張培霞，李學(xué)軍

(滎陽市人民醫(yī)院 a.皮膚科；b.中醫(yī)科，河南 鄭州 450100)

慢性蕁麻疹是皮膚科的一種常見病，是各種原因?qū)е缕つw黏膜暫時(shí)性炎癥充血與液體滲出，進(jìn)而造成局部水腫性損害，在患者軀干、面部或四肢出現(xiàn)大小不等的風(fēng)團(tuán)和潮紅斑，由于該疾病伴有明顯瘙癢癥狀，并且具有發(fā)作頻率高、病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，嚴(yán)重困擾著患者的身心健康[1]。目前慢性蕁麻疹的常規(guī)治療多采用依巴斯汀等抗組胺藥物。該藥通過控制和減少組胺的釋放量，進(jìn)而緩解急性發(fā)作癥狀，臨床應(yīng)用于各種變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療。但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用抗組胺藥物可能會(huì)存在耐藥性，不能達(dá)到治療效果，并且會(huì)增加胃腸道、肝功能等不良反應(yīng)，降低服藥依從性[2]。近年來中醫(yī)藥在皮膚科疾病的治療方面取得了較大的進(jìn)展，其中消風(fēng)散具有抗過敏和免疫抑制等藥理作用[3]。本研究旨在觀察消風(fēng)散加減聯(lián)合依巴斯汀西藥對(duì)慢性蕁麻疹的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象選擇2019年1月至2020年6月在滎陽市人民醫(yī)院接受治療的148例慢性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各74例。觀察組：男39例，女35例；年齡21～50歲，平均(39.07±5.33)歲；病程4～40個(gè)月，平均(25.29±4.80)個(gè)月。對(duì)照組：男38例，女36例；年齡20～48歲，平均(38.89±5.28)歲；病程3～36個(gè)月，平均(25.14±4.75)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過滎陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)蕁麻疹研究中心制訂的2018版診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者或家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并惡性腫瘤、感染、嚴(yán)重內(nèi)科疾??；(2)近1個(gè)月服用過糖皮質(zhì)激素和抗組胺類藥物；(3)無法堅(jiān)持治療以及治療病程不足6周等。

1.3 治療方法對(duì)照組患者口服依巴斯汀片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040119)治療，每次10 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受消風(fēng)散加減治療。消風(fēng)散加減組成：當(dāng)歸、生地、火麻仁、苦參各15 g，防風(fēng)、蟬蛻、知母、荊芥、蒼術(shù)、牛蒡子、石膏各10 g，木通、甘草各6 g。如存在口渴、身熱癥狀，則加金銀花20 g，連翹10 g，并減蒼術(shù)；如存在乏力癥狀，則加梔子、車前子各15 g，并減木通和牛蒡子；如存在煩熱癥狀，則加牡丹皮、赤芍各12 g；如存在心煩、失眠癥狀，則加酸棗仁15 g，遠(yuǎn)志10 g。水煎煮至400 mL，每次200 mL，每日2次。兩組患者均治療 2個(gè)月，服藥期間忌食辛辣、海鮮、濃茶以及煙酒等。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效[5]。治愈，即治療后患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀基本消失，皮損基本消退，日常生活不受影響；好轉(zhuǎn)，即治療后患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀有所緩解，皮損有所好轉(zhuǎn)，日常生活基本正常；無效，即治療后患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀無緩解，皮損無恢復(fù)，嚴(yán)重影響日常生活。治療總有效率為治愈例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(2)活動(dòng)度評(píng)分。治療前后分別采用蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分(urticaria activity score，UAS)評(píng)估病情，包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度兩方面，評(píng)分為0～3分，得分越高說明癥狀越重，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)》[4]。(3)不良反應(yīng)。記錄兩組患者服藥期間發(fā)生頭暈、口干、嗜睡以及腹瀉的例數(shù)。(4)復(fù)發(fā)情況。兩組治療有效患者均于治療后隨訪 6個(gè)月，記錄蕁麻疹的復(fù)發(fā)例數(shù)。復(fù)發(fā)率為復(fù)發(fā)例數(shù)占有效例數(shù)的百分比。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效[n(%)]

2.2 UAS評(píng)分治療前，兩組患者UAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度UAS評(píng)分均降低，并且觀察組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后UAS的比較分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率服藥期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[9.46%(7/74)]較對(duì)照組[6.76%(5/74)]高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.363，P=0.547)。治療后隨訪6個(gè)月，觀察組有效患者疾病復(fù)發(fā)率[6.85%(5/73)]較對(duì)照組[18.18%(12/66)]低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.147，P=0.042)。

3 討論

慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，與機(jī)體炎癥細(xì)胞因子失衡、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡以及飲食等多種因素有關(guān)[6]，臨床治療十分困難，停藥后疾病容易復(fù)發(fā)，給患者的生活、學(xué)習(xí)和工作帶來極大的困擾。目前慢性蕁麻疹的西醫(yī)治療以抑制肥大細(xì)胞、炎癥反應(yīng)和組胺脫羧酶活性進(jìn)而達(dá)到控制病情以及緩解臨床癥狀的目的[7]。依巴斯汀是常用的治療變應(yīng)性皮炎、蕁麻疹等皮膚疾病的藥物，具有特異性抗組胺作用，有效減少組胺物質(zhì)和炎癥介質(zhì)的釋放，通過減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張和血管通透性達(dá)到緩解風(fēng)團(tuán)樣皮損、皮膚瘙癢以及水腫紅斑等癥狀[8]。但是許多研究表明使用單一依巴斯汀藥物治療的效果并不顯著，現(xiàn)臨床常選用中西醫(yī)聯(lián)合治療方案。

慢性蕁麻疹在中醫(yī)學(xué)屬于“癮疹”“赤白游風(fēng)”以及“鬼風(fēng)疙瘩”等范疇，主要是由風(fēng)邪侵襲導(dǎo)致郁于肌表、毛竅閉塞，治療以疏風(fēng)止癢、益氣活血為主[9]。消風(fēng)散是一種傳統(tǒng)中藥方劑，記載于《外科正宗》及《儒門事親》等中醫(yī)藥著作中，具有祛風(fēng)除濕、清熱養(yǎng)血之效，方中包括當(dāng)歸、生地、火麻仁、苦參、防風(fēng)、蟬蛻、知母、荊芥、蒼術(shù)、牛蒡子、石膏、木通、甘草。其中荊芥和防風(fēng)同為君藥，可勝濕止痛，祛風(fēng)解表，苦參和蒼術(shù)同為臣藥，可清熱燥濕，疏風(fēng)祛濁，佐以當(dāng)歸、生地、火麻仁、蟬蛻、知母、牛蒡子、石膏、木通等，可增君臣疏風(fēng)止癢之效，并且當(dāng)歸和生地可滋陰生津，清熱活血，火麻仁可潤(rùn)燥養(yǎng)血，蟬蛻和牛蒡子可宣散風(fēng)熱，透疹利咽，知母、石膏和木通可清熱瀉火，甘草為使，可調(diào)和諸藥，以發(fā)揮消風(fēng)散之效[10-11]。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，消風(fēng)散可通過抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平以及減少組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而降低炎癥滲出和毛細(xì)血管通透性，同時(shí)其還具有抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)作用，在治療慢性蕁麻疹中發(fā)揮較大作用[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，同時(shí)治療后觀察組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度等UAS評(píng)分均有明顯改善，并低于對(duì)照組。有研究發(fā)現(xiàn)消風(fēng)散聯(lián)合西醫(yī)治療可減輕皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)樣皮損等相關(guān)癥狀[13-14]。本研究也進(jìn)一步說明了消風(fēng)散加減與依巴斯汀聯(lián)合可充分發(fā)揮中西醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)消風(fēng)散加減還可根據(jù)患者癥狀給予針對(duì)性治療，有效提高臨床效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組有效患者治療后6個(gè)月內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，這與馬樂[15]和喬永立[16]的研究結(jié)果一致，說明消風(fēng)散加減與依巴斯汀聯(lián)合應(yīng)用可有效調(diào)節(jié)蕁麻疹患者的免疫功能，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于改善預(yù)后具有積極意義。同時(shí)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生無明顯差異，提示觀察組治療方案的臨床安全性較好。

綜上所述，消風(fēng)散加減聯(lián)合依巴斯汀可改善慢性蕁麻疹患者UAS評(píng)分，減少疾病復(fù)發(fā)，臨床效果顯著。