黃周紅，陳嘉瑩

(1．汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學分院，廣東 汕頭 515041；2．汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院眼科，廣東 汕頭 515041)

兒童矮小癥指在正常情況下，兒童的生長速度緩慢，身高低于同種族、同地區(qū)、同性別、同年齡健康兒童2個標準差或第3百分位以下，且生長速度＜5 cm/年[1]。目前矮小癥已成為兒科門診常見病，矮小癥患兒約占我國兒童總數(shù)的3%[2]。兒童矮小癥的發(fā)病原因較多，其中遺傳因素、生長激素缺乏、先天性卵巢發(fā)育不全和骨骼發(fā)育障礙均可導致兒童發(fā)生矮小癥[3-4]。重組人生長激素(recombinant human growth hormone，rhGH)自 1985年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)首次批準應(yīng)用于臨床治療矮小癥至今，在治療生長激素缺乏癥及特發(fā)性矮小癥等方面的療效得到充分的肯定[5-6]。由于rhGH在臨床的廣泛運用，其安全性也引起關(guān)注。rhGH可引起水鈉潴留，部分患者可出現(xiàn)良性顱內(nèi)壓升高[7]。眼壓和顱內(nèi)壓呈正相關(guān)，能較準確地反映顱內(nèi)壓變化，被認為是顱內(nèi)壓監(jiān)測的指標[8]。本文旨在觀察rhGH治療是否影響矮身材患兒的眼壓及屈光度，間接評估對患兒顱內(nèi)壓的影響，為臨床rhGH治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2020年2月在汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒童生長發(fā)育門診使用rhGH治療的56例矮身材兒童作為研究對象，其中男25例，女31例，年齡5～14歲，平均(9.29±3.63)歲。診斷標準參照《矮身材兒童診斷指南》[1]。矮身材是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差者或低于第3百分位數(shù)者。排除標準：患有已知眼病、慢性腎功能衰竭等其他原發(fā)性疾病及有青光眼家族史的兒童。本研究經(jīng)汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象的家屬均簽署知情同意書。

1.2 給藥方法

家長在經(jīng)過專業(yè)醫(yī)務(wù)人員培訓后，在矮身材患兒每晚睡前1 h皮下注射rhGH(長春金賽藥業(yè)有限責任公司)，給藥劑量為0.20 U/(kg·d)，連續(xù)使用24個月。

1.3 觀察指標和方法

在使用rhGH治療前和治療6、12、24個月時測量患兒身高、體重、眼壓、屈光度、胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)等指標。眼壓測量使用日本拓普康CT-1非接觸眼壓測量儀，屈光度檢查使用日本拓撲康RM-800電腦驗光儀，IGF-1由廣州金域醫(yī)學檢驗中心使用化學發(fā)光法檢測，使用裂隙燈顯微鏡和直接眼底鏡觀察眼前節(jié)和眼底。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)分布的計量資料以xˉ±s表示，治療后各時間點的指標比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

患兒治療6、12、24個月后，生長速率與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。患兒IGF-1水平在治療6個月時較治療前升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?；純貉蹓骸⑶舛仍谥委熐昂?，差異均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患兒不同治療時間段各指標數(shù)據(jù)統(tǒng)計

3 討論

生長激素缺乏癥的主要病因是生長激素水平過低[9]，特發(fā)性矮小癥主要病因是基因的突變導致機體對生長激素水平敏感度下降[10]，rhGH治療可有效改善患兒體內(nèi)生長激素水平。rhGH也可降低周圍組織對胰島素的敏感性，維持血糖水平的穩(wěn)定，改善患兒預(yù)后效果[11]。本研究中，患兒在rhGH治療后生長速率得到明顯改善，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示rhGH治療能明顯改善矮身材患兒的矮小癥狀，治療效果良好?；純航?jīng)rhGH治療后，IGF-1水平有顯著增長(P＜0.05)，而在治療后不同時間段內(nèi)無明顯差異(P＞0.05)，提示rhGH治療能顯著改善矮身材患兒IGF-1水平，但隨著治療時間的增長，對IGF-1水平無明顯影響，繼續(xù)用藥可持續(xù)維持一定水平的IGF-1，與沈琳娜等[12-13]研究結(jié)果相符。

由rhGH治療引起良性顱內(nèi)高壓的概率是1.2‰[7]，造成這一現(xiàn)象的原因可能是rhGH迅速糾正了長期缺乏生長激素引起的腦脊液轉(zhuǎn)移[6]。良性顱內(nèi)壓升高主要癥狀有頭痛、嘔吐、視力下降甚至喪失，大部分患者出現(xiàn)在開始使用rhGH治療數(shù)月內(nèi)，部分患者可在rhGH治療3年后才出現(xiàn)。患者停用rhGH治療后上述癥狀可消失，停藥一段時間后再重新使用較小劑量的rhGH，大部分患者可以耐受。董云德等[14]研究發(fā)現(xiàn)眼壓與顱內(nèi)壓有密切的內(nèi)在聯(lián)系，當顱內(nèi)壓升高時，除視神經(jīng)乳頭水腫等癥狀外，眼壓也會升高，因此認為眼壓對顱內(nèi)壓有監(jiān)護作用。本研究中，患兒眼壓及屈光度在治療后各時間段差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，這可能是由于rhGH治療引起良性顱內(nèi)高壓的概率較低，本研究未出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高或例數(shù)太少。本研究暫未發(fā)現(xiàn)眼壓升高的不良反應(yīng)，其安全性評估仍需要后續(xù)加大樣本量進行長期地研究。綜上所述，rhGH可以有效提升矮身材患兒的生長速率和IGF-1水平，促進生長發(fā)育，并且對眼壓和屈光度無明顯影響。