林學(xué)科，王佩琪，呂育純

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建泉州 362000

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）是臨床上較為常見的婦科疾病，多發(fā)于育齡期，高發(fā)部位為鄰近器官腹膜，存在結(jié)節(jié)與包塊，是導(dǎo)致患者性交痛、月經(jīng)紊亂及不孕的主要因素[1]。盡管手術(shù)是治療EMT的首選，但保守性手術(shù)治療較難徹底清除病灶，術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此在術(shù)后給予有效的藥物治療尤其關(guān)鍵。亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）中的一種，生物活性較高，可有效抑制促性激素釋放激素，減少雌激素和雄性激素的釋放；孕三烯酮片為性激素和生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥，具有抗孕激素與雌激素的作用。由于不同藥物的作用機制不同，療效與預(yù)后也會有所差異，因此臨床在選擇用藥方面仍存在一定爭議[2-3]?；诖耍撗芯烤驮撛?019年1月—2020年1月在接收的97例EMT術(shù)后患者進(jìn)行初步探討，旨在分析亮丙瑞林與孕三烯酮片對EMT術(shù)后患者生殖激素水平及短期復(fù)發(fā)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。便利選擇在該院行EMT術(shù)后患者97例作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將其分為A組及B組。A組48例，年齡24～39歲，平均（31.52±4.16）歲；病程1～5年，平均（3.10±0.59）年；疼痛RAFS分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級20例，Ⅲ級9例，Ⅳ級5例。B組49例，年齡23～38歲，平均（30.58±5.07）歲；病程1～4年，平均（2.56±1.80）年；疼痛RAFS分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級21例，Ⅲ級8例，Ⅳ級4例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜異位癥診斷與治療規(guī)范》[4]臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；不孕時間＞12個月；可正常交流并積極配合完成治療者；自愿簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能不全、腫瘤、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙者；近期接受過激素治療者；精神異常者；用藥依從性差、拒絕參與研究者。

1.3 方法

1.3.1 A組 A組給予口服孕三烯酮片 （國藥準(zhǔn)字H11020047，規(guī)格：2.5 mg×粒）治療，2.5 mg/次，2次/周，第1次于月經(jīng)第1天服用，3 d后服用第2次，之后每周均以相同時間服用，治療3個月

1.3.2 B組 B組給予亮丙瑞林（國藥準(zhǔn)字H20093809，規(guī)格：3.75 mg）治療，在患者月經(jīng)周期開始的第1～5天給予皮下注射（腹部、上臂或臀部）3.75 mg/次，1次/月，治療3個月。

1.3.3 隨訪 所有患者采取電訪或家訪方式，進(jìn)行為期3個月的隨訪，記錄兩組用藥3個月后復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效[5]。顯效：包塊、性交痛、月經(jīng)紊亂等臨床癥狀完全消失，總評分降低＞66分%；有效：臨床癥狀明顯改善，包塊縮小幅度＞1/3，總評分降低33%～66%；無效：臨床癥狀明顯改善，包塊縮小幅度＜1/3，總評分降低＜33%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②生殖激素：治療前、術(shù)后3個月后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，借助UniCel DxI 800全自動免疫分析儀，行放射免疫分析法檢測促卵泡生成素、促黃體生成素及雌二醇水平。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)（潮熱、惡心、頭痛）及復(fù)發(fā)[存在直腸陷窩觸痛包塊及結(jié)節(jié)；盆腔部產(chǎn)生疼痛感，周期漸進(jìn)性發(fā)作；血清糖類抗原125（CA125）水平升高＞35 U/L]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

B組治療總有效率（97.96%）高于A組（83.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組生殖激素水平對比

兩組治療前生殖激素水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后促卵泡生成激素、促黃體生成激素和雌二醇均降低，且B組比A組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組生殖激素水平對比（±s）

表2 兩組生殖激素水平對比（±s）

注：相比該組治療前，a P＜0.05

時間 組別 促卵泡生成激素（mmol/mL）促黃體生成激素（mmol/mL）雌二醇（pg/mL）治療前治療后B組（n=49）A組（n=48）t值P值B組（n=49）A組（n=48）t值P值9.02±2.27 9.14±2.45 0.250 0.803（3.79±1.16）a（5.42±1.29）a 6.547＜0.001 8.87±2.16 8.63±2.05 0.561 0.576（4.05±1.01）a（5.79±1.24）a 7.585＜0.001 113.75±12.46 115.05±14.18 0.480 0.632（75.42±9.45）a（86.49±10.41）a 5.486＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；B組復(fù)發(fā)率低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及短期復(fù)發(fā)對比[n(%)]

3 討論

EMT作為雌激素依賴性婦科疾病，雖屬于良性病變，但其生物學(xué)行為類似于惡性腫瘤，易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，異位內(nèi)膜常位于壁腹膜及盆腔臟器，故常用的治療方法為腹腔鏡手術(shù)。術(shù)后給予藥物治療有助于抑制病情進(jìn)展，避免疾病復(fù)發(fā)。常用的藥物包括米非司酮、丹那唑、內(nèi)美通等，上述藥物雖能夠借助負(fù)反饋效應(yīng)干擾排卵，抑制經(jīng)血倒流，但只能暫時性使異位的內(nèi)膜萎縮，且治療期間易引起肝損、水鈉潴留、內(nèi)膜突破性出血等不良反應(yīng)[6-7]。因此選擇針對性、合理的藥物治療至關(guān)重要。

亮丙瑞林屬于促性腺激素類藥物，對垂體-性腺系統(tǒng)功能具有高效的抑制作用，可促使垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)生殖器官生成類固醇，持續(xù)應(yīng)用可抑制垂體分泌促性腺激素，抑制腫瘤生長[8]。然而，亮丙瑞林的生物穩(wěn)定性較差，在患者體內(nèi)易被消化酶降解，且較難穿透小腸上皮，故僅可應(yīng)用皮下注射的給藥方式。孕三烯酮片有拮抗異位子宮內(nèi)膜的作用，能夠促進(jìn)高雄激素環(huán)境的形成，抑制異位內(nèi)膜增長，抑制卵巢軸、垂體、下丘腦及子宮內(nèi)膜，影響排卵與卵泡生長，以延長黃體生成激素峰值的出現(xiàn)時間[9]。該研究結(jié)果顯示，B組臨床療效高于A組，B組促卵泡生成激素（3.79±1.16）mmol/mL、促黃體生成激素（4.05±1.01）mmol/mL、雌二醇（75.42±9.45）pg/mL均低于A組促卵泡生成激素（5.42±1.29）mmol/mL、促黃體生成激素（5.79±1.24）mmol/mL、雌二醇（86.49±10.41）pg/mL，說明與孕三烯酮片相比，EMT術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林較孕三烯酮片的治療效果更佳，可有效改善生殖激素水平，抑制腫瘤生長，該結(jié)論與張斯斯等[10]研究結(jié)果一致，治療后，觀察組促卵泡生成激素（3.54±1.59）U/L、雌二醇（28.26±19.15）pmol/L水平均低于對照組促卵泡生成激素（5.48±2.84）U/L、雌二醇（46.75±11.08）pmol/L。究其原因為，亮丙瑞林是通過抑制卵巢甾體及促性腺激素生成而抑制殘存的微小病變，促使病灶萎縮、退化，同時還通過調(diào)節(jié)垂體分泌功能，減少卵巢分泌甾類物質(zhì)含量，縮小子宮內(nèi)膜病灶，從而能夠顯著提高療效，降低雌激素水平，抑制雌激素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。但孕三烯酮片屬于孕激素，服用后會導(dǎo)致患者閉經(jīng)，長期使用對其身心健康也會帶來一定的影響，故不建議仍想再次妊娠者使用[11-12]。該研究結(jié)果還顯示，B組復(fù)發(fā)率低于A組（P＜0.05），但兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明亮丙瑞林較孕三烯酮片安全性更高，可有效降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。

綜上所述，亮丙瑞林較孕三烯酮片治療EMT術(shù)后患者療效更佳，有利于抑制增殖激素水平，降低術(shù)后短期復(fù)發(fā)率，且未見明顯不良反應(yīng)增加，安全可行，值得借鑒。