鄭星星，李艷珍，任艷琴

（1.山西醫(yī)科大學(xué)汾陽學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，山西 汾陽 032200；2.山西省汾陽醫(yī)院，山西 汾陽 032200）

0 引言

腎臟損害是糖尿病主要并發(fā)癥之一,其臨床特點(diǎn)是持續(xù)的蛋白尿。高血壓是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素[1]，研究結(jié)果表明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與糖尿病腎病的病理進(jìn)展密切相關(guān)[2,3]。替米沙坦和依那普利可阻斷該系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)達(dá)到減少尿蛋白、降血壓的作用，臨床上廣泛應(yīng)用[4]。本研究旨在觀察替米沙坦、依那普利治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效，以期為臨床應(yīng)用提供更多依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年3 月至2020 年3 月山西省汾陽醫(yī)院門診收治的72 例糖尿病腎病合并高血壓患者，糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國糖尿病協(xié)會發(fā)布的2019版糖尿病診治指南[5]，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中國高血壓防治指南(2018 年修訂版)[6]，均為1 級高血壓患者，既往未服用過降壓藥物，其中男27例，女45例，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為替米沙坦組、依那普利組，每組各36 例。所有患者均簽署知情同意書，醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過本研究方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病、血糖控制差，需注射胰島素患者;依從性差者;存在嚴(yán)重糖尿病與高血壓靶器官損害者。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

納入本研究方案的72 例患者均給予生活方式指導(dǎo)（包括低蛋白飲食、運(yùn)動、戒煙、戒酒、、運(yùn)動等），降血糖等糖尿病腎病常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，替米沙坦組口服替米沙坦片40mg/次，1 次/日（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050715）；依那普利組口服10mg/次，1 次/日（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567），服藥12 周，治療期間隨訪(每半月電話隨訪1 次，1 月門診隨訪1 次)，提高患者依從性，觀察患者有無不良反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整用藥，給予患者健康宣教。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察治療前及治療12 周后的血壓水平，測定收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)，測量3 次，取平均值。②觀察治療前及治療12 周后的腎功能變化。取晨尿及隨機(jī)尿檢測治療前后兩組的尿白蛋白/ 肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)，取平均值，山西省汾陽醫(yī)院UACR 參考范圍為<30mg/g。抽取空腹靜脈血測定血肌酐(creatinine,Cr)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對比

性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具備可比性，見表1。

表1 替米沙坦組、依那普利組一般資料對比

2.2 兩組SBP、DBP、UACR、Cr 比較

治療前兩組SBP、DBP、UACR、Cr 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組SBP、DBP、UACR、Cr 均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且替米沙坦治療組UACR、Cr 水平低于依那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血壓、UACR 水平比較

3 討論

近年來，糖尿病腎病的發(fā)病率和死亡率一直處于上升趨勢，嚴(yán)重威脅人類健康，已成為發(fā)達(dá)國家慢性腎功能衰竭的主要病因[7]。高血壓是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，可加速病程進(jìn)展，因此臨床治療中糖尿病、腎病治療與降血壓治療同等重要。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑是糖尿病腎病合并高血壓治療的一線推薦藥物[1,3,8,9]。替米沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，研究發(fā)現(xiàn)替米沙坦可通過抑制氧化應(yīng)激、抑制血管緊張素1 型受體和脂聯(lián)素受體1 的二聚化等多重機(jī)制來減輕糖尿病腎病的進(jìn)展[10]。依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)依那普利可通過抑制炎癥因子的表達(dá)、抑制細(xì)胞凋亡等機(jī)制治療糖尿病腎病[11]。UACR 作為糖尿病腎病早期診斷的敏感指標(biāo)，具有重要臨床診斷價(jià)值[12]，因此本研究選取UACR 作為觀察腎功能指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示治療前兩組基線資料，性別、年齡、病程、SBP、DBP、UACR、Cr 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具備可比性，治療12 周后兩組SBP、DBP、UACR、Cr 均明顯降低，且替米沙坦組UACR、Cr 水平低于依那普利組，證實(shí)替米沙坦、依那普利減少尿蛋白、降血壓治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床作用，這與馮紹文等的研究結(jié)果一致[13]。一項(xiàng)回顧性研究報(bào)道與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑比較，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療糖尿病合并高血壓效果更佳[14]，本研究結(jié)果示替米沙坦與依那普利均具有良好的降壓效果，但替米沙坦降尿蛋白、降肌酐效果更佳，提示替米沙坦腎臟保護(hù)作用可能優(yōu)于依那普利，但本研究樣本量少，此結(jié)論待大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，替米沙坦、依那普利治療糖尿病腎病合并1 級高血壓效果良好，但替米沙坦可能療效更佳，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。