鄧喜華
(益陽(yáng)市中心醫(yī)院,湖南 益陽(yáng)413000)
妊娠期高血壓屬妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥,我國(guó)發(fā)病率在9.4%左右[1],本病的發(fā)病機(jī)制尚未明確,以妊娠期首次出現(xiàn)血壓水平異常持續(xù)性升高為主要特點(diǎn),部分患者會(huì)出現(xiàn)頭痛頭暈、水腫等癥狀[2],一般在妊娠20周后發(fā)生,是導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局的主要病因之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,妊娠期高血壓的發(fā)生與氧自由基異常、遺傳、血管內(nèi)皮功能紊亂等相關(guān)[3]。近年來(lái)妊娠期高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)一定的升高趨勢(shì),這主要與環(huán)境改變、行為模式改變、高危妊娠孕婦數(shù)量增加等因素相關(guān),相關(guān)調(diào)查顯示,隨著我國(guó)二胎政策的落實(shí),本病的發(fā)病率增加了近3倍[4],我院近年來(lái)重視本類患者的合理有效用藥干預(yù),其中卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸這一聯(lián)合給藥方案應(yīng)用效果較為滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
納入我院2018年9月至2019年10月期間收治的妊娠期高血壓患者78例為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者;(2)通過(guò)各項(xiàng)檢查確診者;(3)定期接受產(chǎn)前檢查者;(4)單胎妊娠者;(5)既往無(wú)高血壓疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)免疫功能損害者;(2)合并凝血機(jī)制異?;蜓合到y(tǒng)疾病者;(3)合并其他類型妊娠期并發(fā)癥者;(4)合并重要臟器功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(39例)及對(duì)照組(39例),兩組患者年齡分別為23-36歲,平均(30.33±1.79)歲,24-38歲,平均(29.71±2.30)歲。研究組中初產(chǎn)婦23例,對(duì)照組25例,組間一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
兩組患者均接受妊娠期高血壓常規(guī)治療,給予硝苯地平(生產(chǎn)公司:北京紅林制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20103238,規(guī)格:30mg)維生素E(生產(chǎn)公司:浙江新昌制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20059217,規(guī)格:100mg)給藥,單次給藥劑量100mg,每日口服給藥1次,治療期間需要多休息,保持充足睡眠,同時(shí)對(duì)飲食行為進(jìn)行調(diào)整,限制鹽、糖、脂質(zhì)等的攝入,多補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白、纖維素、微量元素,同時(shí)定期進(jìn)行血壓水平與母嬰情況的監(jiān)測(cè)。在胎兒娩出后均給予氨甲環(huán)酸(山西普德藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14020886,每瓶2mL∶0.2g)治療,給藥劑量為1g,混入200mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注給藥,研究組患者聯(lián)合給予卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094183,1mL:250μg)治療,陰道分娩者肌注給藥,單次給藥劑量250μg,剖宮產(chǎn)分娩者則在術(shù)后給予250μg宮體注射給藥,結(jié)合患者具體情況間隔15-20min左右重復(fù)給藥,但給藥劑量不得超過(guò)2mg??ㄇ傲兴匕倍∪肌奔篆h(huán)酸均結(jié)合患者具體情況進(jìn)行給藥頻率的調(diào)整,分娩結(jié)束后停止給藥。
在分娩前后采集每位患者空腹外周血3mL左右,置入真空抗凝管內(nèi)振蕩均勻后給予離心處理,對(duì)血漿進(jìn)行檢測(cè),離心至檢測(cè)時(shí)間控制在1h內(nèi),無(wú)法及時(shí)檢測(cè)的樣本,須置于-80℃的冰箱內(nèi)保存,采用全自動(dòng)血凝儀器及配套試劑盒(美國(guó)IL,型號(hào):TOP700)完成凝血功能檢測(cè),包括凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)、D-二聚體(DD)等,通過(guò)凝固法嚴(yán)格遵循相關(guān)檢測(cè)規(guī)范開(kāi)展檢測(cè)。同時(shí)就兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理,正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示,結(jié)果比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分比表示,樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
分娩前兩組產(chǎn)婦凝血指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分娩后兩組產(chǎn)婦PT、TT均顯著延長(zhǎng),F(xiàn)IB、DD水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),研究組產(chǎn)婦各凝血指標(biāo)改善情況較對(duì)照組顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組產(chǎn)婦分娩前后凝血指標(biāo)對(duì)比(±s)
表1 兩組產(chǎn)婦分娩前后凝血指標(biāo)對(duì)比(±s)
注:與分娩前相比,*P<0.05
組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)(n)3939分娩前10.09±1.7410.13±1.80-0.1000.921分娩后14.10±1.38*12.09±1.49*6.1810.000分娩前15.04±1.7314.92±1.680.3110.757分娩后18.46±1.28*16.58±1.49*5.9770.000分娩前5.49±0.635.34±0.661.0270.308分娩后3.03±0.41*4.09±0.50*-10.2380.000分娩前1.63±0.391.59±0.410.4410.660分娩后0.70±0.19*1.09±0.27*-7.3770.000 PT(s) TT(s) FIB(g/L) DD(mg/L)
研究組患者產(chǎn)后2h出血量為(119.47±14.21)mL,24h出血量為(198.32±13.58)mL,對(duì)照組產(chǎn)后2h出 血 量 為(163.51±19.33)ml,24h出 血 量 為(217.53±23.79)mL,研究組患者產(chǎn)后不同階段出血量均顯著少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
妊娠期高血壓的發(fā)生會(huì)對(duì)孕產(chǎn)婦全身多系統(tǒng)功能造成不同程度的影響,且是孕產(chǎn)婦臨床死亡的主要原因之一,臨床重視度極高。硝苯地平維生素E在本病治療中較為常用,通過(guò)舒張血管、緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善高凝狀態(tài),同時(shí)抑制脂質(zhì)代謝物在血管壁的積聚,達(dá)到降低血壓水平、改善凝血功能的效果[6]。
本次研究分析了卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸對(duì)本病患者圍產(chǎn)期凝血功能與產(chǎn)后出血情況的影響。兩組產(chǎn)婦分娩后均給予氨甲環(huán)酸干預(yù),該藥能夠有效透過(guò)生理屏障,于機(jī)體創(chuàng)傷區(qū)域特異性聚集,能夠與纖溶酶原氨基酸結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合,抑制機(jī)體纖溶系統(tǒng)激活,發(fā)揮促進(jìn)凝血的功能,在臨床診療中應(yīng)用廣泛??ㄇ傲兴匕倍∪季哂休^好的促進(jìn)宮縮的作用,能夠有效提升子宮平滑肌的張力,促進(jìn)產(chǎn)后血竇的閉合,發(fā)揮較好的止血作用。與此同時(shí),在胎盤(pán)娩出后給藥,能夠刺激局部血小板的聚集與促凝血因子的釋放,改善機(jī)體凝血功能,從而有效降低產(chǎn)后出血量。有研究[7]分析了卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)后出血患者中的效果,顯示在改善患者凝血指標(biāo)、提升產(chǎn)后生活質(zhì)量方面具有突出效果。FIB是主要凝血指標(biāo),由機(jī)體肝臟分泌的凝血因子Ⅰ,在凝血因子X(jué)IIa及凝血酶作用下轉(zhuǎn)變成纖維蛋白,這是一種在凝血過(guò)程中發(fā)揮作用的單體蛋白質(zhì),在促血小板聚集、提高血液粘滯性、提升外周血管阻力方面具有重要作用,也是血栓形成、紅細(xì)胞粘性增強(qiáng)的主要促進(jìn)因子,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為FIB是誘發(fā)高血壓的主要原因之一,而其水平也能夠在一定程度影響并反應(yīng)高血壓的嚴(yán)重程度[8]。有研究[9]分析了妊娠期不同階段合并妊娠期高血壓及未發(fā)生妊娠期高血壓孕婦的FIB水平,結(jié)果顯示,妊娠期不同階段所有孕婦的FIB水平均要高于正常參考范圍,也伴隨妊娠時(shí)間的延長(zhǎng),F(xiàn)IB水平也會(huì)逐漸升高,這主要與妊娠期產(chǎn)婦生理變化相關(guān),為滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,如神經(jīng)內(nèi)分泌激素及胎盤(pán)分泌激素間相互作用以保障營(yíng)養(yǎng)供給。正常情況下,F(xiàn)IB水平的升高,有助于分娩過(guò)程中的有效止血,降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。但合并妊娠期高血壓的產(chǎn)婦,F(xiàn)IB水平會(huì)顯著高于正常孕產(chǎn)婦,這類產(chǎn)婦妊娠期會(huì)合并血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及凝血功能亢進(jìn),出現(xiàn)凝血因子活性異常增高的情況,導(dǎo)致高凝狀態(tài)及繼發(fā)纖溶性增強(qiáng),而長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài),會(huì)直接對(duì)機(jī)體凝血及抗凝血功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生影響,增加血栓、出血性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),如彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生將直接危及母嬰安全[10-11]。接受聯(lián)合給藥的研究組患者,分娩后FIB水平均降低情況較對(duì)照組顯著,PT、TT時(shí)間均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,DD水平顯著低于對(duì)照組,凝血功能改善情況較對(duì)照組突出,且產(chǎn)后不同階段出血量均顯著少于對(duì)照組(P<0.05),卡前列素氨丁三醇能夠直接改善患者的宮縮水平,從而緩解宮縮不足導(dǎo)致的局部應(yīng)激反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)本藥還能夠改善纖溶系統(tǒng),降低動(dòng)脈痙攣程度,從而在改善凝血功能方面的優(yōu)勢(shì)突出。
綜上所述,對(duì)妊娠期高血壓患者在常規(guī)綜合降壓干預(yù)的基礎(chǔ)上,圍產(chǎn)期開(kāi)展卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸給藥,能夠有效改善凝血功能水平,降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)用效果確切,值得采用。