張妍 楊艷濤 孫士芳 瑪依努爾·玉努斯 張帆 黃金葉 劉曉猛 侯韶軒 常海霞

[摘要]目的：探究老年尋常型銀屑病患者外周血前列腺素E2（PGE2）、載脂蛋白M（ApoM）、同型半胱氨酸（Hcy）水平變化及與心理健康狀態(tài)相關性。方法：選取筆者醫(yī)院2019年12月-2020年6月老年尋常型銀屑病患者106例作為研究對象，比較不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，根據一般健康量表（CHQ-12）評分分為伴心理障礙組與不伴心理障礙組，比較不同心理健康狀態(tài)患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，分析各指標與CHQ-12評分相關性，并采用多元線性逐步回歸分析外周血指標與心理狀態(tài)的關系。結果：活動期患者外周血PGE2、Hcy水平高于靜止期，ApoM低于靜止期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;外周血PGE2、Hcy水平隨皮損嚴重程度增加呈升高趨勢，ApoM隨皮損嚴重程度呈降低趨勢（P<0.05）。Spearman相關性分析，外周血PGE2、Hcy與疾病分期、皮損嚴重程度呈正相關（P<0.05）;ApoM與疾病分期、皮損嚴重程度呈負相關（P<0.05）。伴心理障礙組與不伴心理障礙組外周血ApoM水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;伴心理障礙組外周血PGE2、Hcy水平高于不伴心理障礙組（P<0.05）。Pearson相關性分析，外周血PGE2（r=0.767）、Hcy（r=0.593）與CHQ-12評分呈正相關（P<0.05）;外周血ApoM（r=0.142）與CHQ-12評分無明顯相關性（P>0.05）。多元線性逐步回歸分析，將病程、疾病分期、皮損嚴重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍與心理健康狀態(tài)顯著相關（P<0.05）。結論：老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情密切相關，且PGE2、Hcy水平與患者心理健康狀態(tài)顯著相關，臨床需給予重視。

[關鍵詞]尋常型銀屑病;老年患者;前列腺素E2;載脂蛋白M;同型半胱氨酸;心理健康狀態(tài)

[中圖分類號]R758.63? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）07-0103-04

Changes of Peripheral Blood PGE2， ApoM， Hcy Levels in Elderly Patients with Psoriasis Vulgaris and Their Correlation with Mental Health State

ZHANG Yan，YANG Yan-tao，SUN Shi-fang，Maynur YUNUS，ZHANG Fan，HUANG Jin-ye，LIU Xiao-meng，HOU Shao-xuan，CHANG Hai-xia

（Department of Dermatology，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang，China）

Abstract： Objective? To explore the changes in peripheral blood prostaglandin E2 （PGE2）， apolipoprotein M （ApoM） and homocysteine （Hcy） levels in elderly patients with psoriasis vulgaris and their correlation with mental health state. Methods? A total of 106 elderly patients with psoriasis vulgaris from December 2019 to June 2020 in our hospital were selected as the research subjects. Compared the levels of PGE2， ApoM， and Hcy in the peripheral blood of patients with different conditions， and dividing them into groups with and without psychological disorders according to the Chinese health questionnaire （CHQ-12） score of the observation group. Analyzed the correlation between each index and CHQ-12 score， and used multiple linear stepwise regression to analyze the relationship between peripheral blood index and mental state. Results? The levels of PGE2 and Hcy in active phase were higher than those in quiescent phase， and ApoM was lower than that in quiescent phase，the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PGE2 and Hcy in peripheral blood showed an increasing trend with the severity of skin lesions， and ApoM showed a decreasing trend with the severity of skin lesions （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that PGE2 and Hcy in peripheral blood were positively correlated with disease stage and the severity of skin lesions （P<0.05）. ApoM was negatively correlated with disease stage and the severity of skin lesions （P<0.05）. There was no statistically significant difference in peripheral blood ApoM levels between the group with psychological disorders and the group without psychological disorders （P>0.05）. The peripheral blood PGE2 and Hcy levels in the group with psychological disorders were higher than those without psychological disorders （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that PGE2 （r=0.767） and Hcy （r=0.593） in peripheral blood were positively correlated with CHQ-12 score （P<0.05）. Peripheral blood ApoM （r=0.142） was not significantly correlated with CHQ-12 score （P>0.05）. Multivariate linear stepwise regression analysis， after controlling other factors such as disease course， disease stage， and severity of skin lesions， peripheral blood PGE2 and Hcy were still significantly correlated with mental health status （P<0.05）. Conclusion? Peripheral blood PGE2， ApoM， and Hcy of elderly patients with psoriasis vulgaris are closely related to the condition， and the levels of PGE2 and Hcy are significantly related to the mental health state of patients， and clinical attention should be paid.

Key words： psoriasis vulgaris; elderly patients; prostaglandin E2; apolipoprotein M; homocysteine; mental health status

尋常型銀屑病是臨床常見慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病與免疫異常、炎癥反應密切相關[1]。前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）是機體炎癥與免疫反應的重要參與因子之一，異常表達可引發(fā)免疫異常、加重炎癥反應程度[2]。同時，有文獻指出，銀屑病患者通常伴有代謝紊亂[3]。而載脂蛋白M（Apolipoprotein M，ApoM）可調控血脂轉運，參與機體脂質代謝與蛋白質代謝[4];同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）屬于機體代謝過程中的中間產物，具有多種病理作用和生理功能[5]。因此，推測上述指標在尋常型銀屑病發(fā)病發(fā)展過程發(fā)揮重要作用，但具體作用機制仍有待研究。此外，臨床證實，多數(shù)銀屑病患者存在焦慮、抑郁等負性情緒，不僅影響心理健康，還會對病情產生不利影響[6]?；诖?，本研究嘗試分析老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平變化及對心理健康狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2019年12月-2020年6月老年尋常型銀屑病患者106例作為研究對象，其中男72例，女34例;年齡60～76歲，平均年齡（67.48±3.21）歲;病程3～15年，平均病程（10.06±1.77）年;疾病分期：活動期46例，靜止期60例;皮損嚴重程度：輕度28例，中度43例，重度25例，極重度10例。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準：均符合《中國銀屑病診療指南（2018簡版）》中尋常型銀屑病診斷標準[7]：覆有厚的、疏松的銀白色鱗屑性斑塊、丘疹，刮之有薄膜現(xiàn)象和Auspitz陽性;年齡≥60歲;臨床資料完整;患者均知情本研究，簽訂知情承諾書。

1.2.2 排除標準：參與本研究前1個月內未服用維生素制劑、葉酸、免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物;合并痛風者;存在心血管疾病者;伴有其他免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病者;合并其他皮膚炎癥性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法：采集空腹靜脈血4ml，其中2ml以3 000r/min的速率離心10min，取上清液，保存于-70℃恒溫冰箱內，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PGE2、ApoM水平，Multiskan Sky全自動酶標儀及試劑盒購自賽默飛公司，所有操作遵循試劑盒說明書;剩余2ml置入抗凝管內，分離獲取血漿，采用循環(huán)酶法檢測血漿Hcy水平，HITACHI 7060型全自動生化分析儀購自上海執(zhí)誠生物科技有限公司。

1.3.2 心理健康狀態(tài)評估方法：采用一般健康量表（Chinese health questionnaire，CHQ-12）評分進行評估，包括焦慮和擔憂、軀體癥狀、抑郁/家庭關系不良3個維度，每個維度按照0～4分統(tǒng)計，總分0～12分，≥4分判定為心理障礙。

1.4 觀察指標：①不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，皮損嚴重程度劃分標準：以鱗屑、浸潤、紅斑等臨床癥狀作為依據，按照0～4分進行評分，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分，對各軀體部位分值進行計算，總分為0～72分，總分0分為無，≤18分為輕度，19～36分為中度，37～54分為重度，55～72分為極重度，分值越高，皮損越嚴重;②外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情的關系;③根據CHQ-12評分分為伴心理障礙組與不伴心理障礙組，比較兩組臨床資料、外周血PGE2、ApoM、Hcy水平;④外周血PGE2、ApoM、Hcy水平與CHQ-12評分相關性;⑤多元線性逐步回歸分析。

1.5 統(tǒng)計學分析：數(shù)據處理使用SPSS 22.0軟件包，計量資料采用（x?±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，符合正態(tài)分布且方差齊的計量資料相關性采用Pearson分析，計數(shù)資料與計量資料相關性采用Spearman分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平：單因素方差分析，不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;活動期患者外周血PGE2、Hcy水平高于靜止期，ApoM低于靜止期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;外周血PGE2、Hcy水平隨皮損嚴重程度增加呈升高趨勢，ApoM隨皮損嚴重程度呈降低趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情的關系：Spearman相關性分析，外周血PGE2、Hcy與疾病分期、皮損嚴重程度呈正相關（P<0.05）;ApoM與疾病分期、皮損嚴重程度呈負相關（P<0.05）。

2.3 伴心理障礙組與不伴心理障礙組臨床資料比較：伴心理障礙組與不伴心理障礙組性別、年齡相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組病程、疾病分期、皮損嚴重程度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 伴心理障礙組與不伴心理障礙組外周血PGE2、ApoM、Hcy水平比較：伴心理障礙組與不伴心理障礙組外周血ApoM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;伴心理障礙組外周血PGE2、Hcy水平高于不伴心理障礙組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.5 外周血PGE2、ApoM、Hcy與CHQ-12評分相關性分析：Pearson相關性分析，外周血PGE2（r=0.767）、Hcy（r=0.593）與CHQ-12評分呈正相關（P<0.05）;外周血ApoM（r=0.142）與CHQ-12評分無明顯相關性（P>0.05）。

2.6 外周血PGE2、Hcy與心理健康狀態(tài)的關系：多元線性逐步回歸分析，將病程、疾病分期、皮損嚴重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍與心理健康狀態(tài)顯著相關（P<0.05）

3? 討論

流行病學調查顯示，尋常型銀屑病占所有銀屑病的96%左右，具體發(fā)病機制尚未完全明確，臨床表現(xiàn)具有復雜化、多樣化等特點，病情評估難度較大[8-9]。因此，探索靈敏性、特異性高的相關指標對評估尋常型銀屑病病情進展及治療療效具有重要意義。

PGE2在炎癥網絡中具有關鍵作用，能激活免疫細胞，引發(fā)免疫反應[10]。ApoM不僅可有效反映機體代謝情況，還可降低T細胞增殖能力，造成巨噬細胞活化，在代謝紊亂及炎癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[11]。Hcy是含硫氨基酸代謝過程的中間產物，具有細胞毒性，參與機體氧化應激、代謝紊亂、炎癥反應等多種病理改變過程[12]。Beranek M等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy在銀屑病中呈升高表達。宋建梅[14]觀點認為，ApoM下降提示尋常型銀屑病患者炎癥由慢性期向急性期轉化。同時，有報道證實，PGE2與尋常型銀屑病發(fā)病密切相關[15]。在上述研究基礎上，本研究顯示，外周血PGE2、Hcy與疾病分期、皮損嚴重程度呈正相關，ApoM與疾病分期、皮損嚴重程度呈負相關，說明外周血PGE2、Hcy、ApoM在尋常型銀屑病中能為臨床評估疾病分期、皮損嚴重程度提供重要參考依據。

多數(shù)尋常型銀屑病患者因情緒心理因素導致治療依從性不高、生活質量下降，需在治療期間采取心理干預措施[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，伴心理障礙組與不伴心理障礙組病程、疾病分期、皮損嚴重程度存在顯著差異，可見心理狀態(tài)會影響尋常型銀屑病病情程度。在此基礎上，本研究發(fā)現(xiàn)外周血PGE2、Hcy與CHQ-12評分具有正相關關系，提示PGE2、Hcy水平異常可能是導致尋常型銀屑病發(fā)生焦慮、抑郁的重要原因。Hcy是N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體的激動劑，能激活NMDA受體降低神經細胞活性，造成神經元功能失調，導致焦慮、抑郁;其升高時機體甲基供體S-腺苷甲硫氨酸生成減少，導致甲基化代謝不足，從而阻滯腦內單胺類遞質代謝，還可通過影響DNA甲基化干擾基因啟動子區(qū)甲基化，造成與情緒有關的多種神經遞質代謝基因表達紊亂[18]。PGE2在焦慮、抑郁發(fā)生中的作用機制可能是由于其異常升高造成免疫功能紊亂，導致機體處于免疫失衡狀態(tài)，或引發(fā)神經炎性反應，從而促進焦慮、抑郁發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，將病程、疾病分期、皮損嚴重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍與心理健康狀態(tài)顯著相關，臨床需給予重視。

綜上可知，老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情密切相關，且PGE2、Hcy水平與心理健康狀態(tài)顯著相關，臨床應在給予治療的同時采取心理干預措施，以促進患者心理與生理健康恢復。但本研究未對比不同類型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平差異，需作進一步分析。

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[收稿日期]2020-07-27

本文引用格式：張妍，楊艷濤，孫士芳，等.老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平變化及與心理健康狀態(tài)相關性分析[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（7）：103-106.