杜恩賜
(葉縣人民醫(yī)院 CT/MRI室,河南 平頂山 467200)
肺癌為常見(jiàn)惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著人們的生命健康[1]。有研究顯示,我國(guó)肺癌病死率、發(fā)病率均位居惡性腫瘤首位,其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最為常見(jiàn),約占80%。骨轉(zhuǎn)移為NSCLC常見(jiàn)并發(fā)癥,其發(fā)生嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后。因此,及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移并實(shí)施針對(duì)性治療對(duì)NSCLC患者具有重要意義[2]。單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描(single-photon emission computed tomography,SPECT)全身骨顯像為骨轉(zhuǎn)移篩查常用方式,操作簡(jiǎn)單,靈敏度較高,但并非骨轉(zhuǎn)移特異性診斷方式,故容易出現(xiàn)誤診。相關(guān)研究指出,腫瘤標(biāo)志物能夠幫助判斷NSCLC患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,其中細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragments antigen 21-1,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平與NSCLC具有一定聯(lián)系,可作為檢測(cè)是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)[3]。本研究選取136例NSCLC患者,探究SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)在其骨轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用效果。
1.1 一般資料選取2018年6月至2020年8月葉縣人民醫(yī)院收治的136例NSCLC患者作為研究對(duì)象,其中男80例,女56例;年齡36~71歲,平均(53.06±5.63)歲;51例肺鱗癌,85例肺腺癌;80例骨轉(zhuǎn)移,56例未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)手術(shù)、病理檢查確診為NSCLC;②骨轉(zhuǎn)移患者符合《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(shí)(2019版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn);③接受SPECT全身骨顯像檢查;④自愿簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神異常、認(rèn)知障礙;②合并其他惡性腫瘤;③合并肝、腎、心功能障礙;④存在CT檢查禁忌證;⑤其他癌癥造成的骨轉(zhuǎn)移。
1.3 方法
1.3.1SPECT全身骨顯像檢查 儀器選用GE公司的Discovery VH型號(hào)SPECT掃描儀,參數(shù)設(shè)置:能峰、矩陣、掃描速度、窗寬分別為140 keV、256×1 024、15~20 cm·min-1、20%;檢查時(shí)經(jīng)患者肘靜脈注入740~1 110 Mbq亞甲基二磷酸鹽(99Tcm-MDP),完成后飲水800~1 000 mL(2 h內(nèi)),患者采取仰臥位,采用雙探頭同時(shí)進(jìn)行前位、后位采集,由頭部到腳進(jìn)行掃描。所得圖像由2名影像科高年資醫(yī)生共同判定結(jié)果,意見(jiàn)不一致時(shí)共同探討得出結(jié)果。
1.3.2腫瘤標(biāo)志物檢查 在骨顯像檢查前1 d抽取3 mL空腹靜脈血,離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1,時(shí)間10 min,半徑10 cm),分離血清,采用購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司的試劑盒以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CYFRA21-1、CEA水平。
1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)骨轉(zhuǎn)移程度(extent of disease,EOD)分級(jí):未見(jiàn)異常為EOD 0級(jí);1~2個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶為EOD 1級(jí);3~5個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶為EOD 2級(jí);>5個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶為EOD 3級(jí)。
1.5 觀察指標(biāo)(1)不同類型NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況。(2)骨轉(zhuǎn)移、未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平。(3)不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平。(4)血清CYFRA21-1、CEA水平與骨轉(zhuǎn)移分級(jí)的相關(guān)性。(5)SPECT全身骨顯像、腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。
2.1 不同類型NSCLC患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生情況肺鱗癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為47.06%(24/51),肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65.88%(56/85)。肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于肺鱗癌患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.663,P=0.031)。
2.2 骨轉(zhuǎn)移、未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 骨轉(zhuǎn)移、未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平比較
2.3 不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平80例骨轉(zhuǎn)移患者中8例EOD 0級(jí),36例EOD 1級(jí),22例EOD 2級(jí),14例EOD 3級(jí);隨著骨轉(zhuǎn)移分級(jí)提升血清CYFRA21-1、CEA水平逐漸升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 不同分級(jí)患者血清CYFRA21-1、CEA水平比較
2.4 血清CEA、CYFRA21-1水平與骨轉(zhuǎn)移分級(jí)相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),血清CEA、CYFRA21-1水平與骨轉(zhuǎn)移分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.643、0.628,P<0.001)。
2.5 SPECT全身骨顯像、腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值根據(jù)ROC曲線分析顯示,SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷骨轉(zhuǎn)移AUC大于任意單獨(dú)診斷。見(jiàn)表3。
表3 SPECT全身骨顯像、腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值比較
有研究指出,NSCLC患者約50%會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,對(duì)手術(shù)治療效果影響較大[5]。因此,判斷NSCLC患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,對(duì)治療方案的制定極為重要。
本研究中肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于肺鱗癌患者。分析可能在于肺腺癌患者病灶多發(fā)生在肺邊緣,疾病早期無(wú)明顯癥狀,多患者確診時(shí)已為中晚期,故骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高;而肺鱗癌患者早期癥狀比較明顯,因此早期可及時(shí)發(fā)現(xiàn),大大降低骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。相關(guān)研究指出,NSCLC的發(fā)生與CEA、CYFRA21-1水平密切相關(guān),CEA是結(jié)直腸癌特異性腫瘤標(biāo)志物,但其水平在胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中也明顯上升;CYFRA21-1主要位于肺泡上皮、腸上皮等單層上皮細(xì)胞中,在正常機(jī)體中水平極低,當(dāng)單層上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí),角蛋白可被降解,生成溶性物質(zhì),造成CYFRA21-1升高[6]。有研究報(bào)道指出,CEA、CYFRA21-1水平與骨轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性[7]。本研究中骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者血清CEA、CYFRA21-1水平高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者,隨著骨轉(zhuǎn)移分級(jí)提升,血清CEA、CYFRA21-1水平逐漸升高,經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),血清CEA、CYFRA21-1與骨轉(zhuǎn)移分級(jí)呈正相關(guān),可見(jiàn)CYFRA21-1、CEA水平與NSCLC骨轉(zhuǎn)移具有一定關(guān)系,其水平越高骨轉(zhuǎn)移可能性越大,且骨轉(zhuǎn)移分級(jí)越高,與上述研究基本一致。
SPECT骨顯像為檢查NSCLC患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的常用方式,將99Tcm-MDP注射到全身骨骼中,結(jié)合骨骼組織中羥基磷灰石晶體發(fā)生反應(yīng),若骨組織中存在轉(zhuǎn)移病灶,則骨骼可攝取更多骨顯像劑,表現(xiàn)為“熱”區(qū),以此進(jìn)行判斷骨轉(zhuǎn)移[8]。本研究通過(guò)SPECT全身骨顯像檢查顯示其診斷骨轉(zhuǎn)移靈敏度、特異度分別為89.69%、80.37%,靈敏度較高,但特異度略低,仍存在誤診、漏診情況,其原因可能為:骨轉(zhuǎn)移瘤若高度浸潤(rùn)則會(huì)導(dǎo)致局部血流受阻,骨髓受累,造成骨顯像劑進(jìn)入困難;當(dāng)骨骼出現(xiàn)退行性、炎癥病變時(shí)也可出現(xiàn)“熱”區(qū)現(xiàn)象。為提高診斷價(jià)值,本研究采用SPECT全身骨顯像聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查發(fā)現(xiàn),SPECT全身骨顯像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷骨轉(zhuǎn)移AUC大于任意單獨(dú)診斷,可見(jiàn)SPECT全身骨顯像聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查相比單獨(dú)檢查診斷NSCLC骨轉(zhuǎn)移更有利于病灶檢出,可為臨床實(shí)施針對(duì)性措施提供可靠依據(jù)。
綜上所述,SPECT全身骨顯像聯(lián)合血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查相比單獨(dú)檢查診斷NSCLC骨轉(zhuǎn)移更有利于病灶檢出,可為臨床實(shí)施針對(duì)性措施提供可靠依據(jù)。