鄭少燕，張志英，朱丹萍，范雪婷，劉松堅(jiān)

（火箭軍廣州特勤療養(yǎng)中心檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510515）

多種心血管疾病發(fā)展至終末階段均會(huì)表現(xiàn)為慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），這類患者的預(yù)后情況較差，死亡率較高[1]。我國(guó)成年人的CHF 發(fā)病率在0.7%～1.0%，5 年存活率與肺癌接近，嚴(yán)重CHF 患者的1 年生存率甚至不足50%，并且有20%左右的CHF 患者在出院后1 個(gè)月內(nèi)再次入院[2]。心肌重塑是CHF 發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理機(jī)制，而心肌重塑的發(fā)生又與神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活有關(guān)[3]。研究證實(shí)[4]，外周血B 型腦鈉肽（BNP）、糖類抗原125（CA125）濃度與CHF 患者的臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)變化密切相關(guān)。本研究主要對(duì)CA125、BNP 水平與CHF 患者預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月-2019 年3 月火箭軍廣州特勤療養(yǎng)中心收治的106 例CHF 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)（Framingham 標(biāo)準(zhǔn)）[5]；②年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能衰竭者；②凝血功能異常者；③甲狀腺功能異常者；④近1 個(gè)月內(nèi)有重大創(chuàng)傷或手術(shù)史者；⑤存在惡性心律失?；驀?yán)重電解質(zhì)紊亂者。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將患者分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組：Ⅰ～Ⅱ級(jí)組37 例，男17例，女20 例，年齡59～78 歲，平均年齡（63.28±9.76）歲；Ⅲ級(jí)組26 例，男15 例，女11 例，年齡53～76歲，平均年齡（62.35±8.63）歲；Ⅳ級(jí)組43 例，男23例，女20 例，年齡56～77 歲，平均年齡（64.08±9.34）歲。三組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者及其家屬同意，且已簽署知情同意書。

1.2 方法 采集患者空腹外周靜脈血3 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，保留血清待檢。儀器選用ARCHIT ECT i2000sr 全自動(dòng)免疫分析儀，采用雙抗夾心免疫熒光法測(cè)定血清BNP 水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CA125 水平，試劑盒由瑞典CanAg Dignostics AB公司生產(chǎn)。CA125 正常范圍為＜35 U/ml，BNP 正常范圍為＜80 pg/ml。使用飛利浦IUZZ 型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者進(jìn)行心臟彩超檢查，測(cè)定左心房?jī)?nèi)徑（LA）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD），并計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。所有患者均隨訪（門診復(fù)查或電話隨訪形式）3～6 個(gè)月，記錄再住院或死亡情況，死亡者經(jīng)醫(yī)院記錄或家屬訪談獲得。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組血清CA125、BNP 和心臟彩超指標(biāo)，分析CA125、BNP 及心功能指標(biāo)與患者再入院率、死亡率的相關(guān)性

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，行方差分析或t檢驗(yàn)；通過(guò)Pearson 進(jìn)行相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CA125、BNP 及心臟彩超指標(biāo)比較 Ⅰ～Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組CA125、BNP 水平均依次升高，LVEF 水平依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅰ～Ⅱ級(jí)組LA、LVEDD 水平低于Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組LA、LVEDD 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組血清CA125、BNP 及心臟彩超指標(biāo)比較（）

表1 三組血清CA125、BNP 及心臟彩超指標(biāo)比較（）

注：與Ⅰ～Ⅱ級(jí)組比較，aP＜0.05；與Ⅲ級(jí)組比較，bP＜0.05

2.2 血清CA125、BNP 與NYHA 分級(jí)、心臟彩超指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，CHF 患者血清CA125與NYHA 分級(jí)呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，與LA、LVEDD 無(wú)相關(guān)性；CHF 患者血清BNP 與NYHA 分級(jí)、LA、LVEDD 均呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，見表2。

表2 血清CA125 與NYHA 分級(jí)、心臟彩超指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 不同CA125 水平患者的再入院率、死亡率比較根據(jù)血清CA125 水平的不同將患者分為CA125 正常與異常兩類，CA125 水平正?；颊吲c異常患者死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而CA125水平正?；颊叩脑僮≡郝实陀诋惓；颊?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同CA125 水平患者的再入院率、死亡率比較[n（%）]

2.4 不同BNP 水平患者的再入院率、死亡率比較 根據(jù)血清BNP 水平的不同將患者分為BNP 正常與BNP 異常，BNP 正常與BNP 異?；颊咚劳雎时容^，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但BNP 正?；颊叩脑僮≡郝实陀诋惓；颊?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同BNP 水平患者的再入院率、死亡率比較[n（%）]

3 討論

生物學(xué)因子有極強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，能夠在多種免疫反應(yīng)中發(fā)揮介導(dǎo)作用，其與CHF 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6-8]。BNP 由心肌細(xì)胞分泌產(chǎn)生，大量存在于心、腦、骨髓、肺等組織中，發(fā)揮著抑制血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)水鈉排泄，擴(kuò)張血管等作用。CHF 患者外周血中的BNP 表達(dá)明顯比正常人更高，因此可以作為目前臨床診斷CHF 的常用指標(biāo)。

國(guó)外報(bào)道指出[9]，BNP 與CHF 有著密切聯(lián)系，BNP 水平與CHF 患者心功能分級(jí)及左室舒張末壓力、LVEF 均顯著相關(guān)。Patterson CC 等[10]的研究也證實(shí)BNP 濃度與NYHA 呈正相關(guān)。本研究顯示，血清BNP 水平與NYHA 分級(jí)、LA、LVEDD 均呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，與有關(guān)研究[9，10]相符，證實(shí)了血清BNP 濃度與CHF 患者心功能的相關(guān)性。外周血BNP 水平會(huì)隨著心功能障礙的加重而升高，其原因可能為BNP 能夠發(fā)揮血管擴(kuò)張作用，減少心輸出量及心臟搏出量，減輕血管外周阻力，同時(shí)還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少交感神經(jīng)、內(nèi)皮素及垂體加壓素的釋放，調(diào)節(jié)心臟前后負(fù)荷及水鈉平衡。因此，在左心室容量負(fù)荷或壓力增加時(shí)，機(jī)體的激素會(huì)發(fā)生適應(yīng)性改變，造成BNP 合成增加。另一方面，心肌細(xì)胞受損、心功能障礙發(fā)生后，利鈉肽系統(tǒng)被激活，心室負(fù)荷增加，大量的BNP 被釋放，此時(shí)血清中的BNP 含量明顯升高。血清BNP 濃度升高程度與心室壓力、心室容量負(fù)荷、心室擴(kuò)張程度往往有正向關(guān)系。本研究隨訪還顯示，BNP 異常的CHF 患者再住院率比BNP 正常者更高，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[11]結(jié)論相符，主要因?yàn)锽NP 水平越高預(yù)示著CHF 患者的心功能障礙程度越嚴(yán)重，這類患者的預(yù)后通常更差，所以再住院率更高。

CA125 是由間皮細(xì)胞和苗勒管上皮細(xì)胞分泌的一種生物學(xué)因子，正常情況下外周血中很難檢測(cè)到CA125。在惡性腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移及少數(shù)良性疾病病情進(jìn)展過(guò)程中，CA125 可進(jìn)入外周血，因而可檢測(cè)到血清CA125 呈高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)[12]，CHF 患者體內(nèi)的CA125 水平呈高表達(dá)，被認(rèn)為是反映心衰嚴(yán)重程度的又一敏感性指標(biāo)。本研究顯示，CHF 患者的血清CA125 水平隨著NYHA 分級(jí)的升高而升高，血清CA125 與NYHA 分級(jí)呈正相關(guān)，而與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，并且CA125 水平異常者的再入院率較高。這說(shuō)明血清CA125 與CHF 患者的心功能受損程度密切相關(guān)，檢測(cè)血清CA125 水平可判定患者病情程度，為預(yù)測(cè)患者再次入院的風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)。CHF患者血清CA125 高表達(dá)可能是因?yàn)閇13]：CHF 的發(fā)生發(fā)展會(huì)引起血清白介素-6 水平的升高，刺激苗勒氏上皮細(xì)胞增殖而分泌大量CA125。CHF 患者肺循環(huán)、體循環(huán)中的淤血會(huì)刺激胸腹膜間皮細(xì)胞增殖，分泌更多的CA125。慢性心力衰竭發(fā)生時(shí)，會(huì)激活神經(jīng)內(nèi)分泌，引起心肌重塑，并且CHF 患者的血清原癌基因呈過(guò)度表達(dá)，這也會(huì)促進(jìn)心肌重塑，生成大量炎性因子，進(jìn)而造成CA125 分泌增多。但CHF 患者血清CA125 水平的升高具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究顯示，CA125 與LA、LVEDD 無(wú)相關(guān)性，可能是因?yàn)樽蠓?、左室增大緩慢，該過(guò)程難以誘發(fā)黏膜下瘀血和白介素-6 升高，故無(wú)法作用于苗勒氏上皮細(xì)胞或間皮細(xì)胞而誘導(dǎo)CA125 大量分泌。本次研究中，不同BNP 和不同CA125 水平患者的死亡率未見差異，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14]結(jié)論不同，可能與本次研究納入樣本量較小和隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，外周血CA125、BNP 水平與心功能密切相關(guān)，同時(shí)還能反映CHF 患者的預(yù)后情況，二者均是反映心衰程度的有效指標(biāo)，二項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在評(píng)估CHF 患者心功能及預(yù)后的價(jià)值較高。