王晉平 韋冰妮 莊煒萍▲ 陳泳希 張霞敏 黃曉策 黃永琪

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西南寧 530001

阿爾茨海默?。╝lzheimer's disease，AD），是一種進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，起病隱匿，進(jìn)展緩慢。隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，癡呆患病率不斷增長(zhǎng)，AD占老年癡呆60%～70%[1]。AD目前尚無(wú)有效的治愈方法，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大壓力，防治形勢(shì)非常嚴(yán)峻。輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是癡呆前期階段，此期可以逆轉(zhuǎn)，是AD防控的關(guān)鍵時(shí)期。MCI主要是認(rèn)知功能輕度減退，但日常生活能力未受影響，常因癥狀較輕微而易被忽視，且西醫(yī)治療MCI療效欠佳。縱觀近年有關(guān)秉承中醫(yī)辨證論治原則治療MCI的研究則取得了較大的進(jìn)展。因此，掌握MCI的中醫(yī)癥狀、證候特點(diǎn)，有助于MCI患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，為臨床中醫(yī)辨證施治提供方向和理論依據(jù)。本課題組采用臨床多中心-橫斷面的流行病學(xué)方法調(diào)查，全面采集南寧市多個(gè)社區(qū)101例MCI患者基本信息、基礎(chǔ)疾病、中醫(yī)四診信息、證候要素，分析該人群的中醫(yī)證候特點(diǎn)，為臨床和科研提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以整群隨機(jī)抽樣的方式，于2020年7—10月隨機(jī)抽取了廣西壯族自治區(qū)南寧市青秀區(qū)、興寧區(qū)等五個(gè)縣區(qū)社區(qū)進(jìn)行調(diào)查，年齡段為≥60歲的人群作為研究對(duì)象。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)國(guó)家神經(jīng)疾病及語(yǔ)言障礙和卒中研究所及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)關(guān)于MCI核心診斷標(biāo)準(zhǔn)作為MCI組[2]；有認(rèn)知主訴，獲得知情者的證實(shí)；有認(rèn)知功能損害的客觀證據(jù)；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分≥24分且＜27分；臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）=0.5分；日常生活能力量表（ADL）評(píng)分正常或僅有日常復(fù)雜生活能力的輕度減退；未達(dá)到AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：文盲或嚴(yán)重的聽力、視力障礙；患有帕金森、癲癇、腦外傷等影響認(rèn)知功能的疾病和代謝性疾?。簧窠?jīng)精神異常、酒精或藥物依賴者；磁共振示腦血管等腦實(shí)質(zhì)病變；兒時(shí)高熱驚厥、產(chǎn)傷、缺氧等病史；磁共振檢查禁忌或難以配合檢查者；其他類型癡呆[2]。

1.3 方法

1.3.1 采集患者基本信息 本研究采取直接觀察法，在家庭成員協(xié)助下對(duì)老人進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。制訂研究者工作手冊(cè)，調(diào)研員行為規(guī)范培訓(xùn)。在安靜環(huán)境且患者精神狀況良好的情況下由同一醫(yī)生進(jìn)行信息的采集[3]。

1.3.2 調(diào)查問(wèn)卷 采用前瞻性研究方案，通過(guò)回顧文獻(xiàn)、咨詢專家、預(yù)調(diào)查對(duì)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行可信度檢驗(yàn)[3]，圍繞南寧市社區(qū)老年人中醫(yī)證候特征及其規(guī)律的相關(guān)問(wèn)題，遵循調(diào)查問(wèn)卷采集信息的一般原則和方法，參照張玉蓮等[4]的《老年性癡呆中醫(yī)證候流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷的設(shè)計(jì)》選取以MMSE、CDR、ADL、HIS量表篩查。MMSE量表信度系數(shù)（Cronbach's α）為0.777，ADL量表信度系數(shù)（Cronbach's α）為0.931。參考MCI期中醫(yī)證候信息采集表[5]形成問(wèn)卷。發(fā)放問(wèn)卷、簽署知情同意書，中醫(yī)師采集患者基本信息、癥狀、舌象、脈象等信息。

1.3.3 證候判斷 由中醫(yī)師通過(guò)分析調(diào)查問(wèn)卷，并結(jié)合問(wèn)診、舌診、脈診等依據(jù)，參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》[6]，判斷中醫(yī)證候。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將調(diào)查表中各項(xiàng)觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)采用雙盲法錄入Excel 2019，構(gòu)建MCI患者的基本信息和中醫(yī)證候數(shù)據(jù)庫(kù)，并導(dǎo)入信息至SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別MCI發(fā)生率比較

此次調(diào)研共發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷296份，收回有效問(wèn)卷281份，問(wèn)卷有效回收率94.93%，符合MCI納入標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)卷101份。其中女53例，男48例，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，男女患者的MCI發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同性別MCI發(fā)生率比較

2.2 MCI患者中醫(yī)證型分布特征與性別關(guān)系

依據(jù)中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，將觀察病例入組痰濕證、血瘀證、陽(yáng)虛寒濕證、氣血虧虛證、肝腎陰虛證。各證出現(xiàn)頻率依次為：痰濕證（40.59%）＞血瘀證（35.64%）＞陽(yáng)虛寒濕證（8.91%）＞氣血虧虛證（7.92%）＞肝腎陰虛證（6.93%），提示痰濕證和血瘀證為主要證候。且經(jīng)χ2檢驗(yàn)，各證型與性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2、圖1。

表2 各證候分布頻次及不同性別分布比較[n（%）]

圖1 MCI證候分布圖

2.3 MCI各證型患者年齡分布比較

在所有問(wèn)卷中，各年齡段MCI患者占比為：60～69歲（50.50%）＞70～79歲（33.66%）＞80～89歲（15.84%）。從總體上看，隨著年齡段的遞升，MCI患者有所下降，可能是隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人病情進(jìn)行性加重，逐漸從MCI進(jìn)入AD的臨床期，故分布于高年齡段的MCI患者（70～79歲、80～89歲）占比較低年齡段（60～69歲）少。各證型在三個(gè)年齡段中的分布總體差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但三個(gè)年齡段中均以痰濕證、血瘀證最多，且主要分布在60～69歲年齡段。見表3～4。

表3 101例MCI患者年齡分布情況

表4 不同年齡組患者各證頻次比較[n（%）]

2.4 基礎(chǔ)疾病與MCI發(fā)生率關(guān)系分析

MCI與基礎(chǔ)疾病相關(guān)性依次為：高血壓＞2型糖尿?。緞?dòng)脈硬化。見表5。

表5 基礎(chǔ)疾病分布情況

2.5 MCI患者兼次癥狀、舌脈分布特點(diǎn)

MCI患者兼次癥狀前5位為乏力、胃脘不適、面色淡白或晦暗、頭暈、少氣懶言，主要舌脈象表現(xiàn)為舌暗、苔白膩、脈澀或沉細(xì)無(wú)力。與苗迎春等[7-8]研究MCI中醫(yī)證型中痰濁、血瘀及腎陽(yáng)虛的積分比例相似。見表6～7。

表6 101例MCI患者癥狀分布情況

3 討論

AD的患病率、致殘率和病死率隨老齡化進(jìn)程而增加，已成為我國(guó)第五大死因[9]。然而，目前沒有直接逆轉(zhuǎn)AD的治療方法。MCI被認(rèn)為是癡呆前狀態(tài)，是AD干預(yù)的關(guān)鍵階段。盡早預(yù)測(cè)、診斷和治療MCI將成為逆轉(zhuǎn)AD的新希望，同時(shí)這也符合中醫(yī)“治未病”的治療理念?！氨娌?辨證+辨體質(zhì)”診療的模式越來(lái)越多地被學(xué)者們所提倡?！爸嗅t(yī)證候”的辨識(shí)是歸納總結(jié)“中醫(yī)證候”的前提條件；中醫(yī)證候是“證”關(guān)鍵的組成部分，決定了“病”的診治方向。因此，對(duì)“中醫(yī)癥候”和“中醫(yī)證候”的研究尤為重要。

表7 101例MCI患者舌脈情況分布

通過(guò)調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，MCI患者中醫(yī)證型發(fā)生率依次為：痰濕證＞血瘀證＞陽(yáng)虛寒濕證＞氣血虧虛證＞肝腎陰虛證。發(fā)病年齡在60～79歲人群占84.16%，平均發(fā)病年齡64～75歲，且各年齡段MCI患者占比情況為：60～69歲年齡段（50.50%）＞70～79歲 年 齡 段（33.66%）＞80～89歲（15.84%），提示高年齡段的老人可能已經(jīng)進(jìn)入AD臨床期。與AD年齡增長(zhǎng)相關(guān)性結(jié)果一致[10]。MCI患者證候分布與性別無(wú)關(guān)，但與老年人“久病多虛多瘀”體質(zhì)及高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化等基礎(chǔ)疾病有關(guān)，符合AD中醫(yī)證候與基礎(chǔ)疾病有密切關(guān)聯(lián)的觀點(diǎn)[11-12]。《素問(wèn)·逆調(diào)論》“腎不生，則髓不能滿”，腎精虧虛而至髓海失養(yǎng)。《傷寒論》“其人喜善忘，必有蓄血”。老年人五臟漸虛，脾胃失運(yùn)，濁氣郁滯，而致痰濕血瘀[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)痰濕、血瘀、陽(yáng)虛總占比85.14%，是主要的中醫(yī)證型，病變多累及脾腎兩臟符合老年人的體質(zhì)和疾病特點(diǎn)[12]。這些發(fā)現(xiàn)為“溫陽(yáng)益氣化濁法”治療癡呆[16-17]提供流行病學(xué)的數(shù)據(jù)支持。本研究通過(guò)歸納總結(jié)MCI的常見兼次癥狀、證型、體質(zhì)，進(jìn)一步豐富和完善癡呆的研究?jī)?nèi)容，有望形成癡呆“辨病+辨證+辨體質(zhì)”的診療新模式，建立規(guī)范化的MCI診療方案及數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)AD的早期診斷、治療和預(yù)后至關(guān)重要，從而實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)化醫(yī)療，為臨床診治和科學(xué)研究提供切實(shí)依據(jù)。