鄧娜 陳斌 王曉梅

【摘要】目的：對(duì)于肝硬化失代償期的治療，分析恩替卡韋與保肝藥物合用的治療效果。方法：本次研究對(duì)象共58例，是我院收治的肝硬化失代償期患者，選取時(shí)間段為2018年1月至2020年12月。根據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組，分為對(duì)照組（保肝藥物治療）和實(shí)驗(yàn)組（恩替卡韋+保肝藥物治療），每組29例。結(jié)果：兩組治療前后經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，同治療前相比，治療后患者的脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑均有顯著降低，但實(shí)驗(yàn)組更明顯（P<0.05）；與治療前相比，治療后總膽紅素（TBiL）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平降低，但實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：在保肝藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋治療肝硬化失代償期，療效肯定，能有效改善患者的肝功能，利于改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】肝硬化失代償期；保肝藥物；恩替卡韋；治療效果

[中圖分類(lèi)號(hào)]R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）13-0044-02

Therapeutic effect of entecavir combined with hepatoprotective drugs on patients with decompensated liver cirrhosis

DENG Na， CHEN Bin， WANG Xiao-mei（Department of Gastroenterology， North Guangdong People’s Hospital， Shaoguan Guangdong 512000， China）[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of entecavir combined with hepatoprotective drugs in the treatment of decompensated cirrhosis. Methods： A total of 58 patients with decompensated liver cirrhosis in our hospital were selected from January 2018 to December 2020. According to the different treatment methods， they were divided into 29 cases of control group （liver protection drug treatment） and 29 cases of experimental group （entecavir + liver protection drug treatment）. Results： The imaging examination of the two groups before and after treatment showed that compared with before treatment， the diameter of splenic vein， the thickness of spleen and the diameter of portal vein were significantly decreased， but the experimental group was more obvious （P < 0.05） After treatment， the levels of total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST） and alanine aminotransferase （ALT） in the experimental group were lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion： The application of entecavir in the treatment of decompensated liver cirrhosis on the basis of liver protective drugs has a definite curative effect， which can effectively improve the liver function of patients and improve the prognosis of patients.

[Key words] Decompensated cirrhosis； Hepatoprotective drugs； Entecavir； Therapeutic effect

乙型肝炎疾病是臨床感染科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，主要是因感染乙肝病毒引起的，而肝硬化失代償期提示患者的肝硬化功能處于喪失階段，患者有腹脹、腹瀉、食欲不振、皮膚黃染等臨床表現(xiàn)，病情危重、并發(fā)癥多，會(huì)影響患者的正常生活和生命安全[1-2]。常規(guī)治療方法雖有一定治療效果，但局限性較多，難以達(dá)到理想治療效果[3]。恩替卡韋是臨床常用的抗乙肝病毒治療藥物，能有效阻止病毒復(fù)制，降低肝細(xì)胞受損情況，能抑制病情發(fā)展，是近年來(lái)治療該疾病的新型藥物[4]。本次研究對(duì)于肝硬化失代償期的治療，分析恩替卡韋與保肝藥物合用的治療效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究對(duì)象共58例，是我院收治的肝硬化失代償期患者，選取時(shí)間段為2018年1月至2020年12月，根據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組。實(shí)驗(yàn)組：男女性別構(gòu)成比為51.72%（15/29）和48.28%（14/29），患者年齡27～58歲，平均年齡（40.27±10.74）歲；病程7個(gè)月～6年，平均病程（1.93±0.28）年。對(duì)照組：男女性別構(gòu)成比為55.17%（16/29）和44.83%（13/29），患者年齡28～58歲，平均年齡（40.24±10.77）歲；病程8個(gè)月～7年，平均病程（1.99±0.29）年。所有患者的各項(xiàng)資料對(duì)比后無(wú)明顯差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：此次研究所納入的研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查確診為肝硬化失代償期；患者病史資料完整；精神認(rèn)知正常，能夠配合完成整個(gè)療程的治療；近期未接受相關(guān)抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等相關(guān)治療者；患者及家屬對(duì)本次研究知情，并在相關(guān)文件上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類(lèi)型病毒性肝炎患者；合并惡性腫瘤者；既往有藥物過(guò)敏史或?qū)Ρ敬斡盟庍^(guò)敏者；合并嚴(yán)重精神障礙或視聽(tīng)障礙者；中途退出研究者。

1.2方法 對(duì)照組患者接受保肝藥物治療，主要有復(fù)方甘草酸苷膠囊、谷胱甘肽片等。實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上接受恩替卡韋（0.5mg/片，片劑）0.5mg，1次/d，兩組治療周期為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療方法治療效果差異，包括：①治療前后空腹進(jìn)行彩色超聲儀檢查，測(cè)量脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑值的變化；②肝功能指標(biāo)：于治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心后取上清液待檢，采用全自動(dòng)生化分析儀監(jiān)測(cè)患者的肝功能指標(biāo)，包括TBiL、AST、ALT。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS23.0展開(kāi)整理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，表示為x±s，P評(píng)定檢驗(yàn)結(jié)果，P>0.05提示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1治療前后影像學(xué)檢查比較 兩組治療前后經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，同治療前相比，治療后患者的脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑均有顯著降低，但實(shí)驗(yàn)組更明顯（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2治療前后肝功能指標(biāo)變化 與治療前相比，治療后總膽紅素（TBiL）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平降低，但實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

3 討論

肝硬化組織學(xué)特征主要有再生結(jié)節(jié)、肝臟彌漫纖維化等，肝臟受到一定刺激后，激活肝星狀細(xì)胞，會(huì)產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)，從而引發(fā)肝纖維化，而失代償期乙肝肝硬化發(fā)展至晚期，患者的肝功能?chē)?yán)重受損，可出現(xiàn)腹水、上消化道出血等并發(fā)癥，若未能及時(shí)加以針對(duì)性治療，會(huì)讓病情急劇惡化，威脅患者的生命安全，故而對(duì)此疾病的治療主要以抑制病毒復(fù)制、控制病情進(jìn)展為主[5]。以往治療多以保肝藥物干預(yù)為主，但易受到諸多限制，療效并不令人滿意。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)保肝藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋，其是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，進(jìn)入人體后，會(huì)在短時(shí)間內(nèi)將磷酸轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，與HBV多聚酶中的天然底物三聯(lián)酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性，以此來(lái)減輕病毒的復(fù)制，能有效控制病情；此外該藥物基因耐藥屏障較高，不僅能夠提高治療效果，還可有效改善患者的肝功能，可有效控制纖維化的進(jìn)展速度；此藥物選擇性高，不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成影響，抗病毒效果明顯。研究結(jié)果表示，同對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后患者的脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑均有顯著降低（P<0.05），提示該療法能抑制纖維化的進(jìn)程，降低門(mén)靜脈壓，療效肯定。另外研究還表示，與治療前相比，治療后總膽紅素（TBiL）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平降低，但實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05），表明該療法能改善患者的肝功能。肝細(xì)胞病變主要是因細(xì)胞免疫反應(yīng)所致，而不是由乙型肝炎病毒直接引起的，常規(guī)保肝藥物的復(fù)方甘草酸苷片中諸藥成分是丹參多酚酸鹽，具有促進(jìn)肝臟組織再生和修復(fù)的作用，其可抑制體外體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞復(fù)制，有助于促進(jìn)膠原蛋白降解，抗纖維化作用顯著，能夠避免病情惡化，但單一用藥治療并不能有效控制病情，需要聯(lián)合用藥，而聯(lián)合抗病毒藥物進(jìn)行治療，對(duì)乙肝病毒的合成和復(fù)制進(jìn)行阻斷，能夠有效延緩患者疾病的進(jìn)展，可有效改善患者的治療效果和提高預(yù)后，且恩替卡韋不被細(xì)胞色素P450影響，用藥安全性高，便于患者接受[6]。

綜上所述，在保肝藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋治療肝硬化失代償期，療效肯定，能減輕機(jī)體炎性水平，利于改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉瑋， 連晶晶， 李潔. 恩替卡韋聯(lián)合治療對(duì)慢性乙型肝炎患者炎性反應(yīng)， 肝功能及肝纖維化的影響[J]. 臨床誤診誤治， 2019， 32（1）： 41-45.

[2] 王海蓉. 肝爽顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（5）： 760-762.

[3] 朱建鳳. 恩替卡韋和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 37（11）： 90-94.

[4] 高志榮， 李青松， 滕曉生. 復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的療效觀察[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2019， 19（9）： 1490-1492.

[5] 趙佳琦. 恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南， 2020， 18（4）： 160.

[6] 王柳青， 李雅靜， 薛素娟， 等. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBV感染失代償期肝硬化患者的療效及對(duì)血清炎性因子的影響[J]. 疑難病雜志， 2020， 19（10）： 985-989.

作者簡(jiǎn)介：鄧娜（1984.07-），女，湖南郴州人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病診斷與治療。