趙 娟

（大同市腫瘤醫(yī)院，大同市二醫(yī)院，山西 大同 037005）

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma）是一種惡性漿細(xì)胞病，其主要特征是骨髓中單克隆漿細(xì)胞異常增生。漿細(xì)胞是B 淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞，因此多發(fā)性骨髓瘤可歸于B 淋巴細(xì)胞瘤的范疇。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是骨痛、骨骼變形、貧血、出血、高鈣血癥、肝脾腫大等?；熓乾F(xiàn)階段臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤的主要手段，常用的化療方案為地塞米松+沙利度胺[1]。硼替佐米是臨床上首個(gè)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的可逆性蛋白酶體抑制劑，在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻斷腫瘤細(xì)胞增殖等方面有顯著的效果。本文主要是探討用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年8 月期間我院收治的56 例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[2]中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；精神狀況良好、意識(shí)清楚；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能不全；預(yù)計(jì)的存活期＜3個(gè)月；合并有重癥感染或免疫系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究中所用的藥物不耐受或過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有28 例患者。在對(duì)照組中，有男性18 例，女性10 例；其年齡為39～74 歲，平均年齡為（52.49±6.18）歲；其中，多發(fā)性骨髓瘤Durie-Salmon（DS）分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者分別有2 例、10 例、16 例。在觀察組中，有男性17 例，女性11 例；其年齡為37～75 歲，平均年齡為（51.87±5.93）歲；其中，多發(fā)性骨髓瘤DS 分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者分別有1 例、9 例、18 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行水化、利尿及維持水電解質(zhì)平衡等治療，并采用雙磷酸鹽對(duì)其進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，用沙利度胺聯(lián)合地塞米松對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。沙利度胺（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026128）的用法是：口服，初始劑量為50mg/ 次，1 次/d，若患者可耐受則將此藥的用量增至100mg/ 次，1 次/d，于每晚睡前服用。地塞米松（生產(chǎn)廠家：安徽城市藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34020486）的用法是：靜脈推注，每次用藥20 mg（用5mL 濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋），用藥時(shí)間為1 個(gè)療程的第1 天至第4 天、第9天至第12 天、第17 天至第20 天。每4 周為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。用硼替佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。硼替佐米（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160071）的用法是：皮下注射，每次用藥1.3mg/m2，用藥時(shí)間為1 個(gè)療程的第1 天、第4 天、第8 天和第11 天。地塞米松（藥品信息同上）的用法是：靜脈推注，每次用藥20 mg（用5mL 濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋），用藥時(shí)間為1 個(gè)療程的第1 天至第2 天、第4 天至第5 天、第8 天至第9 天、第11 天至第12 天。每4 周為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展評(píng)估兩組患者的療效[3]。CR：治療后對(duì)患者進(jìn)行血清M 蛋白免疫固定電泳檢測(cè)的結(jié)果呈陰性。PR ：治療后對(duì)患者進(jìn)行血清M 蛋白免疫固定電泳檢測(cè)的結(jié)果顯示其血清M 蛋白的水平較治療前降低≥1/2。SD ：治療后對(duì)患者進(jìn)行血清M 蛋白免疫固定電泳檢測(cè)的結(jié)果顯示其血清M 蛋白的水平較治療前降低＜1/2，且無(wú)新病灶形成。PD：治療后患者有新病灶形成?？傆行?（CR 例數(shù)+PR例數(shù)+SD 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，比較兩組患者骨痛的程度。采用疼痛數(shù)字評(píng)分法[4]評(píng)估其骨痛的程度。NRS的分值為0～10 分，患者的評(píng)分越高表示其骨痛的程度越嚴(yán)重。治療前后，檢測(cè)并比較兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、肝癌衍生生長(zhǎng)因子的水平。檢測(cè)方法是：采集其外周靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行低速離心處理，分理出血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中VEGF、BFGF、HDGF的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者的NRS 評(píng)分

治療前，兩組患者的NRS 評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的NRS 評(píng)分低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的NRS 評(píng)分（分，）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的NRS 評(píng)分（分，）

2.3 對(duì)比治療前后兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平

治療前，兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清VEGF、BFGF、HDGF的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平（）

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清VEG、BFGF、HDGF的水平（）

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性疾病。此病主要是因骨髓內(nèi)漿細(xì)胞異常增殖，不間斷地釋放M 蛋白所致。此病患者多存在多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等。多發(fā)性骨髓瘤起病緩慢，早期無(wú)明顯癥狀，易被誤診。目前，臨床上對(duì)此病患者主要是進(jìn)行化療。硼替佐米是一種新型的蛋白酶體抑制劑，可與26S 蛋白酶體特異性結(jié)合，對(duì)泛素-蛋白酶體通路、核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的降解過(guò)程形成阻斷，并干擾細(xì)胞增殖相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而可誘導(dǎo)漿細(xì)胞凋亡。一項(xiàng)多中心的研究顯示，78 例多發(fā)性骨髓瘤患者在采用硼替佐米治療后，其病情的客觀緩解率達(dá)到35%，且其腎功能、免疫功能均得到一定改善[4]。地塞米松是臨床上常用的一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有良好的抗炎、免疫抑制及改善微循環(huán)等作用。此藥能減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，干擾原發(fā)性免疫反應(yīng)的擴(kuò)散進(jìn)程，目前在惡性腫瘤的治療中應(yīng)用廣泛。有研究表明，聯(lián)用硼替佐米與地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤能發(fā)揮良好的協(xié)同增效作用，且能減少地塞米松的用量，避免過(guò)量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素而導(dǎo)致患者發(fā)生股骨頭壞死等不良反應(yīng)。另外，地塞米松可防止機(jī)體產(chǎn)生硼替佐米現(xiàn)象，減少硼替佐米所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高用藥的安全性[5]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，治療后其NRS 評(píng)分和血清VEGF、BFGF、HDGF的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。究其原因主要是，聯(lián)用硼替佐米與地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤可促進(jìn)血鈣、血磷的沉淀，加快骨質(zhì)的形成，進(jìn)而可改善患者溶骨性骨痛的癥狀；硼替佐米能下調(diào)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子、趨化因子受體4 等多種與多發(fā)性骨髓瘤密切相關(guān)因子的表達(dá)水平，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

綜上所述，在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用硼替佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，緩解其骨痛的癥狀，改善其血清VEG、BFGF、HDGF的水平。