鐘文嘉

（廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

瘀毒清丸是我院研發(fā)的院內中藥制劑，原方由白花蛇舌草、半枝蓮、黃芩、熟大黃、土鱉蟲、苦杏仁、赤芍等14味中藥組方，具有活血破瘀、清熱解毒、滋陰養(yǎng)血功效，主要用于治療瘀毒內結之癥，療效好，安全性高［1］。該丸的生產工藝要求對部分藥材進行干燥、粉碎，剩余藥材進行二次提取，濃縮成浸膏，浸膏與粉碎后的藥粉混合，烘干，粉碎，過100目篩，制得干膏粉，用于制丸。瘀毒清丸大部分藥材纖維含量高，出膏率低，制得的干膏粉遇水黏性差，不加黏性輔料的情況下制得的軟材黏性差，塑制法制丸時丸條易斷裂，制得的丸多不規(guī)則，導致合格丸的收得率低，且嚴重影響生產效率，故不適合純干膏粉制丸，需添加一定量增強黏性的輔料（如糊精、淀粉、煉蜜等）。但每種黏合劑都有自身的優(yōu)缺點，實際生產過程中，添加單一品種的黏性輔料難以達到理想的制丸效果，常需使用多種黏性輔料。瘀毒清丸制作時加入黏性輔料的品種（糊精、淀粉、煉蜜）及數量無統(tǒng)一標準，全憑制丸人員的經驗判斷，故無法確保不同批次瘀毒清丸的外觀、性狀等一致，生產效率不穩(wěn)定。因此，本研究中以糊精、淀粉、煉蜜3種黏性輔料的添加量為考察因素，以制丸時間、合格丸收得率作為評價指標，采用L9（34）正交試驗法優(yōu)選瘀毒清丸的制丸工藝。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

CHJ－200C型槽型混合機，YUJ－17B型高效全自動制丸機，GHL－2－26型雙層煉藥機，SWL－5型螺旋選丸機，均購于甘肅天水華圓制藥設備科技有限責任公司；CT－C－Ⅱ型熱風循環(huán)烘箱（常州永邦干燥機械有限公司）；國家標準檢驗篩（浙江上虞道墟五四儀器紗篩廠）。

1.2 試藥

白花蛇舌草（批號為2003001，產地為湖南），半枝蓮（批號為2003001，產地為湖南），黃芩（批號為2002001，產地為河北），苦杏仁（批號為2002001，產地為河北），熟大黃（批號為1903001，產地為四川），土鱉蟲（批號為2002001，產地為河南），赤芍（批號為1912001，產地為內蒙古），蜂蜜（批號為2001001，產地為廣東），均購于嶺南中藥飲片有限公司；糊精（批號為200403），淀粉（批號為191206），均購于東莞東岳葡萄糖廠有限公司；乙醇（廣東省廣寧縣順寧葡萄糖藥業(yè)有限公司，批號為20200401）。

2 方法與結果

2.1 制備工藝

將黃芩、白花蛇舌草、熟大黃、赤芍、土鱉蟲等10味藥材置熱風循環(huán)烘箱干燥（干燥溫度為60～80℃），粉碎，過篩備用，得混合藥材粉（①）；生地黃、苦杏仁、半枝蓮等4味藥材二次提取，合并煎液，濃縮成浸膏（②），浸膏相對密度控制在1.08～1.15。將①和②投料至槽型混合機中混勻，裝盤置熱風循環(huán)烘箱中干燥（干燥溫度為60～80℃），干燥至含水量低于12%后粉碎，過100目篩，制得干膏粉，上述工藝由我院制劑中心提取、粉碎生產組完成。蜂蜜過篩去雜質，煉至呈淺紅色、含水量為14%～16%的中蜜［2－4］。將干膏粉分成若干份，每份10 kg，每份干膏粉按試驗設計方案加入若干黏合劑，通過槽型混合機攪拌均勻，加入適量水煉制軟材，煉藥機二次煉制軟材，煉制好的軟材通過制丸機切割制丸，根據其黏度調節(jié)好乙醇的流速，保證切割后不粘連。制得的丸劑采用間歇熱風循環(huán)干燥法［5－6］干燥（干燥溫度為60～80℃），干燥至含水量為2%～6%（內控標準），檢驗篩選丸（直徑為3.5 mm），稱定質量，以公式［收得率（%）＝合格丸質量/干燥后丸的總質量×100%］計算合格丸收得率。具體生產流程見圖1。

圖1 瘀毒清丸生產流程Fig.1 Production process of Yuduqing Pills

2.2 正交試驗因素水平設計

以黏性輔料煉蜜添加量（因素A）、淀粉添加量（因素B）、糊精添加量（因素C）為考察因素，每個因素設計3個水平。因素水平見表1。

表1 L9（34）正交試驗因素水平表（%）Tab.1 The factor levels of the L9（34）orthogonal test（%）

2.3 正交試驗及方差分析結果

按表1設計方案添加黏性輔料，依照制備工藝制丸，并計算合格丸收得率。為了確保制丸時間的準確性，每個試驗序號進行3次試驗，3次結果取平均值作為制丸時間。采用L9（34）正交試驗法［7－13］進行試驗，選取制丸時間、合格丸收得率作為評價指標，根據煉蜜、淀粉、糊精添加量3個因素的不同水平制訂出試驗方案，采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果見表2?？梢?，3個因素對制丸時間、收得率的影響程度大小為A＞C＞B，即最佳工藝為A3C3B3。由表3可知，煉蜜、糊精對制丸時間、收得率的影響顯著（P＜0.05），淀粉則不顯著（P＞0.05）?？紤]到淀粉的影響較小，將工藝A3C3B3和工藝A3C3進行比較。

表2 L9（34）正交試驗設計與結果Tab.2 The design and results of the L9（34）orthogonal test

表3 制丸時間、合格丸收得率方差分析結果Tab.3 Results of ANOVA of pelletizing time and yield of qualified pills

2.4 最佳工藝驗證試驗

為驗證工藝A3C3B3和A3C3的可行性，按2.3項下方法重復試驗3次。結果見表4。可見，A3C3工藝的制丸時間、合格丸收得率與A3C3B3相當。從經濟性、藥效等角度綜合分析，剔除影響較小的淀粉，得到最佳組合A3C3，即添加15%煉蜜和15%糊精，減少了單獨添加煉蜜導致的丸易受潮粘連的情況，也解決了單獨添加糊精導致的丸成型性較差的情況，又減少了不必要的輔料加入，既節(jié)省了輔料的使用量，又保證了藥效，符合新時代中藥制劑低碳、環(huán)保的理念。

表4 A3C3B3和A3C3工藝驗證試驗結果比較Tab.4 Comparison of validation tests of A3C3B3 process and A3C3 process

隨機抽取工藝A3C3制得的丸若干，結合表5的感官評價表，得出工藝A3C3制得的丸顏色均一，圓整度好，粘連等異形丸極少，進一步驗證了工藝A3C3的可操作性及可行性。

表5 工藝A3C3制丸感官評價Tab.5 Sensory evaluation of pills prepared by A3C3 process

3 討論

與傳統(tǒng)中藥湯劑相比，中藥丸劑易于攜帶、便于服用，可極大減少用量。不同類型的丸劑有不同療效，蜜丸常用于治療虛勞型患者（如六味地黃丸、理中丸），蠟丸用于延長藥效（如調經蠟丸）。此外，中藥丸劑還具有藥效作用緩和持久，毒副作用小，可掩蓋藥物不良氣味，部分劑型具有速效、生物利用度高（如滴丸）等優(yōu)點［14］。因此，中藥丸劑的發(fā)展能有效推進中醫(yī)、中藥現代化的進程［15］。但中藥丸劑的制備受限于組方中飲片特性，不同丸劑干膏粉的黏性有所不同，故制丸時需根據干膏粉的情況添加不同輔料。

工藝改進前，制作時輔料的加入全憑制丸人員的經驗判斷，對輔料品種的選擇及加入量的多少無統(tǒng)一標準，有出現不同批次瘀毒清丸的外觀、性狀不完全一致的情況，也無法保證生產效率。工藝改善后，確定了黏性輔料的比例，獲得了更高的合格丸收得率，同時縮短了生產時間，提高了生產效率。試驗結果的準確性受多種因素影響，如生產機器、生產方法及不同生產人員操作的熟練程度等，本研究中為了避免一些非必要因素的影響，選擇通用的、已熟練掌握的塑制法制丸，試驗過程固定人員操作，可盡可能地減少誤差。通過L9（34）正交試驗進行篩選，考慮到淀粉對合格丸收得率的影響較小，進行了最佳工藝A3C3B3和A3C3的可行性試驗方案比較，結果兩者的制丸時間、合格丸收得率相當；考慮到藥的療效、生產成本的控制及新時代低碳、環(huán)保的理念，剔除了影響較小的淀粉的加入，最后得出了最佳制備工藝A3C3，并驗證了其可行性，為后續(xù)規(guī)?；a墊定了基礎。