王明杰，秦玉杰

（天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院感染性疾病科，天津 300280）

乙型肝炎（hepatitis B）是臨床常見疾病，已經(jīng)發(fā)展成為全球公共衛(wèi)生問題[1]。研究顯示[2]，高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎是發(fā)展成為肝硬化、肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素，因此臨床積極有效的治療至關(guān)重要?？共《局委熆梢欢ǔ潭葴p輕肝臟炎癥，阻止或延緩疾病的進(jìn)展，減少或預(yù)防肝硬化的發(fā)生[3]。臨床常規(guī)采用聚乙二醇干擾素α 進(jìn)行治療，其HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率高，耐藥發(fā)生率低，且停藥后持續(xù)應(yīng)答[4]，但臨床適應(yīng)證較局限，注射給藥治療個(gè)體差異性較大，且治療費(fèi)用較高，臨床難以推廣應(yīng)用。核苷類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV-DNA 多聚酶的活性，可直接抑制HBV-DNA 復(fù)制，實(shí)現(xiàn)機(jī)體持久免疫控制需求[5]，但治療療程較長(zhǎng)，患者依從性較差。此外，核苷類藥物停藥后會(huì)產(chǎn)生病毒變異，甚至病情惡化等問題[6]。故，臨床提出聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷類藥物治療，理論上兩者可以互相促進(jìn)，達(dá)到持久免疫控制、減少耐藥和不良反應(yīng)的目的，但具體應(yīng)用效果、安全性等尚未完全明確，需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[7]。本研究結(jié)合2019 年8 月-2020 年4 月我院診治的68 例高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者臨床資料，觀察聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎的臨床療效，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2020 年4 月天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院診治的68 例高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34 例。對(duì)照組男性18 例，女性16 例；年齡18～50 歲，平均年齡（34.17±3.78）歲；病程2～8 年，平均病程（4.78±1.10）年。觀察組男性20 例，女性14 例；年齡20～49 歲，平均年齡（34.09±4.01）歲；病程2～9 年，平均病程（4.93±1.21）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②HBsAg 和HBeAg 陽性＞6個(gè)月且HBV-DNA＞1×107IU/ml[9]；③納入前3 個(gè)月均未接受抗病毒和免疫調(diào)節(jié)治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并腦、腎、心血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并感染甲、丙、下、戊型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒等；③合并藥物性肝損傷、自身免疫性疾病、肝硬化等；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用聚乙二醇干擾素α 序貫治療：派羅欣（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120075，規(guī)格：180 μg/0.5 ml/支），皮下注射，1 次/周，1.0 μg/（kg·次），連續(xù)治療10 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合核苷類藥物治療：拉米夫定（葛蘭素史克制藥<蘇州>有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581，規(guī)格：0.1 g/片），口服，1 次/d，100 mg/次，連續(xù)治療10 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、HBVDNA 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBsAg 清除率、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）]變化以及臨床不良反應(yīng)（發(fā)熱、白細(xì)胞下降、全身肌肉酸痛）發(fā)生情況。臨床治療療效[10]：①顯效：患者臨床乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀均消失，病毒學(xué)應(yīng)答恢復(fù)正常，HBV-DNA 較基線降低超過102 IU/ml；②有效：患者臨床癥狀改善，病毒學(xué)應(yīng)答有改善；③無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。HBV-DNA＜1×103IU/ml 為轉(zhuǎn)陰，HBeAg＜1.000 S/CO 為轉(zhuǎn)陰，HBsAg＜0.05 S/CO為轉(zhuǎn)陰[11]。ALT、TBIL 檢測(cè)：取晨起空腹靜脈血5 ml，離心操作后進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海研生物科技有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HBV－DNA 和HBeAg 轉(zhuǎn)陰率以及HBsAg清除率比較 觀察組HBV－DNA 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBsAg 清除率均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HBV－DNA 和HBeAg 轉(zhuǎn)陰率以及HBsAg 清除率比較[n（%）]

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 兩組治療后ALT、TBIL 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者體內(nèi)病毒載量較高，具有較強(qiáng)的傳染性[12]。目前臨床主要以抗病毒治療為主，通過藥物抑制病毒復(fù)制，阻止乙型肝炎病毒對(duì)肝臟的損傷，預(yù)防病情進(jìn)一步惡化、發(fā)展，促進(jìn)患者的生存質(zhì)量[13]。核苷類藥物雖然可抑制病毒復(fù)制，但是不能清除細(xì)胞內(nèi)的HBV-DNA，停藥后會(huì)啟動(dòng)病毒復(fù)制循環(huán)。但是聚乙二醇干擾素α 屬于不同的作用機(jī)制藥物，不僅可抑制病毒復(fù)制，而且可阻斷病毒再感染過程，可有效清除感染肝細(xì)胞。但是因?yàn)檩d量病毒較高，單一抗病毒治療效果有限，臨床治療效果不理想[14]。聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎可通過不同機(jī)制發(fā)揮作用，但是否可提高臨床治療效果尚未有定論。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷類藥物治療可提高治療總有效率，改善治療臨床治療療效，該結(jié)論與李國(guó)軍等[15]研究基本一致，分析認(rèn)為聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷類藥物，因?yàn)榍罢邽殚L(zhǎng)效干擾素，可與特異性受體結(jié)合，在抗病毒同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，從而可強(qiáng)化病毒抑制效果，進(jìn)一步提高臨床治療效果。同時(shí)觀察組HBVDNA 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBsAg 清除率均大于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用可提高HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBsAg 清除率，考慮原因?yàn)樵诟蓴_素基礎(chǔ)上加以核苷類藥物，可增加核苷類藥物競(jìng)爭(zhēng)性與病毒結(jié)合作用，有效提高干擾素免疫應(yīng)答作用，進(jìn)一步促進(jìn)HBV-DNA 的轉(zhuǎn)陰。此外，本研究中兩組治療后ALT、TBIL 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可一定程度改善肝功能指標(biāo)，減輕肝功能損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加臨床不良反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用安全性。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎效果確切，可提高治療總有效率，提升HBV－DNA 和HBeAg 轉(zhuǎn)陰率以及HBsAg 清除率，改善肝功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。