王薇

【關(guān)鍵詞】異位妊娠;桂枝茯苓丸;復(fù)方紫草湯

異位妊娠（Ectopic pregnancy， EP） 為臨床常見婦科疾病，指受精卵在宮腔外著床發(fā)育的狀態(tài)，主要表現(xiàn)為停經(jīng)、陰道不規(guī)則出血、腹痛，若未能有效治療，隨受精卵生長，可引發(fā)失血性休克，威脅患者生命安全[1]。手術(shù)治療為該病重要治療方式，但屬入侵式治療方式，患者對其接受度較低，因此目前藥物保守治療為該病主要治療方式。米非司酮為新型抗孕激素，具抗糖皮質(zhì)激素活性，用藥治療后可與孕酮受體結(jié)合而發(fā)揮引產(chǎn)作用，為臨床常見抗早孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)等治療，但對異位妊娠治療中單獨用藥治療效果有限[2]。中醫(yī)認(rèn)為，宮外孕屬“癥瘕”等范疇，發(fā)病原因與少腹血瘀所致，因此需予以活血化瘀治療[3]。桂枝茯苓丸、復(fù)方紫草湯均為常用活血化瘀中藥，聯(lián)合米非司酮片療后均可提升異位妊娠治療效果，但兩者聯(lián)合后是否可進(jìn)一步提升臨床療效尚無相關(guān)研究。為此，本次研究選2019 年1 月至12 月期間86例異位妊娠患者為研究對象，探究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合桂枝茯苓丸+ 復(fù)方紫草湯臨床治療價值，并行組間差異性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選我院2019 年1 月至12 月期間86 例異位妊娠患者為研究對象，隨機(jī)分為A、B 組;A 組年齡20～35歲，平均年齡（28.31±4.13） 歲;停經(jīng)時間25～61 d，平均時間（43.10±5.26）d;B 組年齡18～37 歲，平均年齡（28.94±5.20）歲;停經(jīng)時間23～63 d，平均時間（44.01±4.30）d。組間資料相近（P>0.05），研究符合醫(yī)學(xué)倫理。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等診斷確診為異位妊娠;妊娠最大直徑包塊<4 cm;實驗室檢查HCG ≤ 4000 IU/L;患者精神狀態(tài)正常，可有效配合完成治療;患者、家屬對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠包塊破裂;伴顯著活動性出血;心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙;凝血功能障礙;拒絕保守治療者;藥物治療禁忌癥者。

1.2 方法 A 組（ 米非司酮+ 桂枝茯苓丸治療）：①米非司酮（ 生產(chǎn)廠家：華潤紫竹藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950003），餐后2 h 口服，75 mg/ 次，2 次/d;②桂枝茯苓丸治療：桂枝茯苓丸（ 生產(chǎn)廠家：成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20027562），9 丸/ 次，2 次/d。

B 組（ 常規(guī)西藥+ 桂枝茯苓丸+ 復(fù)方紫草湯治療）：西藥及桂枝茯苓丸治療方式與A 組相同，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方紫草湯治療：紫草30 g，丹參、淫羊藿15 g，牛膝12 g，桃仁、天花粉、益母草、川芎、延胡索各10 g，1 劑/d，水煎，早晚兩次飯后半小時溫服，6 d 為1 個療程。兩組患者均持續(xù)治療6 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療有效率[4]：顯效：治療后臨床體征消失，血HCG 水平恢復(fù)至正常范圍，B 超檢查無可疑病灶;有效：治療后臨床體征有所改善，血HCG 下降>15%，B 超檢查病灶包塊明顯縮小;無效：治療后患者臨床癥狀及體征無明顯改善，需接受手術(shù)治療;有效率=（ 顯效+有效）/ 例數(shù)*100%;②比較兩組治療前后性激素水平，包括HCG（ 人絨毛促性腺激素）、P（ 孕酮）：治療前后;③比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率;④隨訪1 年，統(tǒng)計比較兩組妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計計算軟件為SPSS24.0，x±s、例（%） 分別表示計量資料、計數(shù)資料，且分別進(jìn)行t 檢驗、c2檢驗;P<0.05 提示數(shù)據(jù)比較差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 B 組治療有效率為97.67%，較A 組81.40% 高，差異顯著（P<0.05），詳見表1。

2.3 不良反應(yīng) B 組共發(fā)生4 例胃腸不適，2 例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）;A 組共發(fā)生2 例胃腸不適，1 例惡心嘔吐，1 例腸功能損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近（c2=0.113，P=0.736>0.05）。

2.4 妊娠結(jié)局 B 組宮內(nèi)妊娠占比為46.51%（20/43），較A組25.58%（11/43） 高，差異顯著（c2=4.086，P=0.043<0.005）。

3 討論

米非司酮屬新型抗孕激素藥物，但部分患者治療完成后，仍需接受手術(shù)治療，增加患者治療周期、增加其治療痛苦感受[5]。中醫(yī)認(rèn)為，異位妊娠在破損之前，因胎塊阻絡(luò)致瘀血內(nèi)阻，發(fā)病原因與孕婦少腹瘀滯、沖任不暢相關(guān)，使孕卵運行受阻;或脾腎氣虛，送卵乏力、遲緩，使孕卵留置于子宮腔外有關(guān)，需予以活血化瘀治療[6-7]。桂枝茯苓丸為中成藥，具活血、化瘀之效[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹皮、桃仁等可改善循環(huán)血量，桂枝可抑制細(xì)胞分裂，茯苓具細(xì)胞毒作用，桃仁中苦杏仁苷水解產(chǎn)生的氫氰酸，可阻斷胚胎發(fā)育[9]。

復(fù)方紫草湯同樣為活血化瘀方，方中紫草可活血解毒，丹參、牛膝可活血痛經(jīng)、引血下行，桃仁、益母草可調(diào)經(jīng)活血、活血祛瘀，天花粉可消腫排膿、清熱解毒，延胡索、川芎可行氣止痛，淫羊藿可補腎益精?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，紫草具抗腫瘤之效，能夠抑制細(xì)胞分裂，可阻斷胚胎發(fā)育;同時紫草口服后具抗垂體促性腺激素、絨毛膜促性腺激素之效，可改善患者性激素水平，以阻斷胚胎發(fā)育[10];益母草、牛膝可興奮子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮以加速孕卵排出;天花粉對滋養(yǎng)層細(xì)胞具較強(qiáng)的殺傷作用，可通過阻斷孕卵營養(yǎng)供給途徑達(dá)到殺傷孕卵，促進(jìn)孕卵死亡;淫羊藿可提升患者腎功能，增強(qiáng)患者免疫能力，降低治療后宮腔炎癥反應(yīng)，避免宮腔黏膜粘連。

本次研究中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)B 組治療有效率為97.67%，較A組81.40% 高，且治療后血HCG、P 水平均較A 組低，考慮原因為，聯(lián)合復(fù)方紫草湯后，可在阻斷孕卵正常發(fā)育基礎(chǔ)上，抑制性激素分泌，以影響孕卵著床能力，并在增強(qiáng)子宮平滑肌收縮作用刺激下，使孕卵成功排出，進(jìn)而可提升治療效果，且在治療后可見孕激素水平下降情況，證實聯(lián)合治療積極意義[11]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示聯(lián)合治療安全性理想。在對兩組患者妊娠結(jié)局研究中發(fā)現(xiàn)，B 組患者1 年內(nèi)宮內(nèi)妊娠占比顯著高于A 組，考慮原因為，B 組治療方案中，治療有效率較A 組高，可在一定程度上降低了患者宮腔損傷，降低其治療后宮腔或輸卵管粘連發(fā)生風(fēng)險;同時可通過方中淫羊藿補腎益精，益母草、桃仁等藥物活血化瘀，使患者快速恢復(fù)各項生理機(jī)能，改善其宮腔狀態(tài)，提升其孕育能力。王姝[12] 在對80 例異位妊娠保守治療患者研究中發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用西藥治療、西藥+ 復(fù)方紫草湯治療，治療有效率為（95.0%vs75.0%），不良反應(yīng)發(fā)生率相近（20.00%vs22.50%），但患者宮內(nèi)妊娠發(fā)生率顯著提升（82.50%vs52.50%），與本次研究結(jié)果一致。

綜上，對異位妊娠患者常規(guī)西藥治療中，聯(lián)合桂枝茯苓丸+ 復(fù)方紫草湯，可提升臨床療效、改善患者性激素水平及妊娠結(jié)局，安全性理想，具深入研究價值。