胡漢瓊，廖子玲，康 寧，李 仝，宋鳳麗

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京 100029）

研究表明，91.4%的腫瘤患者在放療期間會(huì)出現(xiàn)放射性皮膚損傷，因放射性皮炎程度嚴(yán)重而中斷放療進(jìn)程的概率高達(dá)58.1%[1]。該病主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、潰瘍、瘢痕、色素沉著及毛發(fā)脫落等。放射性皮炎暫時(shí)沒有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以維生素B12、三乙醇胺乳膏、重組人表皮生長(zhǎng)因子等為主[2，3]。中醫(yī)以特色外用劑型為多，但臨床報(bào)道的用藥多是選用醫(yī)家驗(yàn)方和自擬方，較為繁亂，筆者收集了近20年有良好臨床療效的中藥方劑，以分析放射性皮炎的中醫(yī)證型及用藥規(guī)律。

1 資料與方法

檢索2000年1月～2019年12月中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫中有關(guān)中醫(yī)藥外用治療放射性皮炎的臨床研究文獻(xiàn)。納入以中藥外用為主要治療方法的臨床文獻(xiàn)，排除綜述、機(jī)制研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等文獻(xiàn)。本研究主要在文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上提取證型以及中藥的應(yīng)用情況。證型參考 《中醫(yī)臨床診療術(shù)語國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) （證候部分）》 和《中醫(yī)診斷學(xué)》的相關(guān)名稱及證型辨證。中藥名稱、功能分類參照《中藥學(xué)》。

采用Microsoft Excel 2016 建立數(shù)據(jù)庫，錄入數(shù)據(jù)，對(duì)每篇文獻(xiàn)中描述的病機(jī)證型、處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。將處方數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 23.0 軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析以及因子分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

符合篩選要求的有121 篇，描述中醫(yī)病機(jī)證型有65篇。

2.2 證候分型統(tǒng)計(jì)

描述中醫(yī)病機(jī)證型65 篇文獻(xiàn)中，經(jīng)證候名稱規(guī)范后，共9 種。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 放射性皮炎的證候分型統(tǒng)計(jì)情況（n=65）

2.3 藥物功效分類統(tǒng)計(jì)

外用的中藥處方121 首，中藥共91 味，總頻次600。其中使用頻次≥10 的藥物38 味，使用頻次共513，占總數(shù)85.50%，根據(jù)藥物功效分類，38 味藥可歸為9 類，見表2。

表2 放射性皮炎的中藥功效及頻次統(tǒng)計(jì)

2.4 單味藥頻率統(tǒng)計(jì)

在本研究收錄的121 首方劑中出現(xiàn)頻率≥5%的中藥有27 味，如表3 所示。其中使用頻次≥20 的單味藥依次為紫草、冰片、黃柏、黃連、大黃、黃芩、甘草。

圖1 高頻藥物聚類分析譜系圖

表3 放射性皮炎的單味藥頻次統(tǒng)計(jì)

表4 高頻藥物的公因子分析

2.5 高頻藥物的聚類分析

表3 中使用頻率超過5%的高頻中藥（共27 味）進(jìn)行聚類分析，在SPSS 23.0 中選擇“分析－分類－系統(tǒng)聚類”，區(qū)間選擇“皮爾遜相關(guān)性”，聚類方法選擇“組間聯(lián)接”，繪制譜系圖，具體分析結(jié)果圖1 所示。高頻藥物以距離20～25可聚為三大類，分為5 組。第一大類包含2 組，分別為第1組：陳皮、天花粉、蒼術(shù)、天南星、姜黃、白芷、甘草、大黃、蜂蜜。第2 組：黃連、黃柏、黃芩。第二大類包含1 組，且只有2 味藥物：地榆、蘆薈；第三大類包含2 組，分別為第1 組：紫草、冰片、蒲公英、金銀花、當(dāng)歸、黃芪、紅花。第2 組：乳香、沒藥、青黛、血竭、珍珠、虎杖。

2.6 高頻藥物的因子分析

對(duì)使用頻率＞8%的高頻中藥使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行因子分析，在統(tǒng)計(jì)前完成KMO 和Bartlett 球形度檢驗(yàn)，KMO 值為0.487，Bartlett 球形度檢驗(yàn)中P 值=0.000，說明可進(jìn)行因子分析。選取最大方差法旋轉(zhuǎn)，得旋轉(zhuǎn)矩陣成分圖，見圖2。把藥物歸入其貢獻(xiàn)值最高的公因子內(nèi)，提取得到6 個(gè)公因子，累積方差貢獻(xiàn)率71.02%，即可以涵蓋大部分信息。

圖2 高頻藥物因子分析成分圖

3 討論

中醫(yī)學(xué)可將放射性皮炎歸入“燙傷”、“瘡瘍”范疇[4]，放射性皮炎基本病機(jī)與“邪熱火毒”有關(guān)，病機(jī)發(fā)展過程符合火熱邪氣致病特點(diǎn)，火邪“易致瘡瘍”、“傷津耗氣”、“生風(fēng)動(dòng)血”，體現(xiàn)了放射性皮炎發(fā)生過程的病情演變。

高頻藥物主要是紫草、冰片、黃柏、黃連、大黃、黃芩、甘草。紫草味甘、性寒，清熱涼血、解毒透疹，《本草綱目》論紫草“治斑疹、痘毒，活血涼血，利大腸”，紫草外用清皮膚之熱毒，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)紫草有抗氧化、抗炎、促進(jìn)血管再生的效應(yīng)[5]。冰片味辛，性涼，善走竄，外用有清熱止痛、消腫之效，可促進(jìn)其他配伍藥物吸收，具有促透、抑菌和抗炎等作用[6]。黃連、黃柏、黃芩為黃連解毒湯的主要藥物組成，大黃、黃芩、黃連合用為三黃散，此四藥為兩方合用，共奏清熱燥濕、解毒消腫之功，適用于濕性放射性皮炎及熱盛肉腐證型，拔干創(chuàng)面以促進(jìn)皮膚愈合及新生。甘草味甘，性平，生用側(cè)重清熱解毒，外敷常用于治療癰腫瘡毒，在中醫(yī)外科應(yīng)用廣泛。

對(duì)文獻(xiàn)中的中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析，核心用藥組合可聚為3 大類5 小組。第1 組為陳皮、天花粉、蒼術(shù)、天南星、姜黃、白芷、甘草、大黃、蜂蜜，諸藥合用是以如意金黃散方藥加減，如意金黃散出自明代陳實(shí)功《外科正宗》，正如書中論：“治癰疽發(fā)背，諸般疔腫，跌撲損傷，濕痰流毒…婦女乳癰，小兒丹毒，凡外科一切諸般頑惡腫毒，隨手用之，無不應(yīng)效，誠為瘡家良便方也”。針對(duì)放射性皮炎，此方膏劑效果更佳，一方面可以通過抑菌抗炎作用，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，同時(shí)可改善皮損癥狀，縮短治療周期，另一方面油膏劑的應(yīng)用可以封閉瘡面、保持濕潤(rùn)，增加藥物附著力[7]。第2 組為黃連、黃柏、黃芩，是清熱解毒、燥濕消腫的基礎(chǔ)組合。第3 組為地榆、蘆薈，此藥組為“燒燙傷”常見外用中藥，外用以清熱涼血、斂瘡止血，適合放射性皮炎急性期的皮膚應(yīng)激反應(yīng)。第4 組為紫草、冰片、蒲公英、金銀花、當(dāng)歸、黃芪、紅花，此組既益氣養(yǎng)血以扶正托里，又輕清疏表以驅(qū)放射線溫?zé)岜硇啊５? 組為乳香、沒藥、青黛、血竭、珍珠、虎杖，諸藥合用更側(cè)重血分熱毒，側(cè)重放射性皮炎后期破血消癥以去瘀生新。

因子分析主要是提取共性因子，因子F1 為紫草、當(dāng)歸、黃芪、紅花 （清熱涼血藥-補(bǔ)血藥-補(bǔ)氣藥-活血化瘀藥），因子F2 為黃連、黃柏、黃芩（清熱燥濕藥-清熱燥濕藥-清熱燥濕藥），因子F3 為大黃、蘆薈、地榆、蒲公英（攻下藥-攻下藥-清熱涼血藥-清熱解毒藥），因子F4 為白芷（解表藥），因子F5 為虎杖、冰片（利水滲濕藥-開竅藥），因子F6 為甘草（補(bǔ)氣藥）。與聚類分析結(jié)果大致相同，可相互對(duì)照，以選取最佳辯證藥物配伍。

結(jié)合聚類分析及因子分析結(jié)果，放射性皮炎應(yīng)以不同皮損及分期為依據(jù)來選擇清熱解毒、燥濕消腫、活血消癥、補(bǔ)氣生血等藥物的搭配組合。如急性期可給予清熱解毒、消腫止痛中藥外用，慢性期多屬瘀熱互結(jié)，可加用活血化瘀、生肌的中藥，對(duì)臨床治療放射性皮炎提供了一定的用藥依據(jù)及方法。