管海兵，葛 勝，沈 斌

（啟東市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 啟東 226200）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）具有發(fā)病急、病死率和致殘率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的健康安全。研究顯示[1]，腦梗死的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是氧化應(yīng)激、血脂水平異常。腦梗死發(fā)生后會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損傷。因此，有效清除氧自由基和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)是治療的關(guān)鍵。依達(dá)拉奉可抑制過氧化反應(yīng)，清除氧自由基，從而對在氧化方面腦細(xì)胞的障礙產(chǎn)生抑制作用[2]。阿托伐他汀鈣是常規(guī)調(diào)脂藥物，可促進(jìn)血液循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，有效降低相關(guān)心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[3]。但阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP、同型半胱氨酸水平（Hcy）影響的研究存在一定差異[4]。本研究結(jié)合2018 年6 月-2020 年6 月在我院診治的125 例急性腦梗死患者臨床資料，觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy 影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2020 年6 月啟東市人民醫(yī)院診治的125 例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=62）和觀察組（n=63）。對照組男性32 例，女性30 例；年齡46～73歲，平均年齡（54.19±6.90）歲。觀察組男性34 例，女性29 例；年齡44～75 歲，平均年齡（54.03±7.12）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)CT 或MRI 診斷確診；③存在不同程度神經(jīng)功能缺損。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾??；②存在認(rèn)知障礙及納入前1 個(gè)月進(jìn)行抗凝、抗血栓治療；③對本研究藥物過敏；④依從性較差，不能配合；⑤隨訪資料不完善。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括合并原發(fā)疾病的對癥干預(yù)、處理并發(fā)癥、降糖、降顱內(nèi)壓、抑制血小板聚集等。

1.3.1 對照組 采用依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050280，規(guī)格：30 mg）治療，30 mg 的依達(dá)拉奉注射液加入到250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1 次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、NIHSS 評分、血清hs-CRP、Hcy 水平及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、牙齦出血、肝功能異常）發(fā)生情況。

1.5 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 ①基本痊愈：NIHSS 評分減少90%以上，生活能力基本恢復(fù)正常；②顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少89%～51%，生活能力有所提高；③進(jìn)步：NIHSS 評分減少50%～21%，生活能力有一定改善，基本可自理；④無效：NIHSS 評分減少20%及以下，且生活能力無改善，甚至有降低趨勢[6]?？傆行?（基本痊愈+顯著+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 NIHSS 評分 依次分為輕度、中度、重度，總分為45 分，評分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料使用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較 治療后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較（，分）

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清hs-CRP、Hcy 水平比較 治療后，兩組血清hs-CRP、Hcy 水平均低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清hs-CRP、Hcy 水平比較（）

表3 兩組血清hs-CRP、Hcy 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

研究顯示[8]，血流再灌注會(huì)增加腦組織快速移位，增加氧化反應(yīng)，加速氧自由基形成，從而加劇對腦組織的損傷。由于氧自由基會(huì)與中代謝產(chǎn)物進(jìn)行持續(xù)的擴(kuò)展，從而形成新的自由基，逐漸形成一種連鎖反應(yīng)。自由基的持續(xù)反應(yīng)會(huì)使損傷神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)代謝發(fā)生障礙[9]。依達(dá)拉奉是羥自由基清除劑類藥物，具有抗氧化作用，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化作用，緩解因腦缺血導(dǎo)致的腦水腫，進(jìn)一步改善腦功能，發(fā)揮腦細(xì)胞保護(hù)作用[10]。同時(shí)，急性腦梗死發(fā)生后，hs-CRP 大量沉積于血管管腔內(nèi)膜，直接影響血管內(nèi)皮功能，引起血脂代謝障礙。隨著不斷的積累，纖溶酶復(fù)合物抑制劑活性降低，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[11]。因此，hs-CRP 可作為急性腦梗死主要的炎性標(biāo)志物，對急性腦梗死治療效果具有一定評價(jià)價(jià)值。

Hcy 蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，具有增強(qiáng)凝血活性的作用[12]。降低其表達(dá)可改善血液高凝狀態(tài)，抑制血小板黏附和聚集，從而預(yù)防血栓的形成，為腦組織的恢復(fù)提供良好的血液條件。阿托伐他汀鈣不僅具有調(diào)脂作用，還可抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖、抑抗氧化，抑制炎性因子表達(dá)，從而改善血管內(nèi)功能受損[13]。但在依達(dá)拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣聯(lián)合對急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP 和同型半胱氨酸水平的影響尚未完全明確[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率為90.47%，高于對照組的80.64%（P＜0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣可提高臨床治療總有效率，應(yīng)用效果確切，可能因聯(lián)合阿托伐他汀鈣可改善血液動(dòng)力學(xué)，減輕神經(jīng)功能缺損，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高臨床治療療效。治療后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用可降低神經(jīng)功能缺損評分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者的預(yù)后，該結(jié)論與郝軍等[15]的研究結(jié)果基本一致。治療后兩組血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣可降低hs-CRP、Hcy 水平，從而減輕炎癥反應(yīng)，減輕凝血活性，改善梗死狀況。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合治療安全性良好，不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死效果確切，可提高治療總有效率，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低hs-CRP 和同型半胱氨酸水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)用有效性和安全性較好。