周凡，李炳慶

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科，河北 承德 067000)

0 引言

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是全球常見的惡性腫瘤之一，近年來我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率均排在前3名[1]，原因在于結(jié)直腸癌起病隱匿，不易被發(fā)現(xiàn)。迄今為止，篩查結(jié)直腸癌的方法通常采用糞便隱血實驗，但敏感性低，易漏診，而作為結(jié)直腸癌診斷金標(biāo)準的結(jié)腸鏡檢查，由于其侵入性、過程痛苦和價格昂貴，限制了其在篩查中的應(yīng)用。此外，一些腫瘤標(biāo)志物已用于早期診斷，如癌胚抗原(CEA)、CA199等，然而它們對于早期CRC的臨床檢測效果仍有爭議[2]。相關(guān)研究顯示D-二聚體作為凝血系統(tǒng)的關(guān)鍵參與者，參與癌癥的發(fā)生發(fā)展，而纖維蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio，F(xiàn)AR)與全身炎癥反應(yīng)有關(guān)，同樣在癌癥發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，目前已有研究驗證二者可預(yù)測結(jié)直腸癌預(yù)后[3]，但尚無大量研究證實其對于結(jié)直腸癌的診斷。本研究旨在探討D-二聚體、FAR在結(jié)直腸癌診斷中的價值及其與臨床病理特征的關(guān)系，為結(jié)直腸癌的臨床診斷及治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2019年10月至2020年9月間于胃腸外科行結(jié)直腸癌根治術(shù)并經(jīng)病理證實的結(jié)直腸癌患者83例。其中男46例，女37例，年齡33～83歲，平均(63.42±11.10)歲。門診健康體檢者61例。其中男36例，女25例，年齡16～79歲，平均(52.79±11.56)歲。實驗組入選標(biāo)準為首次確診，近期未服用抗凝藥物及對凝血功能有影響的藥物，未合并有其他類型的腫瘤且所有病例術(shù)前均未經(jīng)任何放化療治療。排除其他消化系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 實驗方法

所有患者均在晨間空腹抽取5ml靜脈血，送檢至實驗室后經(jīng)離心，采用自動血凝儀檢測D-二聚體、纖維蛋白原水平，用雙縮脲法測定白蛋白數(shù)值。將纖維蛋白原與白蛋白質(zhì)量濃度比值乘以100 定義為FAR。獲取所有患者臨床病例資料，實驗組患者術(shù)后獲取病理結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，非正態(tài)分布的計量資料用M(P25-P75)表示，采用Mann-Whitney U檢驗進行比較；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組D-二聚體及FAR水平比較

兩組D-二聚體及FAR水平比較，結(jié)直腸癌組D-二聚體及FAR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組D-二聚體及FAR水平比較[M(P25～P75)]

2.2 結(jié)直腸癌組患者D-二聚體、FAR與臨床病理特征的關(guān)系

病灶直徑>5cm、病灶位于結(jié)腸的患者D-二聚體、FAR水平均明顯高于病灶直徑≤5cm、病灶位于直腸的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；而不同性別、年齡、分化程度及TNM分期的D-二聚體、FAR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 D-二聚體及FAR與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征的關(guān)系[M(P25～P75)]

3 討論

結(jié)直腸癌是世界上常見的惡性腫瘤，早期結(jié)直腸癌患者雖然有滿意的生存期，但晚期結(jié)直腸癌患者由于原發(fā)腫瘤不能切除、耐藥和復(fù)發(fā)等原因，生存期較差[4,5]。目前早期結(jié)直腸癌以手術(shù)治療為主，術(shù)后輔助化療，而中晚期則是接受術(shù)前放化療聯(lián)合手術(shù)的綜合治療。由于結(jié)直腸癌早期缺乏特異性癥狀，大多數(shù)確診時已處于晚期，所以找到一種方便、準確的化驗指標(biāo)對于早期結(jié)直腸癌的確診極為重要。

本次研究從凝血系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)兩方面入手研究其與結(jié)直腸癌的關(guān)系。D-二聚體是穩(wěn)定的纖維蛋白降解最終產(chǎn)物，是一種廣泛使用和高度敏感的活化凝血和纖溶的指標(biāo)。已有研究表明，其水平升高在肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等不同癌癥類型中均有表現(xiàn)，并被認為是這些患者預(yù)后不良的生物標(biāo)志物[6]。我們研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體在結(jié)直腸癌患者中表達高于健康對照組，這與張大成等[7]研究相符，其研究還表明結(jié)直腸癌患者血漿D-二聚體水平與腫瘤分期呈正相關(guān)，其含量亦可用于評估結(jié)直腸癌患者術(shù)后預(yù)后分析。而本次研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平與腫瘤分期無關(guān)，可能與本次研究樣本量較少有關(guān)，需進一步行大樣本研究明確其相關(guān)性。

眾所周知，癌癥與全身炎癥反應(yīng)和患者的營養(yǎng)狀況密切相關(guān)。已有大量研究顯示炎癥在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。一些反映全身炎癥和營養(yǎng)狀況的新型生物標(biāo)志物，如中性粒細胞與淋巴細胞比率(neutrophils to lymphocytes ratio，NLR)、血小板與淋巴細胞比率(platelet to lymphocyte ratio，PLR)、改良格拉斯哥預(yù)后評分(modified Glasgow prognostic score，mGPS)等，已被用來預(yù)測癌癥的預(yù)后[8]，但目前少有研究報道其診斷效能[2,9]。纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)在凝血過程中起重要作用，在直接或間接調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮著重要作用。許多研究都強調(diào)術(shù)前血漿FIB水平可以獨立預(yù)測各種癌癥的預(yù)后，此外，也有研究顯示癌癥患者的血清白蛋白(Alb)水平明顯低于健康對照組[10,11]。因此，纖維蛋白原/白蛋白比值(FAR)可以同時反映炎癥和營養(yǎng)狀態(tài)，可能是結(jié)直腸癌患者潛在的診斷性生物標(biāo)志物。本次結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌FAR水平明顯高于對照組，與腫瘤大小、位置有關(guān)，此結(jié)果與Fan Sun等[2]研究結(jié)果相符合。此外Fan Sun等研究還表明FAR診斷價值要高于NLR，聯(lián)合FAR與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物如CEA等共同檢測，可提高對早期結(jié)直腸癌的確診率。

綜上所述，D-二聚體、纖維蛋白原/白蛋白水平在結(jié)直腸癌患者中明顯升高，其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，有望成為新的臨床檢測指標(biāo)。但該指標(biāo)仍需大樣本檢測明確其效能，為進一步成為新的腫瘤標(biāo)志物提供可靠依據(jù)。