謝維嘉 黃麗明 黃哲丹

（1.廣州市越秀區(qū)北京街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，廣東廣州510030；2.廣州婦女兒童醫(yī)療中心住院藥房，廣東 廣州510000；3.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州510630）

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程，老年糖尿病患者逐年增加，已成為繼心血管疾病與癌癥外又一大威脅人類身心健康的嚴(yán)重多發(fā)病[1]。對(duì)于糖尿病目前尚不能治愈，主要的治療手段是通過(guò)飲食搭配藥物治療來(lái)控制血糖，而尋求起效快、安全性高的全面治療方案是當(dāng)前熱點(diǎn)問(wèn)題，故本研究針對(duì)老年糖尿病患者，探討格列吡嗪聯(lián)合鹽酸二甲雙胍的治療方案對(duì)其臨床療效進(jìn)行觀察，為治療老年糖尿病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1月至2020年1月本服務(wù)中心收治老年糖尿病患者為納入的研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡≥60歲；③知情且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌及過(guò)敏者；②精神疾病無(wú)法配合者；③合并嚴(yán)重心肝腎疾病者。最終納入98例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組。聯(lián)合組40例，男17例，女23例；平均年齡、病程及BMI分別為（59.47±8.02）歲、（7.14±0.28）年、（21.01±2.11）kg/m2。對(duì)照組49例，男28例，女21例；平均年齡、病程及BMI分別為（58.85±7.98）歲、（7.25±0.24）年、（20.17±2.04）kg/m2。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者入院后均飲食治療、體重控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口服格列吡嗪控釋片，初始劑量為2.5mg，qd，根據(jù)患者血糖增減劑量，每次增減控制在2.5～5.0 mg。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服鹽酸二甲雙胍片治療，初始用量0.5 g/次，qd，每日最大量不超過(guò)2 g。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖指標(biāo)：治療前后分別對(duì)兩組患者采血進(jìn)行血糖指標(biāo)監(jiān)測(cè)，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hFPG）以葡萄糖氧化酶法檢測(cè)，單克隆體免疫法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹胰島素（FINS）以電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)。

1.3.2 治療效果：顯效：治療后臨床癥狀基本消失，F(xiàn)PG及2hFPG水平下降幅度≥40%或達(dá)正常水平；有效：治療后臨床癥狀較前有所改善，F(xiàn)PG及2hFPG水平下降幅度為20%～39%，但未達(dá)到正常水平；無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，F(xiàn)PG及2hFPG水平下降幅度≤19%[3]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng)：比較兩組患者治療后腹脹、惡心及低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制效果比較：治療后，兩組FPG、2hBG、HbA1c較治療前降低，F(xiàn)INS水平升高，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后聯(lián)合組上述指標(biāo)水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖控制效果比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖控制效果比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

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2.2 兩組治療效果比較：聯(lián)合組治療總有效率為92.5%，顯著高于對(duì)照組的75.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=4.71，P值=0.03），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：聯(lián)合組治療后出現(xiàn)腹脹2例，惡心1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.5%，對(duì)照組治療后出現(xiàn)腹脹4例，惡心2例，低血糖3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.37%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.236，P>0.05）。

3 討論

2型糖尿發(fā)病機(jī)理是受胰島素功能缺陷和β細(xì)胞分泌障礙的雙重影響，當(dāng)機(jī)體胰島β細(xì)胞基因缺陷時(shí)，β細(xì)胞對(duì)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌異常，導(dǎo)致體內(nèi)的胰島素?zé)o法從血管內(nèi)滲透出來(lái)，繼而發(fā)生2型糖尿病[2-3]。在本研究中，采用單獨(dú)使用格列吡嗪，以及格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍兩種治療方案進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示兩種方案對(duì)老年糖尿病的治療效果均有不同的影響，而聯(lián)合用藥方案的血糖控制效果優(yōu)于單一用藥的方案，且兩個(gè)治療方案在不良反應(yīng)發(fā)生率上顯示其安全性相當(dāng)[4]。各藥物的在治療上發(fā)揮的機(jī)制各不相同，格列吡嗪控釋片是第二代磺脲類藥物，主要藥理作用是通過(guò)促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)達(dá)到降低血糖的效果，此外，胰島細(xì)胞膜上的磺脲受體與其主要成分格列吡嗪相結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致敏感的ATP鉀離子通道功能性閉合，進(jìn)而刺激了釋放胰島素。本研究在聯(lián)用鹽酸二甲雙胍后，患者FPG、2hBG及HbA1c下降均比單一使用格列吡嗪患者明顯，二甲雙胍可減少糖原的產(chǎn)生，有效抑制并降低糖在腸內(nèi)的吸收，此外，其還可通過(guò)增加外周糖的敏感性，進(jìn)一步提高胰島素介導(dǎo)葡萄糖的利用，從而改善血糖水平，與格列吡嗪控釋片不同的是，二甲雙胍有效防止了患者低血糖癥的發(fā)生。格列吡嗪與二甲雙胍在控制血糖機(jī)制上具有相同的作用機(jī)理和效能，兩者通過(guò)協(xié)同增效的作用，進(jìn)一步提升了臨床控糖效果[5]。

綜上所述，在老年糖尿病患者的臨床治療中，采用格列吡嗪聯(lián)合鹽酸二甲雙胍的治療方案可有效改善和控制患者的血糖水平，治療效果顯著優(yōu)于單一使用格列吡嗪。