石海旺 ，李 婕 ，吳沖云 ，張福龍 ，張秀麗 ，2，段 銳 ，2*

藥物濫用（drug abuse）是全球面臨的嚴重公共衛(wèi)生問題之一，它不僅危害人類身心健康，同時會擾亂社會穩(wěn)定，導致經(jīng)濟損失嚴重（Fang et al.，2006；Sun et al.，2014）。長期藥物濫用或依賴會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的獎賞通路出現(xiàn)脫敏現(xiàn)象，中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)被破壞，僅對某類藥物的服用產(chǎn)生獎賞通路的激活，導致藥物成癮。對藥物依賴者而言，為了維持由藥物/毒品帶來的興奮和愉悅感，會通過增加藥物/毒品的使用劑量與頻率來調(diào)控獎賞通路。雖然在臨床治療過程中，阿片類藥物在多種疾病及術后恢復期間是緩解疼痛的主要手段（陳麗等，2018），但長期使用或濫用阿片類藥物已被證明會損害人體免疫系統(tǒng)功能，從而增加機會性感染的風險（Marinelli et al.，2002；Roy et al.，2006，2011）。流行病學研究表明，阿片類藥物成癮者感染肺結(jié)核或肺炎的概率增加（Georges et al.，1999；Nath et al.，2002；Quaglio et al.，2002），并嚴重損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致藥物依賴者出現(xiàn)行為和人格異常，社會適應能力下降（Kelly et al.，2014）。此外，藥物濫用者通常存在使用未消毒或污染的注射設備進行藥物攝入的現(xiàn)象，而長期營養(yǎng)不良以及社會環(huán)境的影響，進一步加劇了藥物依賴者心理和免疫功能障礙（Roy et al.，1996）。

目前運用最廣泛的調(diào)節(jié)阿片類藥物成癮者免疫功能的療法是藥物治療。然而，以丁丙諾啡和納曲酮為主的長期藥物治療費用高昂，缺乏廣泛適用性（Fudala et al.，2003，2004；Leshner，2003）。并且，毒品依賴程度日漸增加，戒斷期間復吸率居高不下，藥物治療周期反復延長，將導致藥物治療效果甚微（邵群等，2019）。運動作為一種健康的身體活動手段，通過運動期間釋放的肌肉因子或腦源性因子改善機體免疫功能，促進心理狀態(tài)發(fā)生積極的變化，減輕機體對藥物依賴的程度（王東石等，2017；Koo et al.，2017；Weinstock et al.，2012）。2018年6月26日國際禁毒日，我國司法部提出“以運動戒毒為引領，構(gòu)建中國戒毒體系”的核心目標，進一步加強了運動在我國預防藥物濫用過程中的重要作用（馮俊鵬等，2019）。本研究從阿片類藥物成癮導致免疫系統(tǒng)功能障礙的角度，探討運動對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。

1 藥物濫用對免疫系統(tǒng)的影響

免疫系統(tǒng)是淋巴器官、細胞、體液因子和細胞因子的相互作用網(wǎng)絡（Parkin et al.，2001），是人體生存的基礎。人類免疫系統(tǒng)具有完善的生物學功能，可以通過克隆擴展過程將自體與非自體抗原進行區(qū)分并記憶，通過重新編碼免疫球蛋白和T細胞受體基因，以及識別眾多抗原之間的細微差異促進免疫功能調(diào)節(jié)（Huston，1997）。免疫系統(tǒng)的功能主要由免疫器官、免疫細胞以及免疫分子發(fā)揮（蔣富貴等，2017），其中T細胞在免疫系統(tǒng)激活中起著重要作用，淋巴細胞亞群計數(shù)是反應細胞免疫功能的生物標志（劉徽婷 等，2009），自然殺傷細胞（natural killer cell，NK cell）和粒細胞由多能造血干細胞（multiple hematopoietic stem cell，MHSC）在骨髓微環(huán)境中分化而來，在塑造及維持宿主免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)過程中扮演了關鍵角色（Kobayashi et al.，2009；Malech et al.，2020）。已有研究表明，阿片類藥物可以通過與細胞內(nèi)阿片類受體結(jié)合，直接發(fā)揮生物作用，導致免疫細胞增殖異常、活力下降和細胞因子表達紊亂（Plein et al.，2018），或通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HAP軸）的下游通絡，從而在外周和交感神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生免疫抑制作用（Moyano et al.，2019）。所以，本文通過藥物依賴對各免疫細胞造成的不利影響，系統(tǒng)闡述運動改善藥物依賴者免疫功能的可能機制。

1.1 巨噬細胞

巨噬細胞是機體對入侵病原體先天免疫的第一道防線（Ma et al.，2019；Varol et al.，2015），他們通過吞噬、趨化和殺菌清除入侵機體的病原體，因此，巨噬細胞功能抑制會損害宿主免疫系統(tǒng)。已有研究表明，長期服用阿片類藥物可以降低巨噬細胞和淋巴細胞的增殖能力，抑制細胞因子分泌，白細胞募集和病原體清除（Roy et al.，2006），從而損害宿主抵抗病原微生物侵襲的能力。同時，嗎啡等藥物可以通過與細胞內(nèi)受體結(jié)合直接抑制巨噬細胞識別病原體的能力（Casellas et al.，1991；Tomei et al.，1997）。早期研究表明，內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，如亮氨酸、內(nèi)啡肽等，可以抑制小鼠巨噬細胞的吞噬作用（Casellas et al.，1991），而使用外源性嗎啡等藥物治療時發(fā)現(xiàn)吞噬細胞的功能顯著下降，細菌清除不足，導致小鼠血液中的細菌含量增加（Bhaskaran et al.，2001；Hilburger et al.，1997；Lugo-Chinchilla et al.，2006；Wang et al.，2005）。所以，內(nèi)源性和外源性阿片類物質(zhì)對機體巨噬細胞的作用機制是否存在差異，仍需進一步探究。

嗎啡對巨噬細胞的抑制作用取決于藥物劑量，濃度適中或較低時，可以削弱巨噬細胞的吞噬作用，但高濃度的嗎啡將通過Toll樣受體-9（TLR9）和p38絲裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）途徑誘導巨噬細胞凋亡（Li et al.，2015）。巨噬細胞通過釋放一氧化氮（NO）和超氧化物中間體清除入侵的病原體，嗎啡等阿片類藥物的過量使用可以抑制NO的釋放，從而增加宿主對細菌的易感性（Bhaskaran et al.，2007）。健康機體的巨噬細胞會在病毒入侵機體后迅速募集，但有研究表明，使用嗎啡會限制巨噬細胞的快速響應與遷移，并降低其趨化能力（Grimm et al.，1998）。單核巨噬細胞的殺菌功能主要取決于呼吸爆發(fā)產(chǎn)生的超氧陰離子和溶酶體酶，而研究表明，嗎啡處理可以通過激活淋巴細胞釋放腫瘤壞死因子-β（TGF-β），降低人外周血單核細胞（PBMC）的呼吸爆發(fā)活性（Peterson et al.，1989；Sharp et al.，1985），抑制免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮。同時，嗎啡處理可以抑制循環(huán)系統(tǒng)中的免疫因子，如白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達，進一步加重了藥物濫用對宿主免疫系統(tǒng)的損害（Roy et al.，1997）。由于巨噬細胞是先天免疫系統(tǒng)的關鍵因子，現(xiàn)已經(jīng)成為藥物成癮介導免疫抑制研究的焦點（Roy et al.，2011）。

1.2 嗜中性粒細胞

嗜中性粒細胞與巨噬細胞相似，是機體先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分（Kolaczkowska et al.，2013）。嗜中性粒細胞的募集及其殺菌能力對充分消除入侵的病原體至關重要。但已有研究表明，無論是內(nèi)源性或外源性的阿片類藥物均可以抑制嗜中性粒細胞的殺菌功能（He et al.，2017）。嚙齒類動物實驗發(fā)現(xiàn)，長期服用嗎啡會引起嗜中性粒細胞趨化性和功能性障礙，主要表現(xiàn)為向受傷部位的遷移能力受損，并與嗎啡的服用存在劑量關系（Martin et al.，2010）。藥物濫用導致嗜中性粒細胞超氧化物的產(chǎn)生不足，細菌清除能力下降，延長細菌在宿主體內(nèi)的寄生時間（Roy et al.，2011）。使用肺炎鏈球菌誘導機體產(chǎn)生免疫反應，通過嗎啡處理后發(fā)現(xiàn)嗜中性粒細胞遷移延遲和減少，從而導致嚴重的肺部感染和系統(tǒng)性感染（Ma et al.，2010）。與動物實驗一致，使用阿片類藥物處理人類血液中的嗜中性粒細胞，發(fā)現(xiàn)白介素-8（IL-8）及其受體的產(chǎn)生效率下降（Elise et al.，2010；Yossuck et al.，2008），但令人意外的是早期研究表明，內(nèi)源性阿片類物質(zhì)可以改善人類嗜中性粒細胞趨化性不足，增強嗜中性粒細胞的遷移能力（Simpkins et al.，1984）。盡管目前已有研究表明，長期服用阿片類藥物會抑制嗜中性粒細胞的免疫功能，但內(nèi)源性與外源性阿片類藥物對嗜中性粒細胞免疫能力的影響仍不明確。

1.3 自然殺傷細胞

NK細胞是廣泛分布的淋巴樣細胞（innate lymphoid cell，ILC），由于其細胞因子和趨化因子的分泌及其細胞毒性功能而參與抵抗病原體的入侵和腫瘤免疫，已成為多種實體瘤和血液系統(tǒng)疾病治療的未來靶標（Bjorkstrom et al.，2016；Crinier et al.，2020）。盡管NK細胞在清除病原體方面發(fā)揮著重要作用，但有關阿片類藥物對其影響的研究仍然較少。目前已有的文獻表明，嗎啡對NK細胞活性的抑制并非與NK細胞直接相互作用產(chǎn)生，而是通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)伏隔核阿片受體，抑制機體的免疫作用（Saurer et al.，2006a）。有研究表明，多巴胺D3受體激動劑處理全身和中樞系統(tǒng)均會減弱嗎啡對NK細胞的抑制作用（Saurer et al.，2004）。此外，不同來源的NK細胞對阿片類藥物具有不同的敏感性，脾臟和外周血中的NK細胞更加敏感（Lysle et al.，1993），這些差異可能歸因于NK細胞群體的內(nèi)在變化或嗎啡在這些部位的生物利用度。

阿片類藥物對NK細胞活性的調(diào)節(jié)似乎與藥物濃度有關。低劑量的嗎啡處理可以引起NK細胞的細胞毒性增強，并具有一定的時間依賴性，而高濃度嗎啡處理則會抑制NK細胞的活性及免疫功能（Saurer et al.，2006b；Yokota et al.，2004）。Borman等（2009）探討了低劑量嗎啡處理對NK細胞的影響是否通過細胞數(shù)量來改善其活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用0.5 mg/kg嗎啡處理與使用生理鹽水處理相比，NK細胞的細胞毒性提高了4倍，但并沒有發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)中NK細胞數(shù)量的變化，表明NK細胞細胞毒性的增加獨立于NK細胞的數(shù)量。那么，阿片類藥物在臨床治療過程中常被用作術后緩解疼痛的藥物之一，如何在提高免疫系統(tǒng)功能的前提下達到使用該藥物的治療目的，關鍵是要嚴格控制使用劑量與使用時間，以達到最好的治療效果。

1.4 樹突狀細胞和肥大細胞

樹突狀細胞（Dendritic cells，DC cell）在適應性免疫應答的啟動和控制中起到核心作用，通過識別并捕獲外來抗原，表達淋巴細胞共刺激分子，遷移至淋巴器官并分泌細胞因子以啟動免疫反應，同時使T細胞耐受機體自身抗原，使自身免疫反應減至最弱（Banchereau et al.，1998）。早期研究通過使用小鼠體內(nèi)肺炎鏈球菌感染模型發(fā)現(xiàn)，使用嗎啡處理會抑制DC細胞產(chǎn)生抗炎因子白介素-23（IL-23），而IL-23與白介素-17（IL-17）的抑制會下調(diào)抗菌蛋白的生成，削弱DC細胞的免疫能力（Wang et al.，2011）。

嗎啡通過阿片類受體與Toll樣受體-4（TLR4）信號通路之間的串擾會抑制肥大細胞的活化（Meng et al.，2013）。研究表明，肥大細胞在腹膜腔中介導選擇性免疫抑制，急性嗎啡處理肥大細胞缺失的小鼠會在脂多糖（LPS）攻擊后阻止TNF-α的釋放，但不會抑制趨化因子-2（CCL2）的增加（Madera-Salcedo et al.，2011），重構(gòu)肥大細胞后，其釋放TNF-α的能力也得到恢復，表明肥大細胞是嗎啡抑制免疫作用的靶點之一（Madera-Salcedo et al.，2011）。此外，嗎啡會導致腸屏障通透性增加，從而使病原體更加自由地穿過腸道屏障（Harari et al.，2006），影響機體免疫系統(tǒng)的正常工作。因此，盡管尚不完全清楚阿片類物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的作用機制，但肥大細胞的功能完整性是抵抗病原體入侵的有力保障。

1.5 胸腺細胞和T細胞

細胞介導的免疫是通過T淋巴細胞識別并激活巨噬細胞清除病原微生物的防御機制。此外，細胞毒性T細胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）可有效清除含有外來抗原的有核細胞（Abbas et al.，1996）。因此，T細胞功能障礙會極大地影響巨噬細胞的激活和宿主的防御功能。

已有研究表明，長期服用低劑量嗎啡會導致脾臟和胸腺重量減少，進而影響T淋巴細胞及其前體細胞的功能（Bryant et al.，1988，1991），通過與阿片類物質(zhì)受體結(jié)合，促進caspase-3和caspase-8的裂解活性誘導淋巴細胞凋亡（Wang et al.，2001）。嗎啡處理可以抑制外周血T細胞和脾臟T細胞的增殖能力。同時，下調(diào)T淋巴細胞對白介素-2（IL-2）的轉(zhuǎn)錄，并抑制其表達（Roy et al.，1997；Wang et al.，2007）。體外研究發(fā)現(xiàn)，使用納曲酮可在一定程度上改善嗎啡對胸腺細胞的直接作用，抑制IL-2合成能力的下降，部分逆轉(zhuǎn)嗎啡對細胞免疫的抑制作用（Wang et al.，2001）。研究表明，阿片類藥物可以抑制MAPK活化，導致cAMP顯著增加（Borner et al.，2009），后者的升高可以通過PKA-CSK-LCK途徑直接抑制TCRCD3信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)效應，增強對白細胞特異性蛋白酪氨酸激酶的抑制作用（Mustelin et al.，2003）。此外，嗎啡對輔助性T細胞譜系的轉(zhuǎn)化具有一定的調(diào)節(jié)作用，通過誘導cAMP的增加抑制一型調(diào)節(jié)性T細胞因子的表達，并在體外促進白介素4（IL-4）的產(chǎn)生，下調(diào)T-bet的基因表達，抑制早期炎癥反應的發(fā)生（Roy et al.，2004）。

綜上，濫用阿片類藥物可嚴重影響機體的免疫系統(tǒng)，即通過下調(diào)免疫細胞的活性、降低清除病原體的能力抑制免疫發(fā)生，調(diào)節(jié)細胞因子的表達與免疫因子的分泌。此外，長期慢性服用嗎啡可導致免疫器官脾臟與胸腺萎縮，進一步加劇藥物依賴者的免疫抑制。所以，如何有效改善藥物依賴者的免疫功能得到了社會各界的廣泛關注。

2 藥物療法的局限性

阿片類藥物既是臨床治療疼痛的有效手段，也是現(xiàn)代社會流行的濫用藥物。長期的異常攝入會導致免疫功能低下 ，免疫系統(tǒng)受損（Plein et al.，2018；Roy et al.，2011；Saurer et al.，2006a；Vallejo et al.，2004）。如何有效提高藥物依賴者在不同時期對病原微生物的抵抗能力是廣大體醫(yī)工作者的研究難點之一。目前，藥物濫用主要使用鹽酸美沙酮、丁丙諾啡或納曲酮等藥物治療（Jarvinen，2008；Lintzeris et al.，2010；Peles et al.，2009）。但已有研究表明，阿片類藥物成癮者在使用替代性藥物治療過程會由于藥物治療周期冗余，導致藥物依賴者對藥物治療的依從性下降（Ayanga et al.，2016）。同時，服用藥物期間會引起藥物依賴者出現(xiàn)大量不良反應，主要包括食欲減少、失眠、惡心嘔吐以及腹瀉疼痛等癥狀，嚴重者可能會損害機體肝臟，進一步加重其心理與機體負擔。此外，藥物成癮期間常導致藥物依賴者喪失收入來源，經(jīng)濟基礎較為薄弱。針對戒斷類藥物價格的調(diào)查結(jié)果顯示，在531例調(diào)查對象中，有360例（67.8%）認為價格較為高昂，難以接受長期治療（劉志民等，2008）?？傊?，藥物治療的長周期、副作用以及高成本可能是導致藥物治療脫失的主要原因。所以，針對藥物依賴者戒斷期免疫功能的恢復需要一種健康有效的治療方式。

3 運動改善藥物濫用導致的免疫功能障礙

運動通過調(diào)節(jié)血液中免疫細胞的活性和免疫因子的含量增強機體免疫機能（魯春霞等，2019），促進腦源性內(nèi)啡肽與多巴胺的分泌，可有效緩解藥物依賴者的心理負擔與復吸渴求（Bradizza et al.，2006；Horseman et al.，2019；Reiner et al.，2019），提高肌肉力量和改善吸食者的心肺適能，抵抗由于藥物濫用導致的機體免疫力喪失（Lynch et al.，2013；Zhang et al.，2019）。然而，機體的免疫系統(tǒng)對不同訓練周期及運動強度的響應存在顯著差異，本研究將系統(tǒng)闡述急性運動與長期運動對機體免疫的影響及提高藥物依賴者免疫功能的可能機制。

3.1 急性運動對免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用

運動對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用已經(jīng)得到研究證實，一般認為單次持續(xù)時間較長的高強度運動會抑制機體免疫功能（覃飛 等，2018；Nieman，1997；Pedersen et al.，2000；Simpson et al.，2015）。Walsh等（2011）研究表明，急性運動對循環(huán)白細胞的總數(shù)和組成具有顯著影響，短暫的高強度運動后白細胞數(shù)量與安靜時相比約增加5倍，盡管白細胞數(shù)量增加通常表示感染或炎癥反應，但急性運動引起的白細胞增多是一種暫時性現(xiàn)象，白細胞和白細胞亞型的數(shù)量通常在運動停止后的6～24 h逐漸恢復到運動前水平（Walsh et al.，2011）。在大強度的有氧運動過程中，外周血液中淋巴細胞增加（Campbell et al.，2018），然而，運動結(jié)束后1～2 h觀察到淋巴細胞與運動前相比降低了30%～50%，導致機體感染病原體的風險增加，俗稱“開窗戶期”（Nieman et al.，2019）。此外，急性長時間耐力運動導致血液中淋巴細胞的減少在運動結(jié)束后6 h仍保持下降趨勢（Simpson et al.，2015）。同時，誘導機體免疫穩(wěn)態(tài)在短時間內(nèi)發(fā)生巨大變化，使免疫細胞以及免疫因子重新分布（Peake et al.，2017）。

雖然一次性運動會通過消耗能量產(chǎn)生活性氧（ROS）并激活免疫系統(tǒng)，但由于白細胞數(shù)量的增加和淋巴細胞數(shù)量的減少，導致在高強度急性運動過程中與運動后產(chǎn)生強烈的免疫抑制（Finsterer，2012；Pinho et al.，2010），增加上呼吸系統(tǒng)感染（URTI）風險（Nieman et al.，2019）。急性運動可增強嗜中性粒細胞的趨化性，增強其向損傷或感染部位的遷移能力，運動結(jié)束后即刻嗜中性粒細胞的吞噬作用顯著增強，但單次力竭運動可能產(chǎn)生相反的效果（Ortega et al.，1993）。同時，急性運動可以通過刺激循環(huán)系統(tǒng)和免疫器官進行白細胞交換，提高血液中CTL和NK細胞的數(shù)量，表現(xiàn)出更高的細胞毒性和組織遷移潛能，進而改善藥物依賴者清除入侵病原體的能力（Nieman et al.，2019），但在運動恢復期間會迅速受到抑制（Nieman et al.，1993）。Campbell等（2018）研究認為，劇烈運動引起的淋巴細胞減少可能由于將免疫細胞優(yōu)先調(diào)動至更易感染的區(qū)域，增強了機體免疫監(jiān)視和免疫能力。超長時間的極限運動，如馬拉松或長距離徒步，將導致肌肉和血液中IL-6水平顯著增高，同時伴隨著IL-1α和IL-10水平的升高，促進免疫系統(tǒng)激活（Fischer，2006；Steensberg et al.，2003；Svensson et al.，2015）。但是，單次長時間運動可能會損害T細胞，NK細胞和嗜中性粒細胞功能，改變Ⅰ型和Ⅱ型細胞因子的平衡，對識別抗原和清除抗原產(chǎn)生鈍性免疫反應（Simpson et al.，2015）。此外，長期的藥物濫用，會導致藥物依賴者身體狀況逐步惡化，心肺功能顯著下降，可能不具備進行極限運動的生理條件。所以，應結(jié)合藥物依賴者不同戒斷時期的身體情況制定合適的運動處方，避免急性大強度運動引起的免疫抑制，達到促進身心健康協(xié)調(diào)發(fā)展的鍛煉目的。

綜上所述，急性運動對免疫系統(tǒng)的反應與運動強度具有直接關系，在運動過程會引起免疫細胞活化與免疫功能的提高，隨著運動強度的提高與時間的延長，導致在運動結(jié)束后及恢復期產(chǎn)生較長時間的免疫抑制。針對藥物依賴者，應該合理安排急性運動的運動強度與負荷，更好地改善免疫能力，避免藥物依賴與運動強度引起的雙重免疫抑制。

3.2 長期運動對免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用

運動訓練對機體免疫系統(tǒng)的影響取決于運動的強度、時間與負荷。定期進行中等強度運動可以提高人體免疫系統(tǒng)活性（Kohut et al.，2004；Woods et al.，2009），加速衰老免疫細胞凋亡，提高淋巴細胞增殖能力，降低循環(huán)炎癥細胞因子的水平（Shinkai et al.，1995；Spielmann et al.，2011）與病原體入侵時機體的免疫反應，促進外周血液中嗜中性粒細胞和吞噬細胞的豐度，增強NK細胞細胞毒性，以提高清除病原體的能力（Drela et al.，2004；Phillips et al.，2010）。同時，運動誘導骨骼肌和大腦分泌相關肌肉因子和腦源性因子調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)（Harber et al.，1984；Petersen et al.，2005）。所以，適宜強度的體育鍛煉可以作為免疫系統(tǒng)的“控制者”，通過調(diào)控免疫器官與免疫細胞的活性，提高機體抵抗病原體感染的能力，增強免疫細胞識別并清除入侵病原微生物的能力（Nieman et al.，2019）。

阿片類藥物顯著抑制機體免疫功能的發(fā)揮，增加病原體入侵宿主的概率，并通過抑制免疫細胞活性和募集能力，降低識別抗原、清除抗原的水平，使機體的免疫防御形同虛設（Roy et al.，2006，2011）。已有研究表明，中等強度的身體活動可以短暫的改善機體的免疫監(jiān)測能力，規(guī)律的體育活動會顯著減少疾病發(fā)病率和發(fā)生全身性炎癥（Nieman，2000），同時誘導循環(huán)IL-6的增加，其可以通過促進星形膠質(zhì)細胞釋放谷氨酸，導致神經(jīng)元的興奮性提高，上調(diào)基礎巨噬細胞絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）的表達，防止過度的免疫反應（Chen et al.，2010；Fischer，2006）。長期運動可以下調(diào)血液中IL-8、C反應蛋白、TNF-α以及白介素-1β（IL-1β）等相關炎癥因子的表達（Donges et al.，2010；Eyre et al.，2012；Stewart et al.，2005），上調(diào)白介素-10（IL-10）與IL-6等抗炎因子的水平，并消除免疫組織浸潤（Chatelain et al.，1998；Svensson et al.，2015）。藥物依賴者由于免疫細胞增殖能力低下，免疫因子分泌不足，導致免疫器官功能性萎縮（Bryant et al.，1988）。而研究表明，中等強度有氧運動可以維持胸腺以及脾臟等免疫器官的重量，促進其分泌免疫因子的能力，提高藥物依賴者的免疫功能（Simpson et al.，2015）。所以，長期規(guī)律的身體活動可以改善機體的免疫能力，提高免疫細胞的活性，維持免疫器官的功能，為藥物依賴者在不同階段提供有效的治療。

廣東省司法行政戒毒所強制隔離戒毒人員情況調(diào)研報告顯示，約有30%的藥物依賴者患有呼吸系統(tǒng)疾病，14.8%患有消化系統(tǒng)疾病，10%患有心血管系統(tǒng)疾病。其中，多數(shù)藥物依賴者存在多種病癥，表明長期藥物濫用會損害機體各系統(tǒng)的正常功能，所以應根據(jù)藥物戒斷者的運動興趣與身體狀況制定運動方案，充分考慮戒毒人員的個體差異性，動態(tài)調(diào)整運動強度與運動負荷。此外，藥物戒斷的不同時期藥物依賴者的生理狀態(tài)會由早期的抑郁、焦慮、精疲力竭、軀體不適轉(zhuǎn)移為對外圍事物喪失興趣、快感缺失、負面情緒增加等（劉曉霞等，2020），而運動治療周期一般較長，所以為了保證藥物依賴者對運動治療的依從性以及治療效果的有效性，應該結(jié)合不同的戒斷時期與藥物依賴者的生理、心理變化，改善由于藥物依賴導致的身體機能障礙，提高機體免疫功能與健康水平。

4 運動調(diào)控藥物依賴者免疫功能的發(fā)展趨勢

藥物成癮會導致機體免疫系統(tǒng)功能紊亂，各種機會性感染和疾病的發(fā)生率顯著增加，給藥物依賴者的治療帶來極大困擾。運動可改善免疫系統(tǒng)的功能，提高整個生命周期的免疫能力。單次運動的免疫反應可以短暫提高免疫細胞的募集與識別病原體的能力，通過影響血液動力學以及HPA軸的激活，促進兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素釋放，引起白細胞顯著增加以及效應細胞在周圍組織之間的重新分布（Campbell et al.，2018；Nieman et al.，2019；Woods et al.，2009），并隨運動頻率的提高和時間的延長，逐漸積累形成長期運動訓練的免疫適應（Simpson et al.，2015）。對藥物依賴者而言，無論是營養(yǎng)干預、藥理學治療還是心理行為干預，適度的體育運動均可以促進調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的可塑性，而運動的本質(zhì)是一種健康而強有力的行為干預措施，可以在一定程度上緩解藥物依賴者在戒斷期對阿片類藥物的渴求。所以，無論作為獨立治療方式，還是輔助治療方式，運動均可以顯著改善阿片類藥物依賴者的免疫功能。但由于不同運動形式以及運動強度對免疫系統(tǒng)的影響差異較大，如何根據(jù)不同藥物依賴群體開具特異性的“運動處方”，還需深入研究。此外，隨著阿片類受體拮抗劑等新的治療藥物的逐漸出現(xiàn)與應用，與藥物治療相結(jié)合，在運動戒毒領域落實“體醫(yī)融合”，為改善藥物依賴者的免疫功能提供新的治療方向。

5 總結(jié)

結(jié)合阿片類藥物對機體免疫系統(tǒng)的損害和運動改善免疫系統(tǒng)功能的相關研究，提出運動可以有效改善藥物依賴者的免疫功能，提高機體的免疫能力。但是，不同戒斷時期藥物依賴者的身體機能存在較大差異，所以在實施過程中應加強對運動“劑量”的把控，突出不同戒斷時期運動處方的針對性與安全性，嚴格遵循因人而異與循序漸進的治療原則。在改善藥物依賴者免疫功能的基礎上，降低藥物濫用的程度，提高其社會適應能力，早日恢復正常的生活狀態(tài)。