葉青青

摘要：氮雜卓是含有1個氮原子的七元雜環(huán)，該骨架存在于Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子中，具有抗癲癇、抗驚厥、抗病毒等活性，還可以作為藥物中間體。本文報道了關于氮雜卓的合成研究，修飾了該骨架的不同位點。

關鍵詞：合成;氮雜卓;七元雜環(huán)

氮雜卓是七元雜環(huán)，含有1個氮原子。Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子均含有氮雜卓骨架，具有抗癲癇、抗驚厥、抗病毒等重要的生物活性。關于該類衍生物的合成得到了國內外的格外關注。本文報道了四個不同的構建氮雜卓骨架構建方法，分別選用路易斯酸、鈀、三乙胺、溴化鎳為催化劑，修飾了氮雜卓的不同位點，對后續(xù)工作的開展有很好地前瞻性。

Li Q-Z等報道了路易斯酸促進下硫化物和乙烯基苯并惡嗪酮之間的[6 + 1]反應，合成了苯并[b]氮雜卓。該反應的優(yōu)點是無需金屬催化，缺點是產率普遍不高（圖2）。

Cheng C等以2-碘聯苯與鄰溴苯胺為原料，鈀為催化劑，通過C-H活化和偶聯反應，合成了苯并氮雜卓。該反應的優(yōu)點是原料易得，缺點是催化劑價格昂貴（圖3）。

Liu K等用三乙胺催化香豆酸甲酯與亞胺酯，通過串聯[4 + 3]環(huán)化/脫羧/異構化過程，構建了氮雜卓骨架。該反應的優(yōu)點是產物結構新穎，缺點是催化劑有異味（圖4）。

Jiang B等報道了溴化鎳催化下的串聯環(huán)丙烷開環(huán)和芳環(huán)的自由基烷基化反應，以良好的產率合成了四環(huán)稠合的苯并[b]萘并[1，2-d]氮雜卓衍生物。該反應的優(yōu)點是區(qū)域選擇性高，缺點是需要在氮氣條件下反應，成本高（圖5）。

結語

本文敘述的四個關于氮雜卓骨架構建的反應，分別選用路易斯酸、鈀、三乙胺、溴化鎳為催化劑，修飾了氮雜卓的不同位點。以上合成路徑具有無需金屬催化、原料易得、產物結構新穎、區(qū)域選擇性高等優(yōu)點，但也存在產率普遍不高、催化劑價格昂貴、催化劑有異味、成本高等缺點。本文選用的文獻非常具有代表性，為更加省時高效地構建氮雜卓骨架鋪平了道路。

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基金項目：安徽省教育廳科研重點項目（KJ2020A1003）;滁州城市職業(yè)學院院級科研項目（2020zk03）