盧楊

前列腺癌為臨床常見且多發(fā)惡性腫瘤，以中老年群體較為多見，多發(fā)于前列腺上皮組織，其中，轉(zhuǎn)移性前列腺癌占比約全部前列腺癌類別60%以上[1-3]。病癥前期，患者無(wú)明顯臨床癥狀，多數(shù)患者診斷時(shí)已處于晚期。該病癥發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、性活動(dòng)及飲食相關(guān)[4]。臨床針對(duì)T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者多以亮丙瑞林、比卡魯胺治療，雖具一定療效，但易復(fù)發(fā)。氬氦冷凍消融術(shù)可降低腫瘤負(fù)荷，且具有微創(chuàng)、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)[5]。本研究回顧性選取丹東市人民醫(yī)院78例T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，旨在從免疫功能、療效等方面探究氬氦冷凍消融術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林、比卡魯胺應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年8月丹東市人民醫(yī)院78例T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，按治療方案不同分成兩組，各39例。其中研究組年齡52～78歲，平均年齡(65.06±3.74)歲；前列腺癌分期：Ⅳ期15例，Ⅲ期24例；體質(zhì)量指數(shù)：18.3～27.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.47±1.18)kg/m2。常規(guī)組年齡53～79歲，平均年齡(66.01±3.65)歲；前列腺癌分期：Ⅳ期16例，Ⅲ期23例；體質(zhì)量指數(shù)：18.9～27.6 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.73±1.04)kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血清前列腺特異抗原(PSA)、直腸指診、直腸前列腺超聲、盆腔MRI等相關(guān)檢查確診；可耐受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期＜12個(gè)月；其他惡性腫瘤；依從性差；無(wú)法接受隨訪者；合并肝、腎、心、肺功能障礙；對(duì)本研究涉及藥物過敏者；全身感染性疾病；無(wú)法接受隨訪。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 接受亮丙瑞林(Takeda Pharmaceutical Company Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150109)聯(lián)合比卡魯胺 (AstraZeneca UK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150050)治療，亮丙瑞林，皮下注射，3.77 mg/次，1次/月；比卡魯胺口服，50 mg/次，1次/d。

1.3.2 研究組 接受氬氦冷凍消融術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林、比卡魯胺治療，亮丙瑞林、比卡魯胺用法用量同常規(guī)組；氬氦冷凍消融術(shù)：全身靜脈麻醉，直腸超聲引導(dǎo)下，依照前列腺大小、體積，設(shè)計(jì)冷凍探針(2～5枚)，覆蓋整個(gè)腺體，以40℃溫鹽水于尿道內(nèi)持續(xù)加壓灌注，于直腸前壁和兩側(cè)血管神經(jīng)叢周圍分別放置測(cè)溫探針1枚，冷凍針穿刺至預(yù)期位置，控制溫度：-110～-80℃，觀察冰球擴(kuò)展動(dòng)態(tài)，盡量讓冰球覆蓋腺體(注意保證周圍臟器安全)，持續(xù)15～20 min，氦氣復(fù)溫，并完成第1循環(huán)治療；行2個(gè)循環(huán)治療；若測(cè)溫探針溫度于安全范圍，且患者未發(fā)生不良反應(yīng)，則拔除測(cè)溫探針和穿刺針，加壓包扎(會(huì)陰部)，術(shù)后以溫水于尿道循環(huán)灌注6 h，膀胱沖洗24 h，留置導(dǎo)尿管3周，囑術(shù)后1個(gè)月復(fù)查。兩組持續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組總有效率，完全緩解：臨床癥狀消失，血清PSA水平降到4μg/L，維持時(shí)間＞1個(gè)月；部分緩解：血清PSA水平較治療前降低≥50%，維持時(shí)間＞1個(gè)月，癥狀相對(duì)緩解；無(wú)效：未達(dá)完全及部分緩解；完全及部分緩解計(jì)入總有效率。兩組治療前、治療6個(gè)月、12個(gè)月血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清VEGF、MMP-9水平。兩組治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月免疫功能指標(biāo)(CD4+、CD4+/CD8+)，以CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 研究組總有效率高于常規(guī)組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清VEGF、MMP-9水平比較 治療6個(gè)月、12個(gè)月研究組血清VEGF、MMP-9水平較常規(guī)組低(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清VEGF、MMP-9水平比較(±s)

表2 兩組患者血清VEGF、MMP-9水平比較(±s)

組別 例數(shù) VEGF(μg/L) MMP-9(ng/L)治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月 治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月研究組 39 667.86±169.71 314.24±118.45 191.43±68.71 513.76±122.36 347.58±69.24 193.67±39.58常規(guī)組 39 651.22±171.57 471.97±129.53 303.69±72.88 497.29±125.93 416.09±72.11 329.74±56.27 t值 0.431 5.612 6.999 0.586 4.280 12.352 P值 0.668 ＜0.001 ＜0.001 0.560 ＜0.001 ＜0.001?

2.3 兩組患者免疫功能比較 治療6個(gè)月、12個(gè)月研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均較常規(guī)組高(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較(±s)

表3 兩組患者免疫功能比較(±s)

組別 例數(shù) CD4+(%) CD4+/CD8+治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月 治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月研究組 39 29.84±2.61 36.27±3.37 40.57±3.32 1.19±0.24 1.45±0.25 1.68±0.18常規(guī)組 39 29.26±2.77 32.38±3.35 36.03±3.27 1.23±0.27 1.32±0.22 1.42±0.09 t值 0.952 5.112 6.084 0.692 2.438 8.068 P值 0.344 ＜0.001 ＜0.001 0.491 0.017 ＜0.001?

3 討論

隨著我國(guó)老齡化日益加劇，轉(zhuǎn)移性前列腺癌發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6-8]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

亮丙瑞林、比卡魯胺為臨床針對(duì)T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者常用治療藥物，其可與雄性激素受體結(jié)合，阻斷雙氫睪酮，減小前列腺體積，抑制病灶生長(zhǎng)。氬氦冷凍消融術(shù)是通過制冷物質(zhì)產(chǎn)生極低溫度，并作用于病變組織，促使細(xì)胞內(nèi)冰晶形成，致使細(xì)胞變性、壞死，達(dá)到治療目的。研究發(fā)現(xiàn)，血清VEGF的高表達(dá)能為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供源源不斷的營(yíng)養(yǎng)，促使其大量增生，同時(shí)為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)提供途徑；血清MMP-9具有降解細(xì)胞基膜及外基質(zhì)效果，血清MMP-9高表達(dá)會(huì)促使腫瘤細(xì)胞基膜與外基質(zhì)降解，促使其更易侵襲正常組織、穿透血管，造成腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[9]。故下調(diào)血清VEGF、MMP-9水平對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)具有重要意義。本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組總有效率為92.31%較常規(guī)組71.79%高，治療6個(gè)月、12個(gè)月血清VEGF、MMP-9水平較常規(guī)組低(P＜0.05)，說明，T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者經(jīng)氬氦冷凍消融術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林、比卡魯胺治療效果明顯，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。CD4+細(xì)胞有輔助、誘導(dǎo)靜止細(xì)胞和體細(xì)胞活化效果，還可促使白細(xì)胞介素-2等免疫活性物質(zhì)釋放，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞目的，當(dāng)機(jī)體正常狀態(tài)下，CD4+/CD8+會(huì)保持一定比例，比值降低，提示機(jī)體免疫功能下降[10]。本研究數(shù)據(jù)表明，治療6個(gè)月、12個(gè)月研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均較常規(guī)組高(P＜0.05)，提示，T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者經(jīng)氬氦冷凍消融術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林、比卡魯胺治療可有效調(diào)節(jié)免疫功能。但針對(duì)CD4+、CD4+/CD8+水平變化機(jī)制仍有待探究。

綜上所述，T3期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者經(jīng)氬氦冷凍消融術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林、比卡魯胺治療效果明顯，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)免疫功能，值得臨床推廣。