張家云，曾 葉，王曉梅

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢兒童醫(yī)院(武漢市婦幼保健院)檢驗部，湖北 武漢430016)

急性下呼吸道感染(ALRTI)是世界范圍內(nèi)尤其是發(fā)展中國家5歲以下兒童死亡的一個重要因素，每年大約有200萬兒童死于急性下呼吸道感染[1]。急性下呼吸道感染通常包括急性支氣管炎、急性毛細支氣管炎以及肺炎等下呼吸道的急性感染。引起急性呼吸道感染的常見病原體包括細菌、病毒和非典型病原體等[2]。兒童由于免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，更易遭受病原體的侵襲，并且常同時合并感染多種病原體[3]。兒童呼吸道疾病起病急、病情進展快，如不能及時準確診斷治療將導致病情進展迅速甚至出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)以外其他系統(tǒng)的并發(fā)癥，嚴重威脅兒童的生命健康[4]。本研究對2017年3月-2020年2月武漢兒童醫(yī)院收治的臨床診斷為急性下呼吸道感染的學齡前患兒9種呼吸道病原體IgM抗體進行回顧性分析，以了解武漢地區(qū)學齡前兒童急性下呼吸道感染住院患兒呼吸道病原體感染情況及流行特點，為臨床診療及流行病學調(diào)查提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2017年3月-2020年2月武漢兒童醫(yī)院收治的臨床診斷為急性下呼吸道感染的學齡前患兒共38479例，其中，男23010例，女15469例；年齡最小為1 月，最大為小于6歲。2017年3月至2018年2月15532例，2018年3月至2019年2月14379例，2019年3月至2020年2月8568例；按照年齡段分為3組：<1歲組20301例，1-3歲組9353例，3-6歲組8825例。所有患兒痰培養(yǎng)或咽拭培養(yǎng)為陰性，排除細菌性感染。診斷標準參照《諸福棠實用兒科 學》(第8版)[5]。

1.2 病原體檢測

患兒入院當日或次日抽取靜脈血2-3 ml，分離血清，采用間接免疫熒光法，同時檢測血清中9 種非典型病原體的IgM抗體，包括肺炎支原體(MP)、肺炎衣原體(CP)、嗜肺軍團菌血清1型(LPl)、腺病毒(ADV)、Q熱立克次體(COX)、呼吸道合胞病毒(RSV)、甲型流感病毒(INF-A)、乙型流感病毒(INF-B)和副流感病毒1/2/3型(PIVS)。試劑盒由西班牙VIRCELL公司生產(chǎn)，儀器為日本 OLYMPUS公司的BX60熒光顯微鏡，嚴格按照說明書進行操作，每次測試均設陰、陽性對照。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為 差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 9種病原體陽性檢出率

在38479例標本中，13855例至少檢出一種病原體，總體檢出率為36.01%,其中男7962例，女5893例，男、女檢出率分別為34.69%(7982/23010)，37.97%(5873/15469)，兩者比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；9種病原體總體陽性率從高到低依次為MP(33.83%)、INF-B(0.88%)、RSV(0.57%)、ADV(0.22%)、LP1(0.17%)、PIVS(0.12%)、INF-A(0.12%)、CP(0.06%)、COX(0.03%)；2019年度的檢出率明顯高于2017和2018年度(P<0.05)，見表1。

2.2 各年齡段9種病原體陽性檢出率

各年齡組(<1歲、1-3歲、3-6歲)的總體檢出率分別15.34%、53.41%、65.10%，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。除COX和CP外，其它7種病原體檢出率在各個年齡段分布有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。RSV在<1歲組檢出率最高，隨著年齡的增長檢出率逐漸降低；ADV在1-3歲組檢出率最高； MP、LP1、INF-A、INF-B以及PIVS在3-6歲組檢出率最高,隨著年齡的增長檢出率逐漸增加，見表2。

2.3 不同季節(jié)9種病原體陽性檢出率

根據(jù)武漢地區(qū)的氣候特點，可將季節(jié)分為春季(3月-5月)，夏季(6月-8月)，秋季(9月-11月)，冬季(12月-2月)。圖1顯示了9種非典型病原體3個年度里不同季節(jié)陽性檢出率的分布情況：MP全年檢出率都比較高，3個年度里冬季檢出率相對其他季節(jié)稍低；ADV在2018年冬季檢出率明顯增加，到2019年春季到達峰值；PIVS在2017年春季有個小高峰；RSV在2019年春季檢出率明顯增加；INF-A在2019年冬季檢出率激增；INF-B在2019年全年檢出率都比較高，在春夏季出現(xiàn)高峰；LP1在冬春季節(jié)有較高的檢出率；COX和CP未出現(xiàn)明顯季節(jié)特征性。

表1 不同年度各種非典型病原體陽性檢出率[n(%)]

表2 不同年齡段各種非典型病原體陽性檢出率[n(%)]

圖1 不同季節(jié)非典型病原體陽性檢出率分布圖

2.4 9種病原體混合感染檢出情況

3個年度中共有581例患兒檢出2種及以上病原體，檢出率為1.51%(581/38479)，混合感染率為4.19%(581/13855)。其中以MP混合其他病原體感染的模式最常見，占99.48%(578/581)，最為常見的為MP+IVB，見表3。

表3 9種病原體混合感染模式

3 討論

急性下呼吸道感染是兒童常見的感染性疾病之一，各地區(qū)報道的兒童急性呼吸道病原學感染譜以及病原體檢出率不盡相同[6-9]，這可能和入選的研究對象、地域、氣候和檢測方法不同有關(guān)。本研究顯示從2017年3月至2020年2月3年間導致武漢急性下呼吸道感染住院學齡前患兒的呼吸道病原體主要為MP，和我國其他地區(qū)報道一致[10-11]。9種病原體總體檢出率為36.01%，男、女檢出率分別為34.69%和37.97%，兩者之間差異無統(tǒng)計學意義。各年齡組(<1歲、1-3歲、3-6歲)的總體檢出率分別15.26%、53.35%、65.07%，隨年齡增長而增高，和柳鵬程等[12]報道的保持一致。3-6歲年齡組總體感染率最高，可能是由于隨著患兒年齡增長，所接觸的環(huán)境更加復雜，特別是3歲上幼兒園以后，幼兒集中在相對密閉的空間里，從而增加了呼吸道病原體的傳播，感染率上升。2019年度病原體的檢出率高于2017年度和2018年度(P<0.05)，提示各種病原體的傳播在2019年度更加活躍，流感在2019年全球流行，成為全球衛(wèi)生面臨的10項威脅之一[13]。

MP在各個年齡段檢出率都比較高，并且隨著患兒年齡的增長而增高，和姚瑤等[14]的報道一致，提示MP是學齡前兒童下呼吸道感染最主要的病原體。同時，本研究中混合感染檢出581例，以MP混合其它病原體感染的模式最常見，占99.48%。最為常見的為MP+IVB，和2015年Wen Da Guan等[15]研究結(jié)果廣州地區(qū)下呼吸道感染住院兒童MP感染可能增加感染期間IFA、IFB的共同感染幾率保持一致。說明在MP感染期間，其它病原體的易感性增加，臨床醫(yī)生在發(fā)現(xiàn)患兒MP感染后，應注意排除有無其他病原體合并感染。另據(jù)劉艷等[16]報道近年來由于臨床抗菌藥物的濫用，耐MP比例上升，使呼吸道感染患兒臨床表現(xiàn)更嚴重，病程更長，易出現(xiàn)肺外其他器官的損害。所以臨床更需要規(guī)范對MP以及MP合并其他病原體感染患兒的治療。

在嬰幼兒和重癥急性呼吸道感染兒童中，RSV都是嚴重下呼吸道感染的主要病原體[17]。本研究中，RSV在<1歲組檢出率最高，隨著年齡的增長檢出率逐漸降低,和周景興等[18]報道的一致。ADV在1-3歲組檢出率最高，說明ADV在1-3歲患兒中有較高的感染率，臨床醫(yī)生應當引起重視，防止進一步發(fā)展為兒童重癥腺病毒肺炎[19]。同時為減少ADV醫(yī)院內(nèi)的傳播，腺病毒肺炎患兒應當隔離治療，醫(yī)務人員在接診、救治和護理ADV感染疑似病例或確診病例時，應當做好個人防護，嚴格執(zhí)行標準預防[20]。LP1、INF-A、INF-B以及PIVS在3-<6歲組檢出率最高,隨著年齡的增長檢出率逐漸增加。

學齡前兒童急性下呼吸道感染也存在一定的季節(jié)性，本研究顯示，除COX和CP外的7種呼吸道病原體易感性存在季節(jié)差異，在冬春季節(jié)檢出率較高。MP在四季都有較高的檢出率，3個年度里都呈現(xiàn)出冬季檢出率相對其他季節(jié)較低的特點；ADV在2018年冬季(12月-2月)檢出率明顯增加，到2019年春季(3月-5月)到達峰值，出現(xiàn)爆發(fā)流行，和孔德川等[21]報道的在2019年1-5月上海地區(qū)腺病毒陽性率最高，保持一致。PIVS在2017年春季有個小高峰,和吳亮等[22]報道的人副流感病毒感染多發(fā)于春夏季一致。RSV和LP1在冬春季節(jié)檢出率比較高；INF-A在2019年冬季檢出率激增；INF-B在3個年度里都呈現(xiàn)出春夏季檢出率較高的特點，在2019年全年檢出率都比較高，在春夏季出現(xiàn)一個小高峰；INF-A和INF-B在2017年度和2018年度沒有明顯的峰值；在2019年度呈現(xiàn)出雙峰，春夏季流行期主要以IFN-B為主，冬季INF-A和INF-B兩種亞型共同流行，以INF-A為主。本研究流感流行特點與陳楚瑩等[23]以及崔蕾等[24]報道的中山市和海南省2019年流感流行特征基本一致。

綜上所述，本研究從性別、年齡和季節(jié)等方面分析了2017-2019武漢地區(qū)學齡前急性下呼吸道感染住院患兒病原體譜，MP是最常見的致病病原體，兩種或兩種以上病原體混合感染也多見，不同病原體具有不同的年齡分布及季節(jié)流行特征。本地兒科醫(yī)生應隨季節(jié)變化對不同年齡段兒童做好相應的下呼吸道感染以及預防診治工作。