国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

G6PC基因復(fù)合雜合突變致糖原累積?、馻型1例

2021-11-29 01:56陳健康鄧躍林劉家云
檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2021年22期
關(guān)鍵詞:乳糜雜合變異

王 晶,陳健康,高 倩,周 磊,鄧躍林,劉家云△

空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科;2.兒科,陜西西安 710032

糖原累積病(GSD)是糖原和脂質(zhì)在肝、腎內(nèi)異常累積導(dǎo)致的以肝臟和腎臟腫大為特點(diǎn)的一種常染色體隱性遺傳病,其中Ⅰ型GSD最為多見(jiàn),發(fā)病率為1/20萬(wàn)~1/10萬(wàn)。Ⅰ型GSD又稱(chēng)von Gierke病,主要包括Ⅰa和Ⅰb兩種亞型,Ⅰa型為葡萄糖-6-磷酸酶缺乏癥,Ⅰb型為葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)移酶缺陷[1]?;純撼R蝾净寂c年齡不符的疾病而就診,如高尿酸血癥所致痛風(fēng)、高脂血癥所致急性胰腺炎,甚至以低血糖昏迷、乳酸酸中毒等急性并發(fā)癥就診,但由于Ⅰ型GSD發(fā)病率低,首發(fā)癥狀非特異,確診方法復(fù)雜,故易造成誤診、漏診[2-5]。隨著基因測(cè)序技術(shù)在臨床逐步開(kāi)展,GSD的確診方法由過(guò)去有創(chuàng)的肝臟組織活檢更新為無(wú)創(chuàng)的基因檢測(cè),有效提高了該病的診斷率[6]。現(xiàn)報(bào)道筆者臨床檢驗(yàn)工作中發(fā)現(xiàn)的GSDⅠa型合并先天性心臟病1例。

1 臨床資料

1.1一般資料 患兒,男,11月齡,因“腹部膨隆4個(gè)月,加重1個(gè)月”入院?;純耗赣H于4個(gè)月前發(fā)現(xiàn)患兒腹部稍膨隆,1個(gè)月前發(fā)現(xiàn)腹部膨隆明顯,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,心臟彩超示“肺動(dòng)脈瓣狹窄、房間隔缺損”,腹部B超示“肝腫大”,2周前于本市兒童醫(yī)院就診,診斷同前,建議手術(shù),今為進(jìn)一步明確診斷來(lái)本院?;純阂话闱闆r尚可,查體:胸骨左緣第2、3肋間可聞及3/6級(jí)收縮期雜音,無(wú)心包摩擦音。腹部膨隆,肝臟可觸及,肋下8 cm,質(zhì)中,其他無(wú)異常?;純合档?胎、第2產(chǎn),足月順產(chǎn)。出生體質(zhì)量3.3 kg,阿普加評(píng)分9分,母乳喂養(yǎng),6月齡時(shí)添加輔食。生長(zhǎng)發(fā)育略遲緩,患兒目前僅會(huì)坐,不會(huì)爬,不會(huì)走。父母體健,否認(rèn)近親結(jié)婚,患兒哥哥體健。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查 查肝功能、乙型肝炎病毒五項(xiàng)、血常規(guī),結(jié)果顯示:天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 100 IU/L,線(xiàn)粒體型天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶同工酶(mAST)39 IU/L,其余未見(jiàn)異常。檢驗(yàn)科反饋乳糜血,追加血脂八項(xiàng),結(jié)果顯示:總膽固醇7.95 mmol/L,三酰甘油(TG)32.96 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇1.71 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇0.76 mmol/L,載脂蛋白A1 0.43 g/L,載脂蛋白B 0.00 g/L,載脂蛋白E 0.00 mg/dL,脂蛋白(a)19 mg/L,血清嚴(yán)重乳糜。心臟超聲提示:先天性心臟病,肺動(dòng)脈瓣狹窄(壓力階差45 mm Hg),房間隔缺損(中央型,缺損口1.7 mm),左心室收縮功能正常。彩超:肺動(dòng)脈瓣上湍流,房水平左向右分流。腹部超聲示:肝臟大,左葉上下徑8.9 cm,右葉上下徑9.3 cm,形態(tài)規(guī)則,回聲未見(jiàn)明顯異常。雙腎、膽囊、胰、脾未見(jiàn)明顯異常。

門(mén)診以“肝功能異常,肝臟腫大待查,先天性心臟病”收入院。入院后給予調(diào)節(jié)腸道菌群、保肝治療,入院第3日主任醫(yī)師查房,考慮GSD待排,血糖監(jiān)測(cè)示:患兒空腹血糖值為2.34~3.30 mmol/L。獲得家屬知情同意后,采集患兒及父母外周血送標(biāo)準(zhǔn)遺傳病全外顯子測(cè)序。心內(nèi)科會(huì)診意見(jiàn):房間隔缺損,可觀察隨訪,卵圓孔未閉可能性大,肺動(dòng)脈瓣狹窄可擇期行肺動(dòng)脈瓣狹窄球囊擴(kuò)張術(shù)。因患兒一般情況尚可,家屬主動(dòng)要求出院。

出院后1周測(cè)序結(jié)果回報(bào):G6PC基因復(fù)合雜合變異(c.310C>T和c.648G>T)。一代測(cè)序家系分析:G6PC基因c.310C>T變異,患兒雜合變異,父親雜合變異,母親無(wú)變異(圖1);c.648G>T變異,雜合變異,父親無(wú)變異,母親雜合變異(圖2)。G6PC基因c.310C>T位點(diǎn)和c.648G>T位點(diǎn)在人類(lèi)基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)(HGMD)中被報(bào)道與GSDⅠa型相關(guān),根據(jù)《ACMG遺傳變異分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)與指南》(以下稱(chēng)指南),c.310C>T位點(diǎn)突變?cè)u(píng)級(jí)為致病性突變;c.648G>T位點(diǎn)突變?cè)u(píng)級(jí)為疑似致病性突變[2]。

家系分析:患兒父母均為雜合變異,父親為c.310C>T變異,母親為c.648G>T變異,患兒為復(fù)合雜合變異,哥哥未發(fā)病,患兒1/2概率為雜合變異,1/4概率為野生型。見(jiàn)圖3。明確診斷:GSDⅠa型,先天性心臟病。電話(huà)告知患兒家屬診斷結(jié)果,囑予患兒生玉米淀粉口服,定期隨訪[3]。出院2個(gè)月后(患兒1歲1個(gè)月)電話(huà)隨訪,家長(zhǎng)自述患兒肝臟腫大有一定改善,腹部較前柔軟。4個(gè)月后(患兒1歲3個(gè)月)電話(huà)隨訪,患兒肝臟腫大情況進(jìn)一步改善,可扶支撐物站立,目前仍在臨床隨訪中。

注:箭頭示突變位點(diǎn)。

注:箭頭示突變位點(diǎn)。

圖3 GSDⅠa型家系圖

2 討 論

本例患兒因“腹部膨隆4個(gè)月,加重1個(gè)月”就診,在外院兩次就診,臨床醫(yī)師均只關(guān)注患兒先天性心臟病問(wèn)題,而糖脂代謝異常并未引起臨床關(guān)注,對(duì)患兒的肝臟腫大原因未做解釋。諸如此類(lèi)以GSD的嚴(yán)重并發(fā)癥入院的患者,原發(fā)癥極易被并發(fā)癥掩蓋,故只進(jìn)行對(duì)癥治療而沒(méi)有診斷和治療GSD,往往會(huì)引起并發(fā)癥反復(fù)發(fā)作,造成患者巨大的精神壓力和心理負(fù)擔(dān)。

該GSD患兒在本院首次接診時(shí),醫(yī)生開(kāi)具肝功能、乙型肝炎病毒五項(xiàng)、血常規(guī)檢查,結(jié)果僅發(fā)現(xiàn)肝功能異常。檢驗(yàn)科在離心黃管血清標(biāo)本后發(fā)現(xiàn)該標(biāo)本出現(xiàn)嚴(yán)重乳糜,且患兒僅有11月齡,主動(dòng)詢(xún)問(wèn)患兒家屬該患兒的進(jìn)食時(shí)間和內(nèi)容得知,患兒目前為母乳和配方奶粉混合喂養(yǎng),末次進(jìn)食時(shí)間已為4 h前,進(jìn)食200 mL配方奶。據(jù)此信息判斷該標(biāo)本嚴(yán)重乳糜情況和進(jìn)食無(wú)關(guān),高度懷疑遺傳病,與臨床溝通后,主治醫(yī)生追加檢查血脂八項(xiàng),檢測(cè)結(jié)果顯示TG高達(dá)32.96 mmol/L,有誘發(fā)急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn),遂收入院治療。患兒肝臟腫大、肝功能異常、高三酰甘油血癥,主任醫(yī)師查房高度懷疑GSD,行末梢血糖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患兒有反復(fù)發(fā)作的低血糖,空腹血糖為2.34~3.30 mmol/L,進(jìn)一步驗(yàn)證了GSD的診斷。標(biāo)準(zhǔn)遺傳病全外顯子測(cè)序結(jié)果顯示,患兒G6PC基因復(fù)合雜合變異(c.310C>T和c.648G>T),c.310C>T變異位點(diǎn)來(lái)源于父親,c.648G>T變異位點(diǎn)來(lái)自母親,家系圖見(jiàn)圖3,患兒確診為GSDⅠa型?;純河?位哥哥,哥哥體健,因此哥哥的基因型有1/3可能性為純合健康人,1/3可能性為雜合同父親,1/3可能性為雜合同母親。GSDⅠa型的治療原則以保持血糖穩(wěn)定,避免低血糖發(fā)生,維持生長(zhǎng)發(fā)育為主,生玉米淀粉可緩慢釋放葡萄糖,有效維持血糖[7]?;純嚎诜衩椎矸?、4個(gè)月后,肝臟腫大及發(fā)育遲緩的情況持續(xù)改善。

檢驗(yàn)科作為臨床重要的輔助科室,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)GSD的認(rèn)識(shí),提高對(duì)罕見(jiàn)病診斷的敏感度。在日常審核報(bào)告時(shí),首先應(yīng)關(guān)注標(biāo)本性狀,發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重乳糜標(biāo)本應(yīng)及時(shí)與臨床溝通,判斷是否為常見(jiàn)的暴飲暴食引發(fā)的乳糜。對(duì)于嬰幼兒、兒童空腹采血的乳糜標(biāo)本應(yīng)進(jìn)一步了解患兒的飲食情況和空腹時(shí)間,結(jié)合臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析,高度懷疑遺傳病時(shí)應(yīng)及時(shí)反饋臨床,加做血脂、血糖、尿酸等常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目,并提供基因全外顯子測(cè)序的輔助診斷方法,盡量縮短GSD診斷時(shí)間,提高診斷率,盡早干預(yù)以降低嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率,提高患者生存質(zhì)量[8]。

猜你喜歡
乳糜雜合變異
甲狀腺癌側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)后并發(fā)乳糜漏的比較研究
甘藍(lán)型油菜隱性上位互作核不育系統(tǒng)不育系材料選育中常見(jiàn)的育性分離及基因型判斷
變異危機(jī)
變異
聾人家庭及高危夫婦耳聾基因篩查分析和生育指導(dǎo)
低溫倒置靜置法降低乳糜血漿報(bào)廢率的研究應(yīng)用
從翻譯到文化雜合——“譯創(chuàng)”理論的虛涵數(shù)意
兩對(duì)基因自由組合變形歸類(lèi)例析
變異的蚊子
乳糜胸的病因、臨床特點(diǎn)及診治進(jìn)展