劉維娟，王秋菊

臨汾市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西臨汾 041000

貧血是反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的一項(xiàng)重要指標(biāo)，女性貧血是一個(gè)常見的問題[1-2]，尤其是缺鐵性貧血(IDA)。在缺鐵的隱匿前期，血紅蛋白(Hb)水平正常，只有血清鐵蛋白(SF)水平降低，給IDA的早期診斷帶來困難。低血紅蛋白密度(LHD)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一項(xiàng)參數(shù)，由紅細(xì)胞參數(shù)平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)經(jīng)數(shù)學(xué)公式計(jì)算得到，在鐵缺乏時(shí)升高[3-4]。本研究旨在建立本地區(qū)女性LHD的參考區(qū)間，并探究LHD是否對(duì)女性IDA的早期診斷有參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3-8月本院門診確診IDA的271例女性患者為IDA組，年齡16～83歲，中位年齡41歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：Hb<110 g/L，血清SF<12.0 μg/L，血清鐵(SI)<8.95 μmol/L，總鐵結(jié)合力(TIBC)>64.44 μmol/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)<15%。

選取同期本院體檢健康女性231例作為健康對(duì)照組，年齡21～79歲，中位年齡46歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：Hb 115～150 g/L，SF 12.0～306.8 μg/L，SI 10.60～26.30 μmol/L。排除其他血液系統(tǒng)疾病及其他器質(zhì)性疾病。

根據(jù)Hb水平將IDA組分為輕度貧血組(Hb 90～<110 g/L)、中度貧血組(Hb 60～<90 g/L)、重度貧血組(Hb 30～<60 g/L)[5]。

1.2儀器與試劑 美國(guó)貝克曼LH780全自動(dòng)血液分析儀用于全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)檢測(cè)；美國(guó)貝克曼DXI800全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)SF；美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)SI和TIBC。以上檢測(cè)均采用原裝配套試劑，儀器定期校準(zhǔn)，參加室間質(zhì)評(píng)，每日進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，儀器檢測(cè)狀態(tài)良好。

1.3方法 用真空負(fù)壓管采集兩組空腹靜脈血(血常規(guī)管2 mL，分離膠促凝管5 mL)，進(jìn)行CBC及鐵代謝指標(biāo)測(cè)定，包括SF、SI、TIBC、TS。

1.4計(jì)算公式 TS由(SI/TIBC)×100%計(jì)算得到。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡段LHD在兩組間的比較 健康對(duì)照組LHD為5.12%(3.58%,6.71%)，95%參考區(qū)間為0.35%～10.81%。健康女性從30歲開始，LHD隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸升高。IDA組LHD為29.64%(16.31%,53.76%)，與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IDA組和健康對(duì)照組不同年齡段LHD比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同年齡段LHD在兩組間的比較[M(P25，P75),%]

2.2不同程度貧血組LHD和Hb水平比較 輕度貧血組LHD低于中度貧血組和重度貧血組，中度貧血組LHD低于重度貧血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度貧血組Hb水平高于中度Hb貧血組和重度貧血組，中度貧血組Hb水平高于重度貧血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。不同程度貧血組LHD隨著Hb水平的降低而升高。通過相關(guān)性分析得到，女性IDA患者LHD與Hb呈負(fù)相關(guān)(r=-0.552，P<0.05)。

表2 不同程度貧血組LHD比較[M(P25，P75)]

2.3LHD診斷女性IDA的ROC曲線分析 當(dāng)LHD最佳截?cái)嘀禐?1.46%時(shí)，曲線下面積為0.963，靈敏度為85.6%，特異度為97.4%，此時(shí)對(duì)女性IDA的診斷效果最佳。見圖1。

圖1 LHD診斷女性IDA的ROC曲線

2.4女性IDA患者LHD與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 女性IDA患者LHD與SF、TS均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.257、-0.267，P<0.05)，與TIBC、SI均無相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

LHD是近年來由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提出的1項(xiàng)新的紅細(xì)胞參數(shù)，由MCHC通過數(shù)學(xué)公式計(jì)算得出。有研究報(bào)道，LHD可作為成人和兒童鐵缺乏的指標(biāo)[6-7]，也可用于獻(xiàn)血者鐵缺乏的篩查[8]。目前，LHD已經(jīng)被建議作為檢查機(jī)體缺鐵的1項(xiàng)指標(biāo)[9-10]。

在本研究中，筆者建立了臨汾地區(qū)健康成年女性的LHD參考區(qū)間，并且發(fā)現(xiàn)30歲后，LHD隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。臨汾地區(qū)健康女性LHD為5.12%(3.58%,6.71%)，高于西班牙報(bào)道的2.30%[3-4]，低于肖光軍等[11]報(bào)道的8.77%。本研究結(jié)果顯示，臨汾地區(qū)健康成年女性LHD 95%參考區(qū)間為0.35%～10.81%。據(jù)研究報(bào)道，廣東虎門地區(qū)健康女性LHD 95%參考區(qū)間為0.59%～3.53%[12]；遂寧地區(qū)20～<50歲女性LHD參考區(qū)間為2.09%～27.29%，50～<70歲女性為2.28%～29.64%，≥70歲女性為3.27%～34.83%[11]。不同地區(qū)報(bào)道的LHD和參考區(qū)間均不一致。這可能與選取的個(gè)體年齡段及各年齡段樣本數(shù)，以及選取的個(gè)體生活習(xí)慣、當(dāng)?shù)刈匀坏V物質(zhì)含量等有關(guān)。因此，應(yīng)建立適宜于本地區(qū)的參考區(qū)間，如果引用其他地區(qū)的參考區(qū)間，在使用前須進(jìn)行驗(yàn)證。

IDA組LHD明顯高于健康對(duì)照組，且LHD與Hb水平呈負(fù)相關(guān)，表明在女性IDA患者中貧血程度越高，LHD越高，因此，LHD可作為女性IDA診斷的參考指標(biāo)。LHD是由MCHC經(jīng)過公式計(jì)算得出，在健康人中，MCHC的穩(wěn)定性較好，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)鐵利用不足時(shí)，通過MCHC檢測(cè)能較早地發(fā)現(xiàn)異常[13]。而經(jīng)過處理后得到的LHD，可增加區(qū)分正常與異常的能力。當(dāng)機(jī)體鐵供給不足時(shí)，LHD有較高的診斷能力，診斷IDA的靈敏度可達(dá)95.2%[3]。本研究中LHD診斷女性IDA的靈敏度85.6%，特異度97.4%，有較高的靈敏度和特異度，對(duì)女性鐵缺乏的診斷有一定的意義。

本研究結(jié)果顯示，LHD的最佳截?cái)嘀禐?1.46%，此時(shí)特異度和靈敏度較理想，這與以往的研究報(bào)道不一致[3-4,14]。有研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)LHD為5.5%時(shí)，診斷IDA有較好的靈敏度和特異度[3-4]。田民杰等[14]研究得出，LHD診斷IDA的最佳截?cái)嘀禐?.09%。這可能是由于本研究選取女性為研究對(duì)象，而女性的LHD高于男性[11]，從而導(dǎo)致本研究LHD診斷女性IDA的最佳截?cái)嘀蹈哂谄渌墨I(xiàn)報(bào)道。

鐵代謝參數(shù)中，SI、SF、TIBC、TS為目前鐵缺乏的常規(guī)診斷指標(biāo)，其中SF是靈敏度最高的診斷早期鐵缺乏的指標(biāo)，可反映機(jī)體儲(chǔ)存鐵水平[15-16]。有學(xué)者調(diào)查獻(xiàn)血者的鐵狀況，將獻(xiàn)血者按照SF水平進(jìn)行分組后發(fā)現(xiàn)，LHD隨著SF水平的降低而升高，表明LHD可反映機(jī)體鐵缺乏的嚴(yán)重程度[8]。本研究結(jié)果顯示，女性IDA中LHD與鐵代謝有一定相關(guān)性，其中LHD與SF、TS均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.257、-0.267，P<0.05)，表明LHD可反映女性機(jī)體鐵缺乏的狀況，并且對(duì)女性早期鐵缺乏篩查有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，單一參數(shù)LHD對(duì)女性IDA診斷有一定的臨床價(jià)值，但是單一的指標(biāo)不能完全評(píng)估機(jī)體鐵缺乏的狀況，使用多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可能是篩查女性IDA的最佳方法。不斷驗(yàn)證現(xiàn)有的指標(biāo)，改進(jìn)評(píng)估方法，發(fā)現(xiàn)新的指標(biāo)，才能更好地用于女性IDA的篩查。