李艷輝，張瑩瑩，趙友誼

(靈寶市婦幼保健院 超聲科，河南 三門峽 472500)

流行病學(xué)顯示，近年來卵巢惡性腫瘤的發(fā)生率呈上升趨勢，我國2010—2017年卵巢惡性腫瘤的平均發(fā)病率為0.28%～0.59%[1]。卵巢惡性腫瘤危害性高，5 a生存率較低，中位生存時(shí)間較短，多數(shù)患者整體預(yù)后欠佳[2]。早期診斷能夠?yàn)槁殉舶┑母涡允中g(shù)治療提供契機(jī)。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是癌細(xì)胞持續(xù)性增殖過程中釋放的糖蛋白，對評估惡性腫瘤細(xì)胞增殖和擴(kuò)散具有重要作用[3]。借助經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color Doppler ultrasound，TVCDU)觀察附件區(qū)域病變范圍、囊實(shí)性包塊大小、內(nèi)部回聲及血流灌注情況進(jìn)行Finkler超聲評分，從而輔助診斷卵巢惡性腫瘤[4]。部分研究者探討了CA125或者陰道超聲單獨(dú)檢測診斷卵巢惡性腫瘤的臨床效果，認(rèn)為二者均能夠在一定程度上發(fā)揮篩查作用[5]，但對于卵巢惡性腫瘤患者的Finkler超聲評分分析不足。本研究探討TVCDU聯(lián)合血清CA125在卵巢腫瘤性質(zhì)鑒別診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2020年3月靈寶市婦幼保健院收治的經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的卵巢癌患者(惡性組)與卵巢良性腫瘤患者(良性組)，各80例。本研究獲靈寶市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬簽署知情同意書。惡性組：年齡34～65歲，平均(50.5±9.2)歲；漿液性癌35例，黏液性癌20例，子宮內(nèi)膜樣癌17例，透明細(xì)胞癌6例，低分化腺癌2例。良性組：年齡33～61歲，平均(49.4±10.4)歲；漿液性囊腺瘤20例，黏液性囊腺瘤24例，纖維瘤18例，成熟畸胎瘤18例。兩組年齡、病理類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《婦科腫瘤診治指南》[6]診斷卵巢癌及卵巢良性腫瘤；②患者經(jīng)過超聲、病理學(xué)檢查確診；③在實(shí)施血清腫瘤標(biāo)志物檢測前，患者未接受任何放療或化療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位的惡性腫瘤；②既往放化療病史；③資料缺失，無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；④結(jié)核性腹膜炎、盆腔炎等其他導(dǎo)致CA125水平升高的炎癥疾病。

1.3 血清CA125的檢測方法采集患者入院后靜脈血，離心后收集上清液，采用免疫發(fā)光法檢測CA125水平，檢測儀器為美國Bio-Rad全自動(dòng)酶標(biāo)儀，配套試劑盒購自羅氏檢測公司。根據(jù)試劑盒上的標(biāo)準(zhǔn)，本研究規(guī)定血清CA125≥35 kU·L-1(1 U=16.67 nkat)定義為惡性腫瘤，CA125<35 kU·L-1定義為良性腫瘤。

1.4 TVCDU的檢查方法采用飛利浦A70婦產(chǎn)科超聲診斷儀器進(jìn)行檢查。檢查陰道時(shí)將超聲頻率設(shè)置為5.0～6.5 MHz。囑咐腫瘤過大的患者喝水、憋小便。腹部檢查時(shí)，涂抹耦合劑于超聲探頭上，在縱切面、橫切面2個(gè)方向觀察子宮的全貌，主要觀察子宮內(nèi)膜的形態(tài)、基層組織、血流量以及雙側(cè)附件區(qū)域有無包塊、血液供應(yīng)等情況，并檢測阻力指數(shù)(resistance index，RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)、收縮期峰值血流速度/舒張末期最低血流速度(peak systolic blood flow velocity/minimum end-diastolic blood flow velocity，S/D)。Finkler超聲評分標(biāo)準(zhǔn)：囊腫無回聲、界清(1分)；囊腫無回聲、邊界輕度不規(guī)則、囊腫包壁光滑且低回聲(2分)；囊腫無回聲、邊界輕度不規(guī)則且無結(jié)節(jié)、絕經(jīng)后無回聲囊腫(3分)；等回聲、非特異性超聲表現(xiàn)，實(shí)性卵巢增大，邊界不規(guī)則的小囊腫伴內(nèi)部回聲反射(4～6分)；與卵巢腫瘤一致的表現(xiàn)，多分隔或不規(guī)則的囊性腫物(結(jié)節(jié)少為7分，結(jié)節(jié)多為8～9分)(7～9分)；上述特征伴有腹水(10分)。如果總分≥7分，提示卵巢惡性腫瘤的可能。CA125與Finkler超聲評分聯(lián)合判斷腫瘤良惡性的標(biāo)準(zhǔn)為：(1)Finkler評分≥7分；(2)血清CA125≥35 kU·L-1；滿足其中 1項(xiàng)或2項(xiàng)定義為惡性腫瘤，兩項(xiàng)均不滿足則為良性腫瘤。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、Finkler超聲評分惡性組血清CA125、Finkler超聲評分高于良性組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CA125、Finkler超聲評分比較

2.2 卵巢血流參數(shù)惡性組卵巢血流參數(shù)RI、PI、S/D測定值均小于良性組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者卵巢血流參數(shù)比較

2.3 TVCDU聯(lián)合血清CA125鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤的價(jià)值血清CA125診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率分別為42.50%、77.50%、57.50%、22.50%；TVCDU診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率分別為87.50%、91.25%、12.50%、8.75%；血清CA125聯(lián)合TVCDU診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率分別為97.50%、76.25%、2.50%、23.75%。TVCDU聯(lián)合CA125診斷惡性腫瘤的靈敏度高于CA125、TVCDU，漏診率低于CA125、TVCDU；TVCDU聯(lián)合CA125診斷惡性腫瘤的特異度低于TVCDU，誤診率高于TVCDU，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、表4。

表3 TVCDU聯(lián)合血清CA125鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤的結(jié)果

表4 不同檢查方式鑒別診斷卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值比較[%(n/N)]

3 討論

卵巢惡性腫瘤能夠通過促進(jìn)高腫瘤負(fù)荷，增加患者的病死率，特別是具有卵巢惡性腫瘤家族史的患者，其發(fā)生率更高，遠(yuǎn)期的生存時(shí)間更短[7]。長期臨床隨訪觀察研究顯示，能夠進(jìn)行卵巢惡性腫瘤根治性手術(shù)治療的患者不足35%，早期診斷效能較低[8-9]。而本次研究對于卵巢惡性腫瘤患者的不同診斷方式的研究具有一定臨床意義，不僅能夠?yàn)槁殉矏盒阅[瘤的根治性手術(shù)治療提供條件，而且可為卵巢腫瘤的鑒別診斷提供參考。以往盆腔CT檢查或者超聲引導(dǎo)下穿刺檢查，雖然能在卵巢惡性腫瘤的診斷過程中發(fā)揮重要作用，但盆腔CT檢查耗時(shí)和檢測結(jié)果分析時(shí)間均較長、費(fèi)用較高，不具有在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)篩查的價(jià)值；并且超聲引導(dǎo)下進(jìn)行附件區(qū)域的穿刺細(xì)胞學(xué)檢查，雖然能夠提高診斷水平，但屬于有創(chuàng)性檢查，患者接受程度較低，同時(shí)漏穿的風(fēng)險(xiǎn)較高。

CA125是卵巢惡性腫瘤上皮細(xì)胞異常DNA擴(kuò)增的過程中釋放的糖蛋白成分，對于惡性腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和增殖均具有一定評估作用[10]。同時(shí)CA125水平升高可增強(qiáng)癌細(xì)胞浸潤和黏附能力，導(dǎo)致卵巢腫瘤細(xì)胞早期病變。部分研究者探討了單獨(dú)CA125診斷卵巢癌的價(jià)值，但單獨(dú)診斷的漏診風(fēng)險(xiǎn)較高[11]；而通過經(jīng)陰道超聲檢查進(jìn)行Finkler超聲評分，能夠綜合性反映病變組織的范圍、囊實(shí)性、邊緣回聲、內(nèi)部回聲放射及不規(guī)則回聲包塊情況，從而輔助診斷卵巢惡性腫瘤[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢惡性腫瘤患者中CA125、Finkler超聲評分均明顯升高，高于良性病變組，差異較為明顯，提示了CA125、Finkler超聲評分均能夠作為輔助診斷卵巢惡性腫瘤的潛在指標(biāo)。通過匯集分析相關(guān)文獻(xiàn)，本研究認(rèn)為Finkler超聲評分的上升主要與下列幾個(gè)方面的因素有關(guān)[13]：(1)卵巢惡性病變患者，其局部卵巢病變細(xì)胞不協(xié)調(diào)性、持續(xù)性擴(kuò)增，卵巢表面包塊不規(guī)則性增加，卵巢內(nèi)部回聲異常風(fēng)險(xiǎn)升高，從而導(dǎo)致Finkler超聲評分上升；(2)卵巢惡性腫瘤細(xì)胞持續(xù)性浸潤，能夠?qū)е侣殉灿赡倚宰優(yōu)槟覍?shí)性或者實(shí)性包塊，同時(shí)部分卵巢癌患者合并有明顯的腹水，可以進(jìn)一步促進(jìn)Finkler超聲評分升高。陳瑩等[14]研究認(rèn)為，在卵巢漿液性腺癌或者黏液性腺癌患者中，F(xiàn)inkler超聲評分出現(xiàn)明顯升高，特別是在漿液性腺癌患者中，F(xiàn)inkler超聲評分的上升幅度可超過35%。RI、PI、S/D是評估卵巢血流動(dòng)力學(xué)的指標(biāo)，在卵巢惡性病變組患者中，RI、PI、S/D均明顯低于良性病變組，差異較為明顯，提示了卵巢惡性腫瘤患者血流動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)出了明顯的低阻力、高灌注的表現(xiàn)，這主要原因是腫瘤新生血管的形成和分支的增多，能夠降低血流灌注的阻力，降低RI和PI的水平。本次研究還重點(diǎn)探討了CA125、Finkler超聲評分的診斷學(xué)價(jià)值，可以發(fā)現(xiàn)單獨(dú)CA125診斷的局限性較為明顯，其診斷靈敏度較低，漏診率和誤診率較高，而Finkler超聲評分單獨(dú)診斷的靈敏度或者特異度指標(biāo)相對較高，這主要由于Finkler超聲評分能夠綜合性評估卵巢區(qū)域病變的性質(zhì)和異?；芈暻闆r。聯(lián)合CA125、Finkler超聲評分進(jìn)行診斷，可以進(jìn)一步提高卵巢腫瘤的診斷水平，提高診斷靈敏度，降低漏診率，提示了聯(lián)合診斷的臨床效果。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了Finkler超聲評分在診斷卵巢惡性腫瘤患者中的作用。綜上所述，CA125、Finkler超聲評分在卵巢癌患者中均明顯升高，同時(shí)聯(lián)合CA125、Finkler超聲評分進(jìn)行診斷，能夠提高其單獨(dú)診斷的診斷效能。