閆俊霞

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽471000）

老年癡呆是一種由中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，神經(jīng)功能退化或產(chǎn)生病變均有可能導(dǎo)致癡呆發(fā)生，臨床可通過應(yīng)用神經(jīng)安定藥物控制老年癡呆的病情發(fā)展。奧氮平是一類抗精神病藥物，對于老年癡呆有較好療效。丁苯酞軟膠囊一般用于血管性疾病，近年來也有研究發(fā)現(xiàn)其在血管性癡呆中具有一定的應(yīng)用價值［1］。本研究使用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧氮平治療精神行為障礙老年癡呆患者，效果滿意。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2019年12月于本院就診的58例精神行為障礙的老年癡呆患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)格按照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］中老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）16～24分；（3）阿爾茨海默病行為病理量表（BEHAVE-AD）高于8分；（4）近期未接受過同類型藥物治療；（5）依從性好，配合度高；（6）患者及家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患腦外傷、腦出血、腦積水、腦疝等嚴(yán)重腦部疾病者；（2）心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷者；（3）患嚴(yán)重心理疾病或其它類型精神疾病者；（4）藥物過敏者；（5）因長期吸毒、酗酒導(dǎo)致認(rèn)知水平不正常者；（6）患惡性腫瘤者；（7）患消化系統(tǒng)疾病影響藥效吸收者；（8）凝血功能障礙或先天功能不足者；（9）合并基礎(chǔ)性疾病病情較嚴(yán)重者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組基線資料比較(±s，n)

表1 兩組基線資料比較(±s，n)

觀察組 對照組 χ2/t P男 女0.279 0.597年齡（歲）病程（年）阿爾茨海默病血管性老年癡呆合并基礎(chǔ)性疾病糖尿病高血壓高血脂17 12 75.13±8.46 2.54±1.28 22 7 15 14 74.85±7.93 2.33±1.64 24 5 0.130 0.544 0.420 0.897 0.589 0.517 19 21 16 22 24 17 0.749 0.892 0.070 0.387 0.345 0.791

1.2 方法 兩組予常規(guī)治療護(hù)理，根據(jù)患者基礎(chǔ)性疾病情況對癥給藥，同時接受本院組織的健康教育和常規(guī)心理干預(yù)。對照組服用奧氮平，起始劑量為2.5mg/d，后根據(jù)患者的恢復(fù)情況調(diào)整用藥劑量，最大劑量不超過20mg/d；觀察組同時服用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）0.2g/次，3次/d，分別于早中晚飯前30min口服。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效［3］：①有效：精神行為能力基本恢復(fù)；②顯效：精神行為能力部分恢復(fù)；③無效：精神行為能力未能恢復(fù)，癡呆無好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?有效率+顯效率。（2）血管內(nèi)皮細(xì)胞：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、內(nèi)皮素（ET-1）水平。（3）認(rèn)知功能：使用MMSE對患者認(rèn)知功能進(jìn)行量化評分，內(nèi)容包括定向能力、記憶能力、注意力和計算能力、回憶能力、語言能力共5個維度的測試，滿分30分，分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知水平越高。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為96.55%，高于對照組的72.41%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較 治療前，兩組VEGF、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組VEGF水平均升高，ET-1水平降低，且觀察組VEGF水平高于對照組，ET-1水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、ET-1、tPA水平比較（±s）

表3 兩組治療前后VEGF、ET-1、tPA水平比較（±s）

注：與治療前比較，*：P＜0.05；與對照組比較，#：P＜0.05

VEGF（ng/L） ET-1（ng/L）觀察組n 29對照組29治療前治療后治療前治療后106.61±15.37 359.09±24.65*#108.90±16.49 308.24±22.38*26.99±1.76 17.92±1.33*#27.31±1.97 16.71±1.67*

2.3 兩組認(rèn)知功能比較 治療前，兩組MMSE分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組MMSE分?jǐn)?shù)均較治療前升高，觀察組MMSE分?jǐn)?shù)高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組MMSE分?jǐn)?shù)比較（±s，分）

表4 兩組MMSE分?jǐn)?shù)比較（±s，分）

治療前 治療后觀察組對照組n 29 29 t P 17.58±3.36 18.67±3.18 1.269 0.210 23.32±2.78 20.29±2.62 4.271＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組出現(xiàn)嗜睡1例，頭暈2例，發(fā)生率為10.34%；觀察組出現(xiàn)腹部不適1例，發(fā)生率為3.45%，兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.074，P＞0.05）。所有不良反應(yīng)未處理，均于2～3天內(nèi)自行消失。

3 討論

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平對5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)受體具有高選擇性拮抗作用［4］，作為多巴胺D2的受體阻斷劑，奧氮平能控制多巴胺的分泌，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂狀態(tài)，治療因多巴胺等遞質(zhì)過度分泌引起的各種精神類疾病。丁苯酞軟膠囊是由人工合成的一類藥物，其有效成分能直接通過血-腦屏障，通過阻止氧化酶激活和脂質(zhì)過氧化進(jìn)程來阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少神經(jīng)元損傷［5］。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧氮平治療老年癡呆患者能顯著提升患者的認(rèn)知水平，有效治療精神行為障礙。老年癡呆患者的精神行為障礙多與神經(jīng)功能受損相關(guān)，奧氮平可通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿水平改善患者的精神行為癥狀［6］，丁苯酞修復(fù)受損腦血管，調(diào)節(jié)血液微循環(huán)狀態(tài)，為受損神經(jīng)元的恢復(fù)提供了環(huán)境基礎(chǔ)，兩藥合用能有效治療患者的精神行為障礙。

為了研究患者腦部血管的修復(fù)情況，臨床上一般通過檢測血管內(nèi)皮相關(guān)因子水平對病情進(jìn)行診斷。VEGF主要在腦部血管進(jìn)行表達(dá)，能參與神經(jīng)的生長再生，對影響記憶能力的海馬神經(jīng)的再生同樣起到促進(jìn)作用［7］；ET-1是一種血管收縮肽，在維持血管張力中發(fā)揮重要作用，當(dāng)血清含量偏高時會刺激血管收縮引起血壓升高，加重腦部神經(jīng)壓迫［8］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過丁苯酞軟膠囊與奧氮平治療后，患者體內(nèi)VEGF水平升高，ET-1水平降低，血管內(nèi)皮功能得到顯著改善，李凝香等［9］發(fā)現(xiàn)丁苯酞對于血管性癡呆有確切療效，與本研究結(jié)果相似。兩組用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧氮平治療精神行為障礙老年癡呆患者具有較好療效，能修復(fù)腦血管和神經(jīng)功能，對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和患者認(rèn)知功能均有較好影響，且藥物安全性較好。