申麗萍 應(yīng)綴 余麗蕾 劉笑 金啟悅

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）為慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的急性加重階段，在臨床治療中，除應(yīng)用抗感染、祛痰、平喘等治療外，常聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療以提高患者的臨床治療效果[1～3]。雙水平氣道正壓通氣（biphasic intermittent positive airway pressure，BiPAP）可通過(guò)改善患者的肺內(nèi)通氣量緩解呼吸機(jī)疲勞，從而提高AECOPD 的臨床治療效果[4，5]。本次研究將銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 應(yīng)用于AECOPD 的治療中，以期提高臨床治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年6 月金華市婺城區(qū)康復(fù)醫(yī)院的92例AECOPD 患者，其中男性58例、女性34例；年齡60～77 歲，平均年齡（68.24±5.33）歲；COPD 病程4～8 年，平均（5.72±1.28）年；GOLD 肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)26例、Ⅱ級(jí)50例、Ⅲ級(jí)16例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中痰熱蘊(yùn)肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③年齡≥60 歲；④存在BiPAP 無(wú)創(chuàng)通氣治療適應(yīng)證，并同意應(yīng)用BiPAP無(wú)創(chuàng)通氣治療；排除：①合并其他部位急慢性感染者；②存在BiPAP無(wú)創(chuàng)通氣治療禁忌證者；③存在額面部外傷無(wú)法應(yīng)用BiPAP 無(wú)創(chuàng)通氣治療者；④存在呼吸道梗阻或誤吸風(fēng)險(xiǎn)者；⑤存在惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病及出血傾向者；⑥合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者；⑦合并急性心肌梗塞、心力衰竭等嚴(yán)重心血管疾病者。本次研究中患者所接受的治療方案均知情同意，且經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為聯(lián)合組和BiPAP 組，每組46例。兩組患者的一般資料見表1。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 BiPAP 組患者在AECOPD 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予BiPAP 無(wú)創(chuàng)通氣治療。呼吸機(jī)選用飛利浦偉康ST30 雙水平呼吸機(jī)（由美國(guó)飛利浦公司生產(chǎn)），并以S/T 為控制模式，呼吸頻率為10～16 次/分，吸氣壓，呼氣末壓為12～16 cmH2O。治療過(guò)程中調(diào)節(jié)患者吸氧濃度為4～5 cmH2O，維持血氧飽和度于95%以上。每次4 小時(shí)，每天3 次，治療2 周。聯(lián)合組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予BiPAP 聯(lián)合銀黃清肺膠囊（由湖南安邦制藥有限公司生產(chǎn)）治療。BiPAP 治療方法同BiPAP 組，銀黃清肺膠囊4.5 g口服，每天2 次，治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療2 周后，對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中并發(fā)癥的發(fā)生率。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，肺功能檢查示第1 秒用力呼吸容積/用力肺活量≥70%，第1 秒用力呼吸容積＞80%預(yù)計(jì)值，影像學(xué)檢查肺部感染性病變吸收消失者為顯效；以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，肺功能檢查示第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值較前改善，影像學(xué)檢查肺部感染性病變部分吸收者為好轉(zhuǎn)；以未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效[8]。②比較兩組患者入組時(shí)、治療2 周后白細(xì)胞介素2（interleukin 2，IL-2）、γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、高遷移率族蛋白B1（highmobilitygroupboxl，HNGB1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較見表2

表2 兩組治療效果比較/例（%）

由表2 可見，2 周治療后，聯(lián)合組患者的總有效率高于BiPAP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.70，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)及HNGB1 水平比較結(jié)果見表3

表3 兩組治療前后免疫指標(biāo)及HNGB1比較

由表3 可見，兩組患者入組時(shí)IL-2、IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.26、0.06、0.11、0.25，P均＞0.05），治療2 周后，兩組患者的IL-2 水平均較入組時(shí)升高，IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平均較入組時(shí)降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=8.52、11.22、2.43、4.14、11.91、5.31、32.28、19.27，P均＜0.05），且聯(lián)合組IL-2 水平高于BiPAP 組，IFN-γ、TNF-α、HNGB1 水平均低于Bi-PAP 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=3.65、3.24、7.98、12.29，P均＜0.05）。

2.3 兩組并發(fā)癥比較見表4

表4 兩組并發(fā)癥比較/例（%）

由表4 可見，治療2 周內(nèi)，兩組間治療相關(guān)并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.28，P＞0.05）。

3 討論

AECOPD 為老年最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一。雖然對(duì)于本病的發(fā)病機(jī)制未完全明確，但臨床研究顯示，本病的發(fā)生與肺部慢性炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的氣道高阻力狀態(tài)密切相關(guān)[9，10]。而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AECOPD 屬“喘病”及“肺脹”的診療范疇，并認(rèn)為痰瘀互阻、肺失宣降為AECOPD 的常見病機(jī)，故治療常以“清熱滌痰、宣肺降氣”為治療原則[11，12]。因此，本次研究在AECOPD 的常規(guī)BiPAP 治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用銀黃清肺膠囊，以期在一定程度上提高患者的臨床治療效果。

本次研究所應(yīng)用的銀黃清肺膠囊，其主要由炙麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、葶藶子、枇杷葉、浙貝母、大青葉、石菖蒲、枳實(shí)、一枝蒿、五味子、穿山龍及銀杏葉所組成，其化裁自“麻杏甘石湯”，方中以麻黃（炙）、苦杏仁、生石膏、甘草合并以達(dá)“清熱、宣肺、平喘”之效，并輔以葶藶子、枇杷葉、浙貝母、大青葉、石菖蒲、枳實(shí)、一枝蒿、五味子、穿山龍及銀杏葉等具有著“清熱解毒、化痰止咳、降氣平喘”之效的中藥，以達(dá)“清肺化痰，止咳平喘”之效。而近年來(lái)臨床藥理學(xué)研究顯示，銀黃清肺膠囊的藥物組成中，多種藥物的有效成分均具有著抗炎、抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)及改善免疫功能的作用，因此，在多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療中均具有著較為理想的應(yīng)用效果[13，14]。

本次研究對(duì)兩組接受2 周治療后的臨床治療效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合銀黃清肺膠囊治療組患者的總有效率高于BiPAP 組（P＜0.05），而兩組間治療相關(guān)并發(fā)癥比較，未見明顯差異（P＞0.05），表明在老年AECOPD 的治療中，銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 在不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的同時(shí)，可有效提高臨床治療效果。

因AECOPD 發(fā)病后，全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生及氧化應(yīng)激因子的釋放，可導(dǎo)致IL-2 水平明顯降低，而IFN-γ 及TNF-α 水平明顯升高，其中IL-2 水平的降低可導(dǎo)致B 淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞表達(dá)明顯下降，IFN-γ 水及TNF-α 水平的升高，則可激發(fā)細(xì)胞反應(yīng)及加重炎癥反應(yīng)，均具有著抑制免疫功能的作用，從而對(duì)患者的預(yù)后造成嚴(yán)重影響[15～18]。本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療2 周后，兩組患者的IL-2 水平升高、IFN-γ 及TNF-α 水平明顯降低；而治療2 周后，聯(lián)合銀黃清肺膠囊治療組患者的IL-2水平高于同時(shí)期的BiPAP 組，且IFN-γ 及TNF-α 水平低于同時(shí)期的BiPAP組（P均＜0.05），表明銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 可有效調(diào)節(jié)老年AECOPD 患者的血清免疫因子，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

此外，近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在多種炎癥性疾病的發(fā)病過(guò)程中，血清HMGB1 水平可明顯升高，血清HMGB1 水平的升高可促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌促炎因子，從而加重炎性反應(yīng)病情[19，20]。本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療2 周后，兩組患者的HNGB1水平降低；治療2 周后，聯(lián)合組患者的HNGB1 水平低于同時(shí)期的BiPAP組（P均＜0.05），表明銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 同樣可有效調(diào)節(jié)HNGB1水平，改善體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

綜上所述，銀黃清肺膠囊聯(lián)合BiPAP 治療可提高老年AECOPD 患者的臨床治療效果、改善免疫指標(biāo)及HNGB1 水平。因COPD 患者病情長(zhǎng)，且易于復(fù)發(fā)，本次研究并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，故無(wú)法對(duì)銀黃清肺膠囊在COPD 治療中的長(zhǎng)期應(yīng)用效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，需進(jìn)一步觀察。