何浩 楊惠琴 鄒榮

武漢市第一醫(yī)院1風濕免疫科，2腎內(nèi)科（武漢430000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是臨床常見疾病之一，屬于自身免疫疾病的一種，發(fā)病率較高，具有病情嚴重、進展迅速等特點，SLE 病因較為復雜，發(fā)病機制尚未完全明確，多見于女性人群，高發(fā)年齡為20～40 歲，臨床表現(xiàn)多為疲乏無力、發(fā)熱、蝶形紅斑和色素改變等，若無法得到及時治療，可累及多器官系統(tǒng)，如腎臟、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等［1］?？怪行粤＜毎麧{抗體（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）屬于自身免疫性抗體的一種，有研究發(fā)現(xiàn)，活動期SLE 患者ANCA 陽性檢出率顯著高于非活動期［2］。目前，臨床多采用藥物治療SLE，以皮質(zhì)類固醇激素最為常用，但難以控制疾病進展，且長期用藥毒副反應較多，易導致繼發(fā)感染，提高病死率［3］。黃芪注射液聯(lián)合潑尼松治療SLE 患者可取得良好療效，但聯(lián)合治療對患者ANCA 檢出率是否有改善作用，目前尚無研究。故本次選取2017年5月至2020年6月期間在本院接受治療的86 例SLE 患者，探討潑尼松聯(lián)合黃芪注射液治療SLE 患者的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2020年6月期間在本院接受治療的86 例SLE 患者為研究對象，納入標準：（1）符合SLE 診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）知情且簽署同意書。排除標準：（1）合并精神疾病者；（2）中途退出者；（3）存在藥物禁忌癥者；（4）合并嚴重心、肝、腎功能不全者；（5）合并嚴重感染疾病者；（6）其他原因致狼瘡者；（7）其他結(jié)締組織疾病者；（8）合并結(jié)核病者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43 例。對照組男6 例，女37 例，年齡22～61 歲，平均（29.58 ± 4.66）歲；病程1 個月～2年，平均（10.64 ± 1.26）個月；病情程度：23 例輕度，20 例中度。觀察組男5 例，女38 例，年齡23～63 歲，平均（29.12±4.14）歲；病程1 個月～2年，平均（10.38 ± 1.47）個月；病情程度：22 例輕度，21 例中度。兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法對照組行潑尼松（生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H33020758）治療，口服給藥，首劑量為1 mg/（kg·d），連續(xù)治療8周后改為0.5 mg/（kg·d）。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液（生產(chǎn)單位：無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z32021030），將劑量為40 mL 黃芪注射液加入250 mL 濃度為5%的葡萄糖注射液（生產(chǎn)單位：上海長征富民金山制藥有限公司；批準文號：國藥準字H31022227；規(guī)格：500 mL：50 g）中，靜脈滴注給藥，每日1 次。所有患者均接受為期6 個月的治療。

1.3 觀察指標所有患者均獲隨訪，隨訪時間為6個月。對比兩組治療效果、不良反應、復發(fā)率及治療前后ANCA 陽性檢出率、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疫病活動指數(shù)（SLEDAI）評分、24 h 尿蛋白、炎性因子。（1）治療效果：臨床癥狀完全消失，24 h 尿蛋白下降，實驗室指標恢復正常為顯效；臨床癥狀基本消失，24 h 尿蛋白下降，實驗室指標有所改善為有效；臨床癥狀未見改善甚至加重，實驗室指標未見改善為無效［4］。（2）不良反應：包括尿路感染、心動過速、心煩易怒和脫發(fā)。（3）復發(fā)率：隨訪6 個月，記錄復發(fā)情況，計算復發(fā)率。（4）SLEDAI 評分：治療前、治療后7 d，依據(jù)SLEDAI 評估患者病情活動度，評分0 ～4 分為無活動，評分5～9 分為輕度活動，評分10～14 分為中度活動，評分15 分為重度活動，評分高低與病情活動度成正比［5］。（5）炎性因子：治療前、治療后7 d，于空腹狀態(tài)下抽取患者5 mL靜脈血，經(jīng)離心處理后待測，應用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-10、IL-12 和β-arrestin1 水平［6］。（6）ANCA 陽性檢出率：治療前、治療后7 d，采用間接免疫熒光技術(shù)（IIF）檢測ANCA，記錄陽性率［7］。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0 軟件分析，計量資料均以均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比與對照組比較（76.74%），觀察組（95.35%）治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Tab.1 Comparison of treatment effect between the two groups例（%）

2.2 兩組SLEDAI 評分及24 h 尿蛋白對比與對照組比較，觀察組治療后SLEDAI 評分、24 h 尿蛋白水平均更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SLEDAI 評分及24 h 尿蛋白比較Tab.2 Comparison of SLEDAI score and 24 h urinary protein between the two groups±s

表2 兩組SLEDAI 評分及24 h 尿蛋白比較Tab.2 Comparison of SLEDAI score and 24 h urinary protein between the two groups±s

SLEDAI 評分（分）24 h 尿蛋白（g/L）組別對照組觀察組t 值P 值治療前13.58±2.28 12.84±2.05 1.582 0.117治療后6.75±1.05 4.04±0.47 15.447＜0.001治療前5.03±1.05 5.15±1.12 0.512 0.609治療后1.72±0.87 1.12±0.41 4.090＜0.001

2.3 兩組炎性因子對比與對照組比較，觀察組治療后IL-10 和β-arrestin1 水平均更低，IL-12 水平更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of inflammatory factors between the two groups±s，ng/L

表3 兩組炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of inflammatory factors between the two groups±s，ng/L

組別對照組觀察組t 值P 值IL-10治療前78.85±10.64 78.68±10.58 0.074 0.941治療后44.28±6.55 32.64±4.15 9.843＜0.001 IL-12治療前42.56±5.72 42.59±5.74 0.024 0.980治療后63.55±7.09 77.55±9.12 7.947＜0.001 β-arrestin-1治療前0.44±0.07 0.46±0.04 1.626 0.107治療后0.38±0.08 0.21±0.05 11.816＜0.001

2.4 兩組不良反應對比與對照組比較（30.23%），觀察組（6.98%）不良反應發(fā)生率更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較Tab.4 Comparison of adverse reactions between the two groups 例（%）

2.5 兩組復發(fā)率及ANCA 陽性檢出率對比對照組復發(fā)10 例（23.26%），觀察組復發(fā)2 例（4.65%），低于對照組（P＜0.05）；對照組ANCA 陽性檢出12例，檢出率為27.91%，觀察組ANCA 陽性檢出3 例，檢出率為6.98%，低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

SLE 屬于特異性自身免疫疾病，患者自身血清抗體水平上升，刺激補體活性，導致免疫病理損傷和全身炎癥反應，若未能及時控制病情，可形成惡性循環(huán)。大量報道證實，人體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂與SLE 發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［8-10］。有研究資料顯示，ANCA 參與血管炎發(fā)病，而在SLE 的發(fā)病機制中作用主要是對中性粒細胞活化進行介導，并參與機體細胞免疫反應，對體液免疫造成干擾，而發(fā)揮出病理生理作用，通過檢測ANCA 可作為判斷SLE 患者病情活動度、嚴重性的重要指標，同時還可預測SLE 復發(fā)［11-13］。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，不良反應發(fā)生率、復發(fā)率和ANCA陽性檢出率均更低，且治療后SLEDAI 評分、24 h尿蛋白水平、IL-10 和β-arrestin1 水平均更低，IL-12水平更高，提示潑尼松聯(lián)合黃芪注射液治療SLE患者，可有效減輕機體炎癥反應，提高患者免疫功能，降低不良反應發(fā)生率和復發(fā)率，以促進患者及早康復。究其原因，潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素藥物的一種，具有抗過敏、抗炎作用，可對結(jié)締組織增生產(chǎn)生抑制作用，進而降低細胞膜通透性，同時可減少炎性滲出，以改善患者臨床癥狀。但潑尼松單一長期用藥，副作用較多，如胃腸道反應、感染性疾病等，不利于改善患者預后［14-16］。在中醫(yī)領(lǐng)域，SLE 被歸納于“陰陽毒”及“紅蝴蝶瘡病”等范疇，認為病機是熱毒瘀阻、肝腎虧虛、陰虛內(nèi)熱等，治療應以清熱活血、滋陰補腎為主［10］。黃芪注射液的主要成分就是黃芪，而其化學成分包括皂苷類、多糖和黃酮類，具有免疫調(diào)節(jié)功能，可對內(nèi)分泌代謝起到調(diào)節(jié)作用，且具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗疲勞和抗氧化等多種藥理作用［17-19］。此外，黃芪注射液用于治療SLE患者，可顯著改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，并恢復血管內(nèi)皮細胞，且對機體刺激性較小。潑尼松聯(lián)合黃芪注射液，可發(fā)揮協(xié)同作用，以降低人體內(nèi)ANCA 活性，且可一定程度減輕糖皮質(zhì)激素對腎上腺皮質(zhì)的抑制效應，以減輕藥物毒副作用，保證臨床治療有效性和安全性［20-22］。由于ANCA 陽性與ANA 陽性存在重疊情況，本研究未對該種情況進行篩查和區(qū)分，所得ANCA 陽性檢出率可能存在一定誤差，且研究樣本較少，還需進一步擴大樣本數(shù)，以得出更準確結(jié)果。

綜上所述，潑尼松聯(lián)合黃芪注射液治療SLE，可有效降低ANCA 陽性檢出率，改善患者免疫功能。