.30±4.15）分；試驗(yàn)組治療前后BPRS評(píng)分依次為（45.03±4.49）分、（35.25±3.55）分。對(duì)照組治療后BPRS評(píng)分高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.833，P＜0.001）。

3 討論

T2DM是一種發(fā)病率高、易引起多種并發(fā)癥且加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的軀體疾病，患者發(fā)病后常合并程度不同的心理障礙，病情進(jìn)展后，將加重患者的癥狀，促使心理障礙轉(zhuǎn)變?yōu)榫裾系K，特別是老年患者，其生理與心理承受能力相對(duì)較低，心理障礙更加嚴(yán)重[7]。目前臨床尚未完全明確T2DM并發(fā)精神障礙的發(fā)病機(jī)制，但勞恩榮[8]研究認(rèn)為，其發(fā)生可能和下丘腦—垂體—腎上腺軸亢進(jìn)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏及腦部炎癥有關(guān)，并且T2DM和精神障礙能夠相互促進(jìn)、相互影響，T2DM誘發(fā)精神障礙后，患者表現(xiàn)出的負(fù)面情緒將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激加重，從而促使患者生活質(zhì)量下降。楊靜等[9]研究指出，糖代謝控制不理想和精神障礙具有相關(guān)性，T2DM合并精神障礙指的是因靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或胰島素相對(duì)或絕對(duì)分泌不足，造成蛋白質(zhì)、脂肪、糖及水電解質(zhì)代謝紊亂而伴發(fā)的神經(jīng)癥狀與精神障礙。腦細(xì)胞能量的來源主要為血糖，故短暫的變化就有可能使患者大腦功能受到影響。這可能是因?yàn)樘谴x調(diào)節(jié)或胰島素分泌欠穩(wěn)定，對(duì)機(jī)體的影響以神經(jīng)系統(tǒng)最明顯，特別是腦與交感神經(jīng)，最終產(chǎn)生一系列神經(jīng)精神癥狀。韓冬等[10]研究表明，精神障礙可能引起或促發(fā)軀體疾病，故T2DM患者精神障礙的存在對(duì)于糖尿病的治療十分不利。

表1 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

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對(duì)T2DM患者來說，最主要的治療目的是控制血糖。精神障礙會(huì)影響下丘腦—垂體—腎上腺軸功能，可使胰島素抵抗癥狀加重，而情緒波動(dòng)則會(huì)升高兒茶酚合成，使糖尿病癥狀加重[11]。長(zhǎng)期高血糖會(huì)使多元醇通路激活，增加DAG-PKC、AEGs生成，繼而增加葡萄糖分流，使患者認(rèn)知功能受到影響。T2DM患者HbA1c高水平表達(dá)會(huì)使患者精神運(yùn)動(dòng)能力、學(xué)習(xí)能力等方面的損傷進(jìn)一步加重，最終加重精神障礙[12]。喹硫平為新型抗精神病藥物，對(duì)5-羥色胺受體的親和力較高，能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接產(chǎn)生作用，從而改善陽性與陰性癥狀；另外，此藥還能阻斷前額葉5-HT2A受體，解除其對(duì)DA的抑制作用，增加前額葉DA脫抑制性釋放，提高DA1受體激動(dòng)性，使患者認(rèn)知功能、陰性癥狀得到改善。有學(xué)者研究認(rèn)為[13]，喹硫平和毒蕈堿受體親和力小，抗膽堿反應(yīng)輕，且阻礙多巴胺D2受體性能較弱，因此椎體外系反應(yīng)較少，十分適用于老年人中。該研究中，試驗(yàn)組治療后HbA1c為（5.60±0.93）%、FPG為（5.16±1.19）mmol/L、2 hPG為（7.43±2.51）mmol/L，與對(duì)照組（7.03±1.16）%、（5.95±1.29）mmol/L、（9.15±2.97）mmol/L相比明顯下降，且BPRS評(píng)分（35.25±3.55）分與對(duì)照組（41.30±4.15）分相比明顯較低（P＜0.05），表明抗精神病藥物應(yīng)用于T2DM并精神障礙患者中效果顯著，降糖作用理想，精神障礙改善效果確切。張保華等[14]研究中對(duì)301例糖尿病伴精神分裂癥患者采用抗精神病藥物治療，HbA1c為（5.58±0.91）%、FPG為（5.20±1.16）mmol/L、2 hPG為（7.50±2.46）mmol/L、治療后BPRS評(píng)分為（35.11±3.30）分，與該研究中試驗(yàn)組取得的結(jié)果對(duì)比一致性好。推測(cè)原因可能是早期聯(lián)合采用喹硫平治療，能對(duì)5-羥色胺2A受體及多巴胺受體發(fā)揮出雙重阻滯作用，還能夠阻斷腎上腺素1受體與組胺H1，起到抗精神病作用[15]；另外，在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上采用抗精神病藥物治療具有協(xié)同作用，有助于抑制臨床癥狀，使患者提高治療配合度，從而大大增強(qiáng)整體療效。

綜上所述，對(duì)老年T2DM伴精神障礙患者采用抗精神病治療實(shí)用性強(qiáng)，建議進(jìn)一步推廣。