李巨舟

（重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院，重慶 404100）

哮喘和慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是呼吸內(nèi)科較為常見(jiàn)的兩種疾病。2014 年全球慢性阻塞性肺疾病防治創(chuàng)議和全球哮喘防治創(chuàng)議同時(shí)提出哮喘-慢阻肺重疊綜合征這一概念。ACOS 是指以持續(xù)氣流受限為主要特征，并同時(shí)具有哮喘和慢阻肺相關(guān)特征的呼吸系統(tǒng)疾病。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，具有抗炎、擴(kuò)張支氣管等作用。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可通過(guò)抑制白三烯受體而起到治療哮喘的作用[1-2]。本文主要是探討用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療ACOS的效果。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取我院2018 年1 月至2020 年1 月期間收治的70 例ACOS 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《ACOS指南解讀》[1]中關(guān)于ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；精神狀態(tài)、意識(shí)狀態(tài)無(wú)異常；在入組前的兩周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有傳染病、免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾?。ㄈ缏院粑ソ?、肺氣腫）；存在過(guò)敏體質(zhì)；對(duì)用藥的依從性差或中途退出本研究。隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各有35 例患者。在觀察組中，有男20 例，女15 例；其年齡為45～72 歲，平均年齡為（62.62±5.62）歲；其病程為5～25 個(gè)月，平均病程為（14.36±4.54）個(gè)月。在對(duì)照組中，有男25 例，女10 例；其年齡為36～72 歲，平均年齡為（63.13±5.65）歲；其病程為5～27 個(gè)月，平均病程為（14.70±4.67）個(gè)月。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行吸氧、抗感染、止咳平喘、化痰、維持水電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，用沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：法國(guó)Glaxo Wellcome production ；批準(zhǔn)文號(hào)：H20150323）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：經(jīng)口吸入給藥，每次1 吸（含50 μg的沙美特羅、250 μg的丙酸氟替卡松），每天用藥2 次。用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑（其藥品信息及用法同上）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。孟魯斯特鈉（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20130047）的用法是：口服，每次服10 mg，每天服1 次。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難刻度尺的評(píng)分、肺功能指標(biāo)及血清炎性因子的水平。MRC的分級(jí)為0～4 級(jí)。0 級(jí)：患者除了進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)外，無(wú)明顯的呼吸困難癥狀。1 級(jí)：患者僅在爬坡或平地快走時(shí)出現(xiàn)氣短的癥狀。2 級(jí)：患者在平地行走時(shí)比同齡人慢或每走100 m 就需要停下呼吸。3 級(jí)：患者在平地行走時(shí)需要經(jīng)常停下呼吸。4 級(jí)：患者在穿脫衣服時(shí)可出現(xiàn)氣短癥狀，或出現(xiàn)明顯的呼吸困難，無(wú)法離開(kāi)房間。0 級(jí)計(jì)0 分，1 級(jí)～2 級(jí)計(jì)1 分，3 級(jí)計(jì)2 分，4 級(jí)計(jì)3 分。MRC的總分為3 分，患者的評(píng)分越高表示其呼吸困難的癥狀越嚴(yán)重。肺功能指標(biāo)包括一秒鐘用力呼氣容積、FEV1/ 用力肺活量、最大呼氣流量。采用德國(guó)格萊特Geratherm 肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)。炎性因子包括C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6。檢測(cè)方法是：采集患者的靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（離心半徑為5 cm，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時(shí)間為10 min），分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中CRP、TNF-α、IL-6的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者的MRC 評(píng)分

治療前，兩組患者的MRC 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的MRC 評(píng)分低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者的MRC 評(píng)分（分，）

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)（）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)（）

2.3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性因子的水平

治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性因子的水平（）

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性因子的水平（）

3 討論

哮喘和慢阻肺是兩種不同的呼吸系統(tǒng)疾病，但二者存在一定的共性。與哮喘患者或慢阻肺患者相比，ACOS 患者的病情更重，預(yù)后更差，治療的難度更大。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、胸悶、喘息、氣促、呼吸困難等，且其上述癥狀多于清晨、夜間發(fā)作或加重[3]。ACOS 患者若治療不及時(shí)，其病情可發(fā)展成肺源性心臟病或呼吸衰竭[4]。目前，臨床上對(duì)此病患者主要是進(jìn)行藥物治療。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，由丙酸氟替卡松和沙美特羅組成。沙美特羅是一種新型的選擇性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，對(duì)細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸活化酶具有激活作用，可促使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，進(jìn)而可發(fā)揮擴(kuò)張支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣等作用。丙酸氟替卡松是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，可與細(xì)胞中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成固醇復(fù)合物，抑制細(xì)胞的炎性滲出，進(jìn)而可發(fā)揮強(qiáng)效抗炎的作用[5]。孟魯司特鈉是臨床上治療哮喘的常用藥。此藥可有效地抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，預(yù)防由白三烯引起的氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而可緩解支氣管痙攣，降低血管的通透性，改善氣道的高反應(yīng)狀態(tài)[6-7]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在對(duì)ACOS 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)其進(jìn)行治療能顯著緩解其呼吸困難的癥狀，改善其肺功能，減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。