張 鶴，賴永平，陳靜宇

(1.成都市第六人民醫(yī)院皮膚科，四川 成都 610000；2.成都市第二人民醫(yī)院皮膚科，四川 成都 610000)

脂溢性脫發(fā)患者毛發(fā)呈進行性減少，臨床表現(xiàn)為頭發(fā)直徑變細、密度降低、頭皮油脂及糠皮狀頭屑增多等，其發(fā)病率有逐年增加趨勢，影響患者外觀形象，增加其心理負擔及社交障礙[1]。目前脂溢性脫發(fā)具體病因尚未明確，西醫(yī)認為該病主要與雄激素代謝異常、皮脂溢出、遺傳等因素相關(guān)，是其中一個或多個共同作用的結(jié)果[2]。復(fù)方甘草酸苷膠囊是治療該疾病的常用藥物，為復(fù)方制劑，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、糖皮質(zhì)激素樣作用，已普遍用于禿發(fā)治療中[3]。但文獻報道，其雖可控制脫發(fā)進展，但難以徹底根治此病，遠期效果不夠理想[4]。中醫(yī)學(xué)認為，該病屬“蛀發(fā)癬”、“白屑風”等范疇，病變在毛皮，病位在臟腑，“發(fā)為血之余、腎之候”，即肝腎精血滋發(fā)，而血衰脈虛則不能榮潤，發(fā)無生長之源故須發(fā)脫落[5]。黃芪富含皂甙、多糖、多種氨基酸和微量元素等有效成分，有增強機體免疫、益氣固表、保肝利尿等功效，已有研究表明，黃芪可促進小鼠毛囊生長[6]。本研究主要探討黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊對脂溢性脫發(fā)的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年10月于成都市第六人民醫(yī)院皮膚科門診就診的脂溢性脫發(fā)患者為觀察對象。納入標準：①經(jīng)拉發(fā)試驗、皮膚鏡、顯微鏡等檢查，符合脂溢性脫發(fā)診斷標準[7]；②年齡18～60歲；③近三個月內(nèi)未使用過免疫調(diào)節(jié)劑類藥物。排除標準：①其他疾病導(dǎo)致脫發(fā)者，如斑禿、紅斑狼瘡、傷寒病等；②近1個月內(nèi)有接受過防脫發(fā)治療者；③肝腎功能嚴重受損者；④對本研究涉及到的藥物過敏者；⑤不按規(guī)定用藥及不能堅持完成治療者。入選113例患者，按就診時間先后分為單藥組56例和聯(lián)合組57例。單藥組中男45例，女11例，年齡19～56歲[(33.16 ± 8.59)歲]，病程0.5～13年[(1.32 ±0.34)年]；聯(lián)合組中男47例，女10例，年齡18～58歲[(6.25 ±4.18)歲]，病程0.6～15年[(6.32 ±4.34)年]。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法單藥組給予口服復(fù)方甘草酸苷膠囊(濰坊中獅制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080677)，2粒/次，3次/天，飯后服用。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上加服黃芪顆粒(四川百利藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20003380)，開水沖服，1袋/次，2次/天。兩組均連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標①臨床療效：參照《臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于脫發(fā)療效擬定標準[7]，痊愈：治療后患者脫落區(qū)新發(fā)全部長出，毛發(fā)停止脫落，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀全部消退，皮脂分泌恢復(fù)正常；顯效：治療后患者脫落區(qū)新發(fā)再生達70%以上，毛發(fā)停止脫落，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，皮脂分泌明顯減少；有效：治療后患者脫落區(qū)新發(fā)再生達30%以上(包括細毛和白發(fā))，毛發(fā)停止脫落，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀有所減輕，皮脂分泌有所緩解；無效：毛發(fā)仍繼續(xù)脫落或無新發(fā)生長，臨床癥狀無改善甚至加劇。②臨床癥狀改善：參照禤國維教授制定的觀察標準對治療前后對患者主要癥狀脫發(fā)、油膩性、瘙癢及脫屑進行評分[8]，其中脫發(fā)分：無頭發(fā)脫落、每日脫落少于30根、每日脫落30～60根、每日脫落61～100根、每日脫落100根以上共5個等級，分別記0、2、4、6、8分；油膩性分：適中、少量(兩天不洗顯油膩)、中等(一天不洗顯油膩)、明顯(頭發(fā)油膩光亮)共4個等級，分別記0、2、4、6分；瘙癢分：無瘙癢、輕度、中度、重度4個等級，分別記0、2、4、6分；脫屑分：無脫屑、輕度、中度、重度4個等級，分別記0、2、4、6分。總積分越低表示情況越好。③血清性激素水平：治療前后空腹取所有入選患者靜脈血3 ml，5000 r/min離心5 min，取上清采用放射免疫法(RIA檢測患者性激素中的血清睪酮(T)和雌二醇(E2)水平并計算T/E2比值，試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司，均按試劑盒說明書操作。④細胞因子水平檢測：治療前后空腹取所有入選患者靜脈血3 ml，取上清用于檢測細胞因子水平，分別為胰島素樣生長因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)、轉(zhuǎn)化生長因子-β2(transforming growth factor-β2，TGF-β2)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自北京一達啟航生物科技有限公司，按試劑盒說明書操作。⑤不良反應(yīng)：記錄用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括假性醛固酮增多癥及性欲減退。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較治療后，聯(lián)合組總有效率為94.74%，顯著高于單藥組82.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較治療后，兩組患者脫發(fā)、油膩性、瘙癢、脫屑和總癥狀積分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組較單藥組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后主要癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較治療后，兩組患者的血清T水平和T/E2值均較治療前顯著下降，E2水平較治療前顯著上升(P<0.05)，且聯(lián)合組較單藥組改變更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

2.4 兩組治療前后細胞因子水平比較治療后，兩組患者細胞因子IGF-Ⅰ和VEGF水平均較治療前顯著上升，TGF-β1水平較治療前顯著下降，且聯(lián)合組較單藥組改變更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后細胞因子水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，對照組有2例患者出現(xiàn)輕微假性醛固酮增多癥，1例性欲減退，給予減量用藥后癥狀消失；觀察組有1例患者出現(xiàn)輕微假性醛固酮增多癥，1例性欲減退，1例射精異常，給予減量用藥后癥狀消失。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

脂溢性脫發(fā)又稱雄激素性脫發(fā)，是一種非瘢痕性脫發(fā)，患者毛發(fā)的生長期因各種因素大大縮短而提前進入退化期，進而引起毛發(fā)脫落的增加，是皮膚科常見且難治性疾病之一[9]。該病好發(fā)于男性青壯年，但近年來其發(fā)病率在年輕女性中有逐年升高的趨勢，男性主要表現(xiàn)為前額和頭頂部毛發(fā)進行性脫落和頭皮油脂等分泌增多，女性主要表現(xiàn)為頭頂部毛發(fā)呈彌漫性脫落[10]。目前，該病發(fā)病機理除遺傳因素外比較公認的是與雄激素代謝相關(guān)，雄激素與受體結(jié)合后發(fā)生一系列復(fù)雜的酶促反應(yīng)，誘發(fā)或抑制合成各類細胞因子，進而影響細胞進程導(dǎo)致脫發(fā)[1]。中醫(yī)認為，臟腑功能失調(diào)與該病密切相關(guān)，脾胃損傷致其運化失職，濕郁化熱上蒸巔頂侵蝕發(fā)根，使頭發(fā)粘膩致脫落；肝腎虧虛化生精血不足，致毛根空虛，使頭發(fā)生長乏源而脫落；且血熱風燥傷陰，致陰血不能榮養(yǎng)毛發(fā)，使毛根干涸后脫落[5]?，F(xiàn)階段雖有多種方法用于治療脂溢性脫發(fā)，如西藥治療、手術(shù)治療、中藥復(fù)方湯劑、針灸療法等，但都存在一定的局限性，仍需探索滿足群體廣、療效穩(wěn)定持久且安全性高的治療方法[11]。本文采用黃芪顆粒治療脂溢性脫發(fā)，取得較佳療效。

本文中，聯(lián)合組將黃芪顆粒和復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合使用治療脂溢性脫發(fā)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于單用復(fù)方甘草酸苷膠囊的對照組，其臨床療效更顯著，患者主癥積分顯著降低，說明黃芪顆粒的輔助治療可顯著提高臨床治療效果。分析原因，復(fù)方甘草酸苷膠囊主要由甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸組成，具有抗炎、促進肝細胞增殖，降低肝細胞損傷的作用，進而提高肝功能，養(yǎng)血而生發(fā)[12]。黃芪顆粒是一種中成藥，主要成分為黃芪，有補氣固表、健脾升陽之效，其有效成分微量元素硒還可發(fā)揮腎小球保護功能，具有補腎填精之功效[13]。筆者認為，兩藥聯(lián)用具有疊加效應(yīng)，其中復(fù)方甘草酸苷膠囊可緩解因皮脂過多堆積于毛囊周圍而引發(fā)的炎癥，促進毛囊功能恢復(fù)；而黃芪顆粒的應(yīng)用，側(cè)重改善患者肝腎陰虛情況，促使肝腎血氣充盛，利于氣血重鼓受損毛囊，頭皮受到滋養(yǎng)故而有利生發(fā)；故而聯(lián)合組效果更佳。

T是機體內(nèi)主要的雄性激素，經(jīng)5α還原酶的催化轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，有研究表明過度的二氫睪酮可引起毛發(fā)脫落[14]。E2則是體內(nèi)主要的雌激素，水平降低可引發(fā)彌漫性脫發(fā)，現(xiàn)代臨床研究中，常以T/E2值為參數(shù)，反應(yīng)脂溢性脫發(fā)治療效果[15]。本研究經(jīng)過治療后，兩組患者血清性激素水平均得到有效改善，且聯(lián)合組改善效果更佳，表明兩藥聯(lián)用可調(diào)節(jié)性激素水平，進而抑制脫發(fā)，推測原因，兩藥聯(lián)用提升了患者肝腎功能，而二臟與性腺軸的功能正常與否密切相關(guān)，故聯(lián)合組性激素水平改善效果更著，與高建英等[16]研究結(jié)論一致。

脂溢性脫發(fā)與多種細胞因子的異常表達具有相互關(guān)系，有研究表明IGF-Ⅰ可延緩毛囊進入退行期，有效維持毛發(fā)生長期[17]；而脫發(fā)者脫發(fā)區(qū)毛乳頭中的TGF-β1上調(diào)表達可抑制角質(zhì)形成細胞生長，使毛囊內(nèi)細胞凋亡進而引脫發(fā)[18]；VEGF的表達可促進真皮乳頭細胞生成，間接促使毛發(fā)正向生長[19]。本研究治療后兩組患者IGF-Ⅰ、TGF-β1和VEGF水平均得到有效改善，表明兩藥聯(lián)用可有效調(diào)節(jié)脂溢性脫發(fā)患者相關(guān)細胞因子表達紊亂情況。趙鵬等研究證實，黃芪中的多糖類、黃酮類物質(zhì)對IGF-Ⅰ、TGF-β1和VEGF的表達具有調(diào)控作用[20，21]，提示黃芪的應(yīng)用可通過改善相關(guān)細胞因子表達紊亂，發(fā)揮恢復(fù)毛囊功能的作用。

綜上所述，黃芪顆粒聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療脂溢性脫發(fā)臨床療效顯著，可有效降低患者主癥積分，改善其血清性激素水平和細胞因子水平，且安全性高。此外，本研究只觀察了患者短期治療效果，對于遠期效應(yīng)及個體差異性等仍需進一步研究分析。