陳素雙 李曲文

1.福州市精神病人療養(yǎng)院檢驗科，福建福州 350008；2.福建省疾病預(yù)防控制中心，福建福州 350001

近年隨著藥物的不斷研發(fā)與推廣，臨床用藥品種越來越多。但有研究表明[1]，臨床中某些患者服用藥物后會影響實驗室檢測結(jié)果，進(jìn)而有可能影響疾病的診斷及病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的判斷。尿常規(guī)為臨床應(yīng)用較為廣泛的實驗室檢測項目之一，主要應(yīng)用尿液分析儀進(jìn)行檢測，其具有樣本采集方便、檢測簡單、報告迅速、費用低等優(yōu)點，對于泌尿系感染、腎結(jié)石、糖尿病等多種疾病診斷有一定的參考價值[2]。目前已有研究證實[3]，尿樣本的存放條件、送檢時間等均會影響尿液分析儀檢測結(jié)果，但關(guān)于藥物對尿常規(guī)結(jié)果的影響報道較少。筆者所在單位為精神病專科醫(yī)院，抗精神病藥物為常用藥，但有文獻(xiàn)指出[4]，精神病藥物可引起患者生命體征、生化指標(biāo)改變。現(xiàn)為進(jìn)一步明確抗精神病藥物對尿常規(guī)檢測結(jié)果的影響，本研究選擇我院需要服用氯氮平、氯丙嗪、利培酮的132例精神病患者和44例未服用過抗精神病藥物的患者作為研究對象，觀察其用藥前后尿常規(guī)指標(biāo)變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4—12月在福州市精神病人療養(yǎng)院就診的132例精神病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊-5（DSM-5）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③自愿配合進(jìn)行尿常規(guī)檢查，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心肺肝腎、內(nèi)分泌疾病；②在納入研究前1周內(nèi)服用過抗抑郁、抗精神病、抗躁狂藥；③于妊娠期、哺乳期的患者。根據(jù)患者所用治療藥物不同分成三組，其中，氯氮平組（n=44）女19例，男25例，年齡24～57歲，平均（34.05±8.63）歲，病程4～15個月，平均（9.02±4.09）個月；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分69～94分，平均（80.52±9.74）分，臨床表現(xiàn)：16例認(rèn)知障礙，14例情感障礙，14例感知障礙；氯丙嗪組（n=44）女21例，男23例，年齡21～58歲，平均（34.87±8.15）歲，病程2～14個月，平均（9.19±4.01）個月，PANSS評分65～95分，平均（79.95±9.91）分，臨床表現(xiàn)：13例認(rèn)知障礙，15例情感障礙，16例感知障礙；利培酮組（n=44）女20例，男24例，年齡22～58歲，平均（33.62±9.09）歲，病程3～14個月，平均（8.69±4.21）個月，PANSS評分63～92分，平均（80.05±9.82）分，臨床表現(xiàn)：17例認(rèn)知障礙，13例情感障礙，14例感知障礙；另選2019年4—12月在福州市精神病人療養(yǎng)院就診的44例未服用過抗精神病藥物的首診精神分裂癥患者設(shè)為對照組，女22例，男22例，年齡25～60歲，平均（34.25±8.96）歲，病程1～10個月，平均（8.11±5.07）個月，PANSS評分60～95分，平均（80.78±9.69）分，臨床表現(xiàn)：19例認(rèn)知障礙，12例情感障礙，13例感知障礙。四組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 方法

在四組患者開始用藥前、用藥4周后進(jìn)行尿常規(guī)檢查，具體內(nèi)容：①儀器和試劑：優(yōu)利特URIT-1600全自動尿液分析儀（桂林優(yōu)利特電子集團(tuán)有限公司）及其配套試劑盒（生產(chǎn)批號050401）、校準(zhǔn)品（生產(chǎn)批號176287）和質(zhì)控品（生產(chǎn)批號20181012）；奧林巴斯CX31顯微鏡（日本奧林巴斯株式會社）。②尿樣本采集：指導(dǎo)患者應(yīng)用一次性無菌采樣尿杯采集中段尿，樣本量大約為20 ml。③全自動尿液分析儀檢測：取適量樣本倒入全自動尿液分析儀的專用檢測試管中，按照說明書步驟測定樣本中尿白細(xì)胞、尿酮體、尿糖、尿膽紅素、尿蛋白質(zhì)。④鏡檢：在進(jìn)行尿液分析儀檢測的同時進(jìn)行鏡檢，將尿樣本均勻取適量樣本涂片，在顯微鏡下觀察尿液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型、上皮細(xì)胞、結(jié)晶。

1.3 觀察指標(biāo)

比較對照組患者首診以及三組患者用藥前、用藥4周后尿液分析儀測定尿白細(xì)胞、尿酮體、尿膽紅素、尿糖、尿蛋白陽性率以及鏡檢紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型、上皮細(xì)胞、結(jié)晶陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 四組患者尿液分析儀檢測結(jié)果比較

對照組患者與氯氮平組、利培酮組、氯丙嗪組患者用藥前的尿白細(xì)胞、尿酮體、尿膽紅素、尿糖、尿蛋白檢測陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但氯氮平組、利培酮組患者用藥后的尿酮體、尿糖陽性率顯著高于對照組，氯丙嗪組用藥后的尿膽紅素、尿蛋白陽性率顯著高于對照組（P＜0.05）。同時，氯氮平組、利培酮組用藥后的尿酮體、尿糖陽性率顯著高于用藥前（P＜0.05），其余指標(biāo)用藥前后陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而氯丙嗪組用藥4周后的尿膽紅素、尿蛋白陽性率顯著高于用藥前（P＜0.05），其余指標(biāo)用藥前后陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組患者尿液分析儀檢測結(jié)果比較[n（%）]

2.2 四組患者尿液鏡檢結(jié)果比較

氯氮平組、利培酮組、氯丙嗪組患者用藥前后的尿鏡檢紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型、上皮細(xì)胞、結(jié)晶陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且氯氮平組、利培酮組、氯丙嗪組各項指標(biāo)的陽性率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組患者尿液鏡檢結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

尿常規(guī)為臨床最常見的臨床檢驗項目，其不僅對泌尿系統(tǒng)疾病的診斷、鑒別、治療提供客觀依據(jù)，還可通過分析尿液生化成分變化來判斷其他系統(tǒng)疾病，并能夠監(jiān)測抗生素、激素等一些臨床藥物的安全性，將其不良反應(yīng)及時尋找出來。然而在實際檢測操作過程中，檢查結(jié)果在飲食、藥物、檢測環(huán)境等一些因素影響下極易不符合實際病情。在臨床檢驗中，某一指標(biāo)在健康人群中的95%范圍稱為正常參考區(qū)間，而超出指標(biāo)參考區(qū)間的受檢者臨床會判斷其機(jī)體出現(xiàn)病理改變，需引起醫(yī)師注意[5]。有研究指出[6]，大部分抗精神病藥物在肝臟經(jīng)肝酶催化后需要經(jīng)過腎臟腎小球濾過后成為尿液成分排出到體外，這可能在一定程度上影響尿液檢測結(jié)果。本研究為明確抗精神病藥物對尿常規(guī)的影響，對服用氯氮平、利培酮、氯丙嗪前后的尿常規(guī)進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)氯氮平組、利培酮組用藥后的尿酮體、尿糖陽性率顯著高于用藥前和對照組（P＜0.05），而氯丙嗪組用藥后的尿膽紅素、尿蛋白陽性率顯著高于用藥前和對照組（P＜0.05），但四組患者用藥前后的尿鏡檢紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型、上皮細(xì)胞、結(jié)晶陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明氯氮平、利培酮、氯丙嗪三藥使用后均可導(dǎo)致尿常規(guī)異常，其中，氯氮平、利培酮表現(xiàn)為尿酮、尿酮異常升高，氯丙嗪見尿膽紅素、尿蛋白異常。

氯氮平所致的糖尿病在臨床中并不常見，劉啟龍等[7]的研究報道1例服用氯氮平后并發(fā)高滲性非酮癥酸中毒的病例。氯氮平屬于苯二氮類抗精神疾病藥物的一種，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也報道[8-9]，氯氮平可通過拮抗5-羥色胺受體、多巴胺Ⅰ受體而使患者的食欲增加，逐漸肥胖，繼而產(chǎn)生胰島素抵抗，或使胰島β細(xì)胞對血糖反應(yīng)低下，致使體內(nèi)胰島素分泌減少，血糖升高，超過腎臟的糖閾值，就會出現(xiàn)糖尿病。與此同時，氯氮平影響胰島功能的同時還會導(dǎo)致血脂異常升高，造成體內(nèi)脂肪分解顯著增多，進(jìn)而使血液中游離脂肪酸、酮體含量明顯升高，故可檢出尿酮體陽性[10]。

而利培酮所致的血糖升高在臨床較為罕見，有文獻(xiàn)指出其機(jī)制為[11-12]：服用利培酮可引起藥源性肥胖，可引起機(jī)體血清瘦素含量顯著升高，導(dǎo)致瘦素的生物學(xué)效應(yīng)降低，抑制體內(nèi)胰島素分泌能力，極易引起高胰島素血癥，致使血糖升高。

氯丙嗪為典型抗精神病藥物，患者用藥后尿蛋白、尿膽紅素陽性率顯著升高，這與藥物引起機(jī)體肝腎功能受損有關(guān)[13]。肝臟為藥物代謝的主要場所，其在肝臟經(jīng)氧化、還原、水解等一系列反應(yīng)后會產(chǎn)生毒性自由基，致使肝細(xì)胞酶的活性降低，影響肝細(xì)胞生理功能，造成血液中部分膽紅素從膽道排至腸道的含量增多，故在尿液中可檢測出膽紅素[14]。與此同時，氯丙嗪對中樞多巴胺有較強(qiáng)的抑制作用，可在一定程度促使腎血管變窄，導(dǎo)致腎血流灌注異常，影響腎小球濾過率，故可見服用此藥患者的尿蛋白呈陽性[15]。

綜上，抗精神病藥物可導(dǎo)致尿液分析儀測定的尿常規(guī)結(jié)果異常，故對于行尿常規(guī)的精神病患者需在檢測前詢問清楚患者藥物服用情況，而且對于尿液分析儀檢測陽性者需進(jìn)一步進(jìn)行鏡檢復(fù)檢，以提高疾病診斷的準(zhǔn)確性。但本研究所涉及的例數(shù)較少，尚不能得出定量結(jié)論，有待進(jìn)一步深入研究。