夏小健 張進(jìn)科 黃蓓 徐萍

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，放化療有助于提高晚期肺癌的中位生存期，但可增加癌因性疲乏的風(fēng)險(xiǎn)[1]。癌因性疲乏是癌癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，可由癌癥本身引起，可由治療方案、心理因素、慢性伴發(fā)癥等多種因素引起，給患者的生活自理能力造成嚴(yán)重影響，甚至影響臨床的治療效果[2]。目前西醫(yī)治療癌因性疲乏尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范的治療手段，個(gè)體間臨床療效差異較大[3]。中醫(yī)認(rèn)為晚期肺癌癌因性疲乏屬于“虛勞”的范疇，與正氣虧虛、陰陽(yáng)氣血不足相關(guān)，形成熱毒內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀、痰凝濕聚、經(jīng)絡(luò)瘀阻等病癥，中醫(yī)當(dāng)以扶正補(bǔ)氣、增效減毒為主要治療原則，以往研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療癌因性疲乏的療效值得期待[4]。本研究對(duì)36例晚期肺癌癌因性疲乏氣血兩虛證患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合氣血舒服散治療，分析其臨床療效。探討其臨床意義價(jià)值。結(jié)果總結(jié)如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2017年1月～2020年12月在馬鞍山市中醫(yī)院腫瘤科收治的75例晚期肺癌癌因性疲乏氣血兩虛證患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組38例和觀察組37例，觀察組脫離1例，剩余36例，其中男性28例，女性8例，病程1～5年，平均(3.08±0.67)年，臨床分期分為Ⅲ期16例、Ⅳ期20例，既往手術(shù)治療史30例，吸煙史18例，家族史11例。對(duì)照組脫離2例，剩余36例，其中男性23例，女性13例，病程1～5年，平均(3.21±0.69)年，臨床分期分為Ⅲ期19例、Ⅳ期17例，既往手術(shù)治療史27例，吸煙史16例，家族史10例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合馬鞍山市中醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)病理學(xué)確診，符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合臨床TNM分期分為Ⅲ、Ⅳ期；(3)滿足癌因性疲乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癌因性疲乏量表(cancer related fatigue scale,CFS)>0分；(4)患者交流正常，能配合完成本研究；(5)滿足中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中氣血兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥為神疲乏力、頭暈耳鳴、腰酸腿軟，次癥包括畏寒怕冷、自汗盜汗、夜尿頻多、咳嗽少痰，舌紅苔薄白，脈無(wú)力；(6)自愿參與本研究，簽訂知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)伴有其他原發(fā)性惡性腫瘤病變；(2)自身內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變；(3)機(jī)體中心、肝、腎等嚴(yán)重功能不全者；(4)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥；(5)原發(fā)性抑郁、焦慮等病變；(6)對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床資料明顯不全；(2)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，需改變治療方案者；(3)各種原因主動(dòng)退出者；(4)未按醫(yī)囑方案治療。

1.5 治療方法

對(duì)照組：采用西醫(yī)常規(guī)治療，靜脈滴注薄芝糖肽(北京賽升藥業(yè)，規(guī)格：5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11022156，生產(chǎn)批號(hào)：20161229、20170711、20180601、20190301、20200501)，每日1次，每次10 mg，連續(xù)治療4周。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合氣血舒服散治療，組成:人參10 g，黃芪30 g，女貞子15 g，白術(shù) 10 g，茯苓 10 g，茯神15 g，當(dāng)歸 10 g，川芎 5 g，白芍 15 g，熟地黃10 g，夜交藤 15 g，炙遠(yuǎn)志 10 g，炙甘草5 g，隨癥加減，胸悶心悸加薤白15 g，瓜蔞10 g；胸脅脹痛加雞血藤10 g，莪術(shù)10 g；熱毒雍盛加金銀花15 g，蒲公英10 g；咳嗽咯痰者加批把葉10 g，桔梗10 g；水煎服，每日一劑，每劑取汁300 mL，分2袋，一日兩次口服。連續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效比較 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀進(jìn)行量化分級(jí)評(píng)分[6]，各癥狀評(píng)分總和為證候積分，包括：(1)治愈，癥狀完全消失，證候積分較治療前降低≥95%；(2)顯效，癥狀顯著好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前降低≥70%；(3)有效，癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前降低≥30%；(4)無(wú)效，癥狀無(wú)改變，證候積分較治療前降低<30%；總有效率=(治愈+顯效+有效)/36×100%。

1.6.2 病情程度比較 運(yùn)用癌因性疲乏量表(cancer related fatigue scale，CFS)評(píng)估患者的病情程度[7]，分為認(rèn)知、情感、軀體共3個(gè)項(xiàng)目15條類(lèi)目，根據(jù)五級(jí)評(píng)分法分為0～4分，總分值0～60分，分值越低則病情越良好。

1.6.3 淋巴細(xì)胞比較 在治療前后，抽取患者治療前后的肘正中的外周血6 mL，在流式細(xì)胞儀(FACSCanto II型)上檢測(cè)患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞的水平。

1.6.4 生活質(zhì)量比較 運(yùn)用癌癥生活質(zhì)量問(wèn)卷(cancer quality of life questionnaire，QLQ-30)評(píng)估患者的的生活質(zhì)量水平[8]，包括功能、總體健康、癥狀共15個(gè)領(lǐng)域30個(gè)題目，分值越低則表明生活質(zhì)量越差。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組在治療后的總有效率為50.00%(18/36)，對(duì)照組為27.78%(10/36)，組間有明顯差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(%)

2.2 兩組的CFS評(píng)分比較

治療前，兩組的認(rèn)知、情感、軀體、CFS評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后的認(rèn)知、情感、軀體、CFS評(píng)分明顯降低，且明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組的認(rèn)知、情感、軀體、CFS評(píng)分比較分)

2.3 兩組的淋巴細(xì)胞比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞明顯升高，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞比較

2.4 兩組的生活質(zhì)量比較

治療前，兩組的QLQ-30評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后的QLQ-30評(píng)分明顯升高，且高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組的QLQ-30評(píng)分比較

3 討論

癌因性疲乏是種主觀的、痛苦的、持續(xù)的關(guān)于認(rèn)知、情感、軀體的疲憊感或疲乏感，其主要誘因包括癌癥本身、手術(shù)、放化療、合并癥、不良心理、伴發(fā)癥等，影響患者正常的日常生活，甚至影響抗癌治療的依從性[9]。肺癌患者出現(xiàn)癌因性疲乏的發(fā)生率在80%以上，目前尚缺乏療效肯定的治療方案[10]。目前癌因性疲乏的發(fā)病機(jī)制尚未形成統(tǒng)一定論，與細(xì)胞因子失調(diào)、迷走神經(jīng)傳入興奮異常、5-羥色胺調(diào)節(jié)紊亂、免疫功能低下等關(guān)系密切[11]。西醫(yī)對(duì)癌因性疲乏提倡采用心理干預(yù)、教育咨詢、運(yùn)動(dòng)療法等綜合手段進(jìn)行干預(yù)，個(gè)體間臨床療效差異性較大，缺乏統(tǒng)一的治療方式[12]。本研究選用的薄芝糖肽是種免疫調(diào)節(jié)劑，能抗氧化自由基、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫功能，適用于免疫功能障礙引起的腫瘤等病變[13]。

晚期肺癌癌因性疲乏氣血兩虛證多由久病失治或病后失調(diào)或失血過(guò)多而致，病在心、脾、肝三臟[14]。心主血、肝藏血、心肝血虛，故見(jiàn)面色蒼白或萎黃、頭暈?zāi)垦！⑿募抡?、舌淡脈細(xì)。脾主運(yùn)化而化生氣血，脾氣虛，故面黃肢倦、氣短懶言、飲食減少、脈虛無(wú)力，治宜益氣與養(yǎng)血并重[15]。本研究選用氣血舒服散，方中人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥；人參能補(bǔ)脾益肺，大補(bǔ)元?dú)?，安神益智，?fù)脈固脫；熟地黃能滋陰補(bǔ)腎，補(bǔ)血。黃芪能健脾益氣，扶正固本，固表托毒；女貞子能滋補(bǔ)肝腎；白術(shù)、茯苓健脾益氣，滲濕利水，助人參益氣補(bǔ)脾。當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營(yíng)，白芍平肝止痛，助熟地滋養(yǎng)心肝，均為臣藥。川芎為佐，活血行氣，使地、歸、芍補(bǔ)而不滯。茯神、遠(yuǎn)志、夜交藤寧心安神、消腫祛痰，炙甘草為使，益氣和中，調(diào)和諸藥。全方十一味，實(shí)為四君子湯和四物的復(fù)方加入遠(yuǎn)志、茯神、夜交藤寧心安神，亦為佐使之用。全方合用，共同發(fā)揮健脾補(bǔ)氣、養(yǎng)血活血、寧心安神、滲濕利水、消腫祛痰的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組療效比對(duì)照組高，認(rèn)知、情感、軀體、CFS評(píng)分低于對(duì)照組，QLQ-30評(píng)分比對(duì)照組高。結(jié)果表明，氣血舒服散治療晚期肺癌癌因性疲乏的療效確切，能有效降低患者的癌因性疲乏癥狀，改善生活質(zhì)量。

T淋巴細(xì)胞參與機(jī)體抗腫瘤、免疫功能的主要效應(yīng)細(xì)胞，CD3+為所有成熟T細(xì)胞的總稱，其水平與免疫功能具有相關(guān)性[16]。CD4+是主要T輔助細(xì)胞，其水平降低表明免疫功能下降[17]。CD4+、CD8+相互作用、相互影響，共同維持機(jī)體重要的免疫環(huán)境，晚期肺癌患者在受到惡性腫瘤和放化療共同影響下，免疫功能受到抑制，CD4+/CD8+的比值明顯低于正常人群[18]。NK細(xì)胞能非特異性識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞，是機(jī)體重要的免疫屏障[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞比對(duì)照組高。結(jié)果表明，氣血舒服散能進(jìn)一步改善晚期肺癌癌因性疲乏患者的免疫功能，對(duì)提高臨床療效具有積極意義。

綜上所述，氣血舒服散治療晚期肺癌癌因性疲乏患者氣血兩虛證的療效確切，有助于提高臨床療效，進(jìn)一步減輕癌因性疲乏程度，改善淋巴細(xì)胞和生活質(zhì)量。