張 丹，范朝華，張 曾，袁莎莎，劉丞豪，顧嘉明，楊宏杰

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200437）

當(dāng)前，全球肥胖的發(fā)病率逐年上升，且不斷年輕化，在各年齡層次中所占比例越來越大[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)2014 年中國(guó)成人全身性肥胖患病率14%，腹型肥胖患病率達(dá)到31.5%[3]。目前，對(duì)于腹型肥胖尚無特效藥物，中醫(yī)藥在治療肥胖病中療效確切。本課題組從氣虛論治肥胖病，發(fā)現(xiàn)除了控制體重之外，在改善臨床癥狀、調(diào)節(jié)脂代謝、炎癥反應(yīng)等方面亦有療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例病例均來源于2018 年1 月－2019 年12 月就診于本院內(nèi)分泌科符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各30 例。治療組，男12 例，女18 例，年齡最小者24 歲，最大者73 歲，年齡中位數(shù)為31 歲。對(duì)照組，男16 例，女14 例，年齡最小者18 歲，最大者68 歲，年齡中位數(shù)為30 歲。2 組病例治療前年齡、性別、體質(zhì)量、BMI、腰臀比、脂代謝水平、hs-CRP、hcy等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。觀察期間對(duì)照組脫落1 例，其余患者均完成隨訪。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）參考《中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)（2011）》[4]，符合腹型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）參考2002 年版《中藥新藥臨床研究指南原則》[5]符合中醫(yī)氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）年齡：18～75 歲；4）自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）3 個(gè)月內(nèi)曾接受中西減肥藥物治療；2）心肌梗死、心力衰竭或不穩(wěn)定心絞痛、卒中史者；3）肝腎功能不全，血肌酐＞177 mmol/L 者，ALT 或AST ＞3 倍正常指標(biāo)者；4）孕婦或哺乳期婦女；5）精神疾病患者；6）惡性腫瘤、自身免疫性疾病等患者。

1.4 治療方法 對(duì)受試者進(jìn)行健康宣教，告知其控制飲食，保持低鹽、低糖、低脂飲食，并在隨訪時(shí)進(jìn)行問詢，盡量保證其生活作息的規(guī)律，并進(jìn)行行為干預(yù)，在了解其原本生活作息的基礎(chǔ)上，為其挑選合適的活動(dòng)方式及時(shí)間段，保證每位受試者在可以接受的范圍內(nèi)增加每周120～180 min 的活動(dòng)時(shí)間，以保證其依從性。

治療組：加用芪貞顆粒（黃芪30 g，靈芝15 g，女貞子9 g，烏梅9 g），每日2 次，每次1 包，飯前服用。對(duì)照組：加用對(duì)照藥物（對(duì)照藥物以芪貞顆粒相應(yīng)組成藥物1/10 劑量，加以調(diào)味劑和賦形劑，制成與芪貞顆粒用藥外觀、口味相似的顆粒制劑），服法同治療組。試驗(yàn)用藥由專人保管，對(duì)研究者、病人均設(shè)盲。顆粒劑由四川新綠色藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批號(hào)：20171225）。療程均為12 周。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 所有患者在治療前后均在早上空腹采血，抽取約10 mL 靜脈血，采血管靜置30 min，以2 500 r/min 速度離心20 min，抽取上層血清于標(biāo)記好的EP 管中備測(cè)。偶聯(lián)酶促反應(yīng)測(cè)定TG，采用酶法測(cè)定TC，直接法測(cè)定HDL-C、LDL-C，免疫比濁法測(cè)定hs-CRP，酶循環(huán)法測(cè)定Hcy。以上均由本院檢驗(yàn)科醫(yī)生使用全自動(dòng)檢查儀器BECKMAN COULTER AU5800 檢測(cè)。

中醫(yī)證候評(píng)分：入組時(shí)及用藥12 周后，按無、輕、中、重的分層標(biāo)準(zhǔn)，主證分別予計(jì)0、2、4、6 分，次證分別予計(jì)0、1、2、3 分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（極小值，極大值）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。組內(nèi)比較，符合正態(tài)分布的采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者采用Wilcoxon 檢驗(yàn)。2 組間比較，符合正態(tài)分布的采用2 個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不符合，則采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后脂代謝指標(biāo)的比較 見表1。

表1 2 組治療前后脂代謝指標(biāo)的比較（ ） mmol/L

表1 2 組治療前后脂代謝指標(biāo)的比較（ ） mmol/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

2.2 2 組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（ ） 分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（ ） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P ＜0.01

2.3 2 組治療前后hs-CRP 及Hcy 的比較 見表3。

表3 2 組治療前后hs-CRP 及Hcy 的比較（ ）

表3 2 組治療前后hs-CRP 及Hcy 的比較（ ）

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P ＜0.01

3 討論

腹型肥胖常表現(xiàn)為內(nèi)臟脂肪堆積，是代謝綜合征的一個(gè)重要組分，不僅會(huì)增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也是心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6]。

中醫(yī)對(duì)腹型肥胖早在《靈樞·衛(wèi)氣失?！分芯陀蓄愃菩蜗竺枋?，曰：“是故膏人者，縱腹垂腴”。就其病機(jī)，在《丹溪治法心要》有述：“肥白之人，沉困怠倦是氣虛”。益氣健脾以化痰濕是腹型肥胖治療之首要。本研究予芪貞顆粒治療腹型肥胖，君藥黃芪健脾益氣，培后天之源；又兼升舉之功，順應(yīng)了“脾主升清”的生理特性；靈芝入腎經(jīng)之性以培先天之根；佐以酸收入肝之烏梅，防肝木乘脾土；女貞子主補(bǔ)中安五臟。四藥合用，以補(bǔ)先后天之氣，使氣盛脾實(shí)。

有研究顯示，腹型肥胖是高血脂發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]，常伴隨脂代謝異常[8-9]，而脂代謝異常又是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的基礎(chǔ)[10]。予芪貞顆粒治療12周后，患者的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 均較治療前下降，提示芪貞顆?？赏ㄟ^益氣健脾作用，清化膏濁，改善腹型肥胖患者的血脂水平，減輕炎癥狀態(tài)，從而可能減緩心血管事件的發(fā)生發(fā)展，其作用機(jī)制可能通過調(diào)節(jié)脂代謝，抑制脂肪合成，下調(diào)炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮。治療前后hs-CRP 下降明顯而Hcy 無明顯改變，可能與治療療程有關(guān)，或者和入組例數(shù)偏少相關(guān)，需要在今后的進(jìn)一步研究中深入探討。