韓克舜

(鄭州市大腸肛門病醫(yī)院 便秘科，河南 鄭州 450004)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)為臨床肛腸科的常見疾病之一，是指直腸、結(jié)腸出現(xiàn)慢性非特異性炎癥的疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等[1]。UC患者的病情易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。臨床主要使用柳氮磺吡啶治療該病，但整體效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，該病屬于“泄瀉”“痢疾”“腸澼”的范疇，由熱毒感染、飲食不節(jié)、脾胃不和等引起，治療應(yīng)以疏肝理氣、補(bǔ)脾健運(yùn)為主。本研究探討痛瀉要方加減在UC患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2020年12月鄭州市大腸肛門病醫(yī)院收治的72例UC患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者及家屬簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組(36例)和觀察組(36例)。對照組：女11例，男25例；年齡21～63歲，平均(42.07±10.18)歲；病程6～25個(gè)月，平均(15.63±4.29)個(gè)月。觀察組：女10例，男26例；年齡21～63歲，平均(43.24±9.73)歲；病程5～25個(gè)月，平均(14.91±4.85)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)就診時(shí)腹瀉或便血等持續(xù)6周以上；(3)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)點(diǎn)狀出血、黏膜易脆、彌漫性糜爛性炎、潰瘍等表現(xiàn)；(4)病情程度為輕中度，臨床分期處于活動期；(5)免疫系統(tǒng)正常；(6)無青光眼、重度貧血；(7)未合并顱內(nèi)高壓。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)細(xì)菌性痢疾或阿米巴痢疾；(2)合并肛裂、肛周膿腫、肛瘺或肛周神經(jīng)癥；(3)腸結(jié)核；(4)缺血性結(jié)腸炎；(5)孤立性直腸潰瘍；(6)慢性血吸蟲??；(7)凝血功能障礙；(8)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者接受柳氮磺吡啶(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900091)治療，口服，每次0.5 g，每日3次。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2觀察組 患者接受痛瀉要方加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療。痛瀉要方加減：基本組方為防風(fēng)、白芍各10 g，陳皮12 g，炒白術(shù)15 g。隨癥加減：便血明顯者，加用地榆10 g，槐花10 g，仙鶴草15 g；腹痛嚴(yán)重者，加用延胡索12 g；久瀉不止者，加用石榴皮10 g，訶子10 g，赤石脂12 g；大便帶膿血多者，加用秦艽12 g，敗醬草15 g；久瀉氣陷者，加用柴胡10 g，升麻10 g。500 mL水煎至300 mL，每日1劑，分早晚兩次服用。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 根據(jù)臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果以及疾病活動指數(shù)分值判斷療效[3]：治愈，即臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡下顯示黏膜病變消失或疾病活動指數(shù)分值減少≥95%；顯效，即臨床癥狀顯著緩解，結(jié)腸鏡下顯示黏膜病變顯著緩解或疾病活動指數(shù)分值減少70%～<95%；有效，即臨床癥狀有所改善，結(jié)腸鏡下顯示黏膜病變改善或疾病活動指數(shù)分值減少30%～<70%；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將治愈、顯效、有效納入總有效。

1.4.2恢復(fù)情況 記錄排便恢復(fù)正常時(shí)間、結(jié)腸鏡檢查正常時(shí)間。

1.4.3癥狀積分 分別于治療前后評估癥狀嚴(yán)重程度，包括腹痛、腹瀉、黏液膿血便。分別將無、輕度、中度、重度計(jì)為0、2、4、6分。(1)腹痛程度：輕度，即輕微疼痛，時(shí)發(fā)時(shí)停，便后改善；中度，即日疼痛數(shù)次，便后改善；重度，即疼痛劇烈，反復(fù)發(fā)作，便后改善[1]。(2)腹瀉程度：每日腹瀉次數(shù)<3次為輕度，每日腹瀉次數(shù)3～6次為中度，每日腹瀉次數(shù)≥7次為重度[1]。(3)黏液膿血便程度：少量黏液膿血便為輕度，膿血便為中度，大量鮮血或膿血為重度[1]。

1.4.4炎癥因子 分別于治療前后采集患者5 mL晨起空腹靜脈血，離心，轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1，時(shí)間10 min，半徑10 cm，取血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-1(interleukine-1，IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，對照組治愈15例，顯效6例，有效5例，無效10例；治療后，觀察組治愈23例，顯效5例，有效5例，無效3例。觀察組治療總有效率[91.67%(33/36)]較對照組[72.22%(26/36)]高(χ2=4.600，P=0.032)。

2.2 恢復(fù)情況與對照組比較，觀察組排便恢復(fù)正常時(shí)間和結(jié)腸鏡檢查正常時(shí)間均較短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組恢復(fù)情況比較

2.3 癥狀積分治療前，兩組腹痛、腹瀉、黏液膿血便的積分分別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腹痛、腹瀉、黏液膿血便的積分降低，觀察組腹痛、腹瀉、黏液膿血便的積分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較分)

2.4 炎癥因子治療前，兩組血清IL-1、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-1、TNF-α水平均低于治療前，觀察組血清IL-1、TNF-α水平較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

目前，UC的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制尚不明確。臨床普遍認(rèn)為遺傳、免疫力、感染、環(huán)境等為UC的致病因素，且認(rèn)為腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常在該病進(jìn)展過程中具有重要作用。柳氮磺吡啶為臨床常用的治療UC的藥物。該藥通過腸道堿性環(huán)境、局部微生物發(fā)揮作用，可分解為5-氨基水楊酸、磺胺吡啶，有效控制炎癥活動，促進(jìn)癥狀緩解。5-氨基水楊酸通過與腸壁結(jié)締組織結(jié)合并停留于腸壁，能發(fā)揮抗菌、抗炎的作用，且能抑制白三烯等炎癥物質(zhì)的合成、釋放，減輕腸道炎癥反應(yīng)，但單一用藥的整體治療效果不理想。

中醫(yī)認(rèn)為，飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外邪侵襲、體虛勞倦為UC的主要病因，病位在腸，涉及肝、脾、腎、肺等器官，病機(jī)以脾腎虧虛為本，濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀于腸道為標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組排便恢復(fù)正常時(shí)間和結(jié)腸鏡檢查正常時(shí)間均短于對照組，且治療后腹痛、腹瀉、黏液膿血便的積分均較對照組低，觀察組總有效率也高于對照組。這表明采用痛瀉要方加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC的效果顯著，能改善臨床癥狀。痛瀉要方基本方中防風(fēng)歸膀胱、脾、肝經(jīng)，可祛風(fēng)解表、勝濕止痛；白芍歸肝、脾經(jīng)，能柔肝止痛；陳皮歸肺、脾經(jīng)，具有理氣燥濕、醒脾和胃的作用；炒白術(shù)歸脾、胃經(jīng)，可補(bǔ)脾燥濕[3-4]。諸藥合用，可發(fā)揮補(bǔ)脾、勝濕、止瀉、柔肝、理氣、止痛的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：防風(fēng)可雙向調(diào)節(jié)腸道，具有鎮(zhèn)痛、止瀉、抗菌、修復(fù)炎癥組織等作用；白術(shù)能促進(jìn)胃腸蠕動并抑制腸蠕動亢進(jìn)，雙重調(diào)節(jié)消化道功能；白芍中的芍藥苷具有止痛、調(diào)節(jié)免疫力等效果；陳皮能促進(jìn)胃腸節(jié)律性蠕動[5]。在柳氮磺吡啶治療UC的基礎(chǔ)上給予患者痛瀉要方加減，多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)共同作用，促進(jìn)恢復(fù)，效果顯著。

炎癥因素在UC發(fā)病過程中具有重要作用[6]。TNF-α、IL-1為臨床常用的炎癥因子。TNF-α可抑制上皮細(xì)胞生長，誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，加重炎癥反應(yīng)。IL-1水平升高會加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。檢測TNF-α、IL-1水平有助于臨床醫(yī)生判斷患者的病情程度及評估預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清TNF-α、IL-1水平低于對照組。這表明痛瀉要方加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC，可有效降低患者血清炎癥因子水平。

綜上所述，采用痛瀉要方加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療UC患者的效果顯著，能夠更好地改善臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平。