吳美琪，劉建庭，許 浚, 3，張鐵軍, 3*，賈景明*

基于UPLC-Q/TOF-MS的小兒消積止咳口服液化學(xué)物質(zhì)組快速辨識(shí)研究

吳美琪1，劉建庭2，許 浚2, 3，張鐵軍2, 3*，賈景明1*

1. 沈陽(yáng)藥科大學(xué) 中藥資源教研室，遼寧 沈陽(yáng) 110016 2. 釋藥技術(shù)與藥代動(dòng)力學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津藥物研究院），天津 300462 3. 天津藥物研究院 天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462

基于UPLC-QTOF-MS系統(tǒng)解析小兒消積止咳口服液物質(zhì)組。采用ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色譜柱，以0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液進(jìn)行梯度洗脫，柱溫40 ℃，體積流量0.4 mL/min，進(jìn)樣量5 μL；質(zhì)譜條件為XEVO-G2 QTOF質(zhì)譜儀，電噴霧離子源，正、負(fù)離子模式掃描。通過(guò)對(duì)照品確認(rèn)、高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析及文獻(xiàn)檢索比對(duì)，共鑒別出108個(gè)化學(xué)成分，包括37個(gè)黃酮類(lèi)、11個(gè)生物堿類(lèi)、13個(gè)三萜類(lèi)、4個(gè)木脂素類(lèi)、2個(gè)香豆素類(lèi)、5個(gè)簡(jiǎn)單苯丙素類(lèi)、4個(gè)苯乙醇苷類(lèi)、14個(gè)有機(jī)酸類(lèi)以及18個(gè)包括氨基酸、聚炔類(lèi)等其他化學(xué)成分。建立的方法可系統(tǒng)、準(zhǔn)確、快速辨識(shí)小兒消積止咳口服液中多種化學(xué)成分，為后續(xù)對(duì)口服液質(zhì)量及藥效研究提供物質(zhì)基礎(chǔ)。

小兒消積止咳口服液；UPLC-Q/TOF-MS；化學(xué)物質(zhì)組；黃酮類(lèi)；生物堿類(lèi)；三萜類(lèi)

小兒消積止咳口服液是依據(jù)“食積咳嗽”論治理論研制的兒科用中藥制劑[1]，為國(guó)家中藥保護(hù)品種，由炒山楂、檳榔、枳實(shí)、蜜枇杷葉、瓜蔞、炒萊菔子、炒葶藶子、桔梗、連翹、蟬蛻10味藥組成，具有清熱肅肺、消積止咳的功能，臨床用于小兒飲食積滯、痰熱蘊(yùn)肺所致的咳嗽、夜間加重、喉間痰鳴、腹脹、口臭等癥[2]。目前對(duì)小兒消積止咳口服液的研究多為其聯(lián)合用藥對(duì)小兒肺炎等疾病的臨床療效和安全性的觀察[3-5]，對(duì)于其物質(zhì)組的研究未見(jiàn)報(bào)道。近年來(lái)液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥復(fù)方中的應(yīng)用愈見(jiàn)廣泛，為復(fù)方中有效物質(zhì)的探尋提供了強(qiáng)有力的支持，本實(shí)驗(yàn)采用UPLC-Q/TOF-MS技術(shù)，對(duì)小兒消積止咳口服液的化學(xué)成分進(jìn)行了全面表征，共鑒別或表征出108個(gè)化學(xué)成分，揭示了其化學(xué)物質(zhì)組成，為后續(xù)研究提供實(shí)驗(yàn)支持。

1 儀器與試劑

ACQUITY UPLC液相色譜儀、XEVO-G2 QTOF質(zhì)譜儀；ME104/02電子天平（METTLER TOLEDO公司）；G&G JJ100電子天平（美國(guó)雙杰兄弟公司）；高速中藥粉碎機(jī)（浙江瑞安市永歷制藥機(jī)械有限公司）；SB-3200DTN超聲波清洗機(jī)（寧波新芝生物科技公司）。

枸椽酸（批號(hào)100396-201603，質(zhì)量分?jǐn)?shù)100%）、金絲桃苷（批號(hào)111521-201205，質(zhì)量分?jǐn)?shù)93.3%）、蘆?。ㄅ?hào)100080-200707，質(zhì)量分?jǐn)?shù)100%）、綠原酸（批號(hào)110753-200413，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%）、氫溴酸檳榔堿（批號(hào)111684-202003，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.8%）、柚皮苷（批號(hào)110722-201815，質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%）、熊果酸（批號(hào)110742-201421）、異槲皮苷（批號(hào)111809-201403，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%）、3,29-二苯甲酰基栝樓仁三醇（批號(hào)111931-201804，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.8%）、木犀草素（批號(hào)111520-201605，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.6%）、芥子堿硫氰酸鹽（批號(hào)111702-202006，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99%）、槲皮素-3--β--葡萄糖-7--β--龍膽雙糖苷（批號(hào)111854-201905，質(zhì)量分?jǐn)?shù)94.5%）、桔梗皂苷D（批號(hào)111851-201708，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、連翹酯苷A（批號(hào)111810-201707，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；原兒茶酸（批號(hào)110809-200604，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、表兒茶素（批號(hào)110878-200102，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、齊墩果酸（批號(hào)110709-200505，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、異鼠李素（批號(hào)110860-200608，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、阿魏酸（批號(hào)0773-9910，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所；槲皮素（批號(hào)MUST-18101104，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、辛弗林（批號(hào)MUST-14082611，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%）、蕓香柚皮苷（批號(hào)MUST- 17030408，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.2%）、橙皮素（批號(hào)MUST- 16040814，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）、新橙皮苷（批號(hào)MUST-17040707，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98.1%）、柚皮素（批號(hào)MUST-16032406，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%）購(gòu)自成都曼斯特生物科技有限公司；連翹酯苷B（批號(hào)ps10061801，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99%）購(gòu)自成都普思生物科技有限公司；橙皮苷（批號(hào)P06D9F77001，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%）、槲皮苷（批號(hào)P19D10F106420，質(zhì)量分?jǐn)?shù)98%）購(gòu)自上海源葉生物科技有限公司。小兒消積止咳口服液及其原料藥材：炒山楂、檳榔、枳實(shí)、蜜枇杷葉、瓜蔞、炒萊菔子、炒葶藶子、桔梗、連翹、蟬蛻10味藥材飲片均由山東魯南厚普制藥有限公司提供，經(jīng)天津藥物研究院中藥現(xiàn)代研究部張鐵軍研究院鑒定，均符合《中國(guó)藥典》2020年版一部有關(guān)規(guī)定。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品溶液的制備

2.1.1 小兒消積止咳口服液溶液的制備 取小兒消積止咳口服液2 mL，置10 mL量瓶中，加水至刻度，搖勻，經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.1.2 藥材溶液的制備 炒山楂、檳榔、連翹打粉過(guò)五號(hào)篩；枳實(shí)、炒葶藶子打粉過(guò)四號(hào)篩；炒萊菔子、蟬蛻、瓜蔞打粉過(guò)三號(hào)篩；蜜枇杷葉、桔梗打粉過(guò)二號(hào)篩。準(zhǔn)確稱(chēng)量與制劑同等生藥量的處方中各藥材分別置于50 mL具塞錐形瓶中，精密加入60%甲醇20 mL，超聲30 min，經(jīng)0.22 μm微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱(chēng)取各對(duì)照品適量，置25 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，制成質(zhì)量濃度約為40 μg/mL的混合對(duì)照品溶液。

2.3 色譜條件

采用ACQUITY UPLC系統(tǒng)，色譜柱為ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm，Waters美國(guó)）色譜柱；以0.1%甲酸乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）進(jìn)行梯度洗脫，0～5 min，5%～13% A；5～20 min，13%～25% A；20～25 min，25%～60% A；25～35 min，60%～90% A；柱溫40 ℃，體積流量0.4 mL/min，進(jìn)樣量5 μL。

2.4 質(zhì)譜條件

質(zhì)譜鑒定采用XevoTMG2Q-TOF系統(tǒng)。離子源為ESI源，正、負(fù)離子模式檢測(cè)；脫溶劑氣體積流量為800 L/h；脫溶劑氣溫度為400 ℃；錐孔氣體積流量為50 L/h；源溫度為120 ℃；正離子毛細(xì)管電壓為3.0 kV，負(fù)離子毛細(xì)管電壓2.5 kV；錐孔電壓為35 V。校準(zhǔn)液采用亮氨酸腦啡肽[M＋H]+（/556.277 1）、[M－H]–（/554.261 5）進(jìn)行實(shí)時(shí)質(zhì)量校準(zhǔn)，體積流量為5 μL/min。為了獲得物質(zhì)母離子及碎片離子信息，采用MSE模式進(jìn)行樣品測(cè)定，參數(shù)如下：1通道的掃描范圍/50～1500，掃描時(shí)間1.0 s，掃描延遲20 ms，碰撞能量6 eV；2通道的掃描范圍/50～1500，掃描時(shí)間1.0 s，掃描延遲20 ms，碰撞能量30～50 eV。

2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

通過(guò)對(duì)照品的比對(duì)，結(jié)合準(zhǔn)分子離子、二級(jí)碎片離子信息、相關(guān)文獻(xiàn)以及數(shù)據(jù)庫(kù)[6]，共鑒別出108個(gè)化學(xué)成分，包括37個(gè)黃酮類(lèi)、11個(gè)生物堿類(lèi)、13個(gè)三萜類(lèi)、4個(gè)木脂素類(lèi)、2個(gè)香豆素類(lèi)、5個(gè)簡(jiǎn)單苯丙素類(lèi)、4個(gè)苯乙醇苷類(lèi)、14個(gè)有機(jī)酸類(lèi)以及18個(gè)其他類(lèi)成分[7-26]。小兒消積止咳口服液中化學(xué)成分的基峰色譜圖見(jiàn)圖1，具體成分信息見(jiàn)表1。

圖1 基于UPLC-Q/TOF-MS的小兒消積止咳口服液化學(xué)成分基峰色譜圖

表1 小兒消積止咳口服液的化學(xué)成分LC-MS數(shù)據(jù)

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

*與對(duì)照品比對(duì)確認(rèn)

*confirmed by control substance

2.5.1 黃酮類(lèi)化合物 小兒消積止咳口服液中黃酮類(lèi)化合物多在負(fù)離子模式下確定，共鑒定出36個(gè)黃酮類(lèi)化合物，其中31、36、37、39、42、43、47～49、51、55、59、61、62、67、69、71、100、103、104、106為黃酮（醇）類(lèi)化合物；30、52、53、56、63、64、68、72、74、75、84～86、89、90為二氫黃酮（醇）類(lèi)化合物。黃酮類(lèi)化合物主要以游離形式或者與糖結(jié)合成糖苷形式存在，斷裂方式主要有CO、CO2等中性離子丟失、C環(huán)發(fā)生RDA裂解以及糖基的斷裂等[8,19]。

在負(fù)離子模式下，黃酮類(lèi)化合物分子C環(huán)發(fā)生RDA裂解，產(chǎn)生碎片A1, 3-、B1, 3-2部分，如圖2所示[20]。以化合物49為例，在負(fù)離子模式下，保留時(shí)間為6.74 min，一級(jí)質(zhì)譜信息顯示其準(zhǔn)分子離子峰為/609.145 6，二級(jí)譜圖中主要碎片離子為/463.087 8、301.034 7，其裂解規(guī)律為/609 [M－H]?，二級(jí)掃描裂解產(chǎn)生了/463 [M－H－C6H10O4]?、301 [M－H－C6H10O5]?，分子式為C27H30O16，進(jìn)一步對(duì)比對(duì)照品確定化合物57為蘆丁，可能的裂解途徑見(jiàn)圖3，二級(jí)質(zhì)譜信息見(jiàn)圖4。

圖2 黃酮類(lèi)化合物C環(huán)裂解示意圖

2.5.2 生物堿類(lèi)化合物 生物堿類(lèi)化合物斷裂方式有CH3、H2O等中性碎片丟失、RDA裂解和重排等方式，小兒消積止咳口服液中生物堿類(lèi)化合物均在正離子模式下確定，共鑒定出11個(gè)生物堿類(lèi)化合物。以化合物4為例[19]，在正離子模式下，R為0.63 min，一級(jí)質(zhì)譜信息顯示其準(zhǔn)分子離子峰為/168.103 1，二級(jí)譜圖中主要碎片離子為/150.092 0 [M＋H－H2O]+，進(jìn)一步對(duì)比對(duì)照品確定化合物4為辛弗林，可能的裂解途徑見(jiàn)圖5，二級(jí)質(zhì)譜信息見(jiàn)圖6。

圖3 蘆丁的質(zhì)譜裂解途徑

圖4 蘆丁的MS/MS質(zhì)譜圖

2.5.3 苯乙醇苷類(lèi)化合物 苯乙醇苷類(lèi)化合物主要發(fā)生糖基的丟失，小兒消積止咳口服液中共鑒定出毛柳苷、連翹酯苷E、連翹酯苷B和連翹酯苷A 4個(gè)化合物，均來(lái)自單味藥連翹。以化合物60為例，正離子模式下保留時(shí)間為8.11 min，一級(jí)質(zhì)譜信息顯示其準(zhǔn)分子離子峰為/647.194 7，二級(jí)譜圖中主要碎片離子為/471.147 7、325.091 2、163.040 8，其裂解規(guī)律為/647 [M＋Na]+，二級(jí)掃描裂解產(chǎn)生了/471 [M＋H－C8H10O3]+，/325 [M＋H－C14H20O7]+,/163 [M＋H－C20H30O12]+，分子式為C29H36O15，與對(duì)照品質(zhì)譜信息對(duì)比進(jìn)一步確認(rèn)化合物60為連翹酯苷A，可能的裂解途徑見(jiàn)圖7，質(zhì)譜信息見(jiàn)圖8。

圖5 辛弗林的質(zhì)譜裂解途徑

2.5.4 有機(jī)酸類(lèi)化合物 有機(jī)酸類(lèi)化合物在負(fù)離子模式下主要以[M－H]?的準(zhǔn)分子離子峰形式存在，其中酚酸類(lèi)化合物以CO2或H2O中性分子的丟失為主。小兒消積止咳口服液中共鑒定出14個(gè)有機(jī)酸，包括化合物2、10、13、18、20、21、29、32～35、54、87、97。以化合物32為例[19]，負(fù)離子模式下R為2.87 min，一級(jí)質(zhì)譜信息顯示其準(zhǔn)分子離子峰為/353.087 3，二級(jí)譜圖中主要碎片離子為/191.056 5，推測(cè)是奎尼酸C7H12O6（/192.063 4）失去1個(gè)質(zhì)子，綠原酸是由奎尼酸和咖啡酸C9H8O4（/180.042 3）脫水組成的縮酚酸，進(jìn)一步對(duì)比對(duì)照品確定化合物32為綠原酸，可能的裂解途徑見(jiàn)圖9，二級(jí)質(zhì)譜信息見(jiàn)圖10。

圖6 辛弗林的MS/MS質(zhì)譜圖

圖7 連翹酯苷A的質(zhì)譜裂解途徑

圖8 連翹酯苷A的MS/MS質(zhì)譜圖

圖9 綠原酸的質(zhì)譜裂解途徑

圖10 綠原酸的MS/MS質(zhì)譜圖

3 討論

小兒消積止咳口服液是一種中藥復(fù)方制劑，其中君藥為山楂、檳榔，具有消食健胃、行氣利水、化濁調(diào)脂作用，山楂中含有多種有機(jī)酸，口服可促進(jìn)胃中消化酶的分泌，并能增強(qiáng)酶的活性，促進(jìn)消化吸收，此外山楂中還有含有胃蛋白酶激動(dòng)劑、淀粉酶等，可增強(qiáng)蛋白酶、胰脂肪酶的活性，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)[27]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，檳榔能夠提高胃動(dòng)力低下大鼠的胃排空率和小腸推進(jìn)率，促使胃腸運(yùn)動(dòng)趨向正常[28]；胃腸道分布有豐富的膽堿能受體，其興奮是調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的重要因素，有研究證實(shí)[29]，檳榔堿能興奮交感神經(jīng)，刺激膽堿M受體，促使人體唾液分泌的增加、出汗和興奮及胃腸道蠕動(dòng)，有助于提高人體的消化功能。臣藥枇杷葉、連翹、桔梗、瓜蔞等起到清肺止咳、滌痰解毒、潤(rùn)燥滑腸之功效，桔梗中粗皂苷對(duì)局部炎癥有刺激作用，如桔梗粗皂苷ig對(duì)角叉萊膠及醋酸所致的大鼠足腫脹，有較強(qiáng)的抗炎作用，桔?？傇碥者€具有很好的鎮(zhèn)咳祛痰活性，提示其可能為桔梗鎮(zhèn)咳祛痰主要活性部位[30]；連翹中連翹酯苷能夠?qū)?shí)驗(yàn)中科薩奇病毒等起到了有效的抑制功效，讓大腸桿菌等感染模型的動(dòng)物死亡率顯著降低，同時(shí)對(duì)于出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的發(fā)熱家兔模型以及酵母發(fā)熱大鼠模型體溫明顯降低，從而證實(shí)連翹酯苷具有解熱以及抗感染的功效[31]。佐藥枳實(shí)則起到破氣消積、化痰散痞之功效，柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷等黃酮類(lèi)成分是枳實(shí)理氣、行滯、平喘、抗炎的重要活性成分，具有促胃動(dòng)力的作用，可改善功能性消化不良大鼠的胃排空和小腸推進(jìn)[32]；葶藶子具有瀉肺平喘、行水消腫作用；萊菔子則起到消食除脹、降氣化痰等功效；蟬蛻具有疏散風(fēng)熱、利咽作用，韓國(guó)學(xué)者的研究證明，從蟬蛻中分離得到的2個(gè)乙酰多巴胺二聚體成分均有抗炎和抗氧化活性[33]；使藥桔?？梢砸幧闲?，共奏清熱肅肺、消積止咳之功效。

本實(shí)驗(yàn)建立了一種簡(jiǎn)單、快速的UPLC-Q/TOF MS技術(shù)方法，對(duì)小兒消積止咳口服液的化學(xué)成分進(jìn)行了全面表征和鑒定，共鑒別或表征出108個(gè)化學(xué)成分，并對(duì)化合物來(lái)源進(jìn)行歸屬，21個(gè)來(lái)源于炒山楂，10個(gè)來(lái)源于檳榔，11個(gè)來(lái)源于蜜枇杷葉，13個(gè)來(lái)源于連翹，8個(gè)來(lái)源于瓜蔞，8個(gè)來(lái)源于桔梗，29個(gè)來(lái)源于枳實(shí)，9個(gè)來(lái)源于炒萊菔子，7個(gè)來(lái)源于炒葶藶子，4個(gè)來(lái)源于蟬蛻。黃酮類(lèi)成分多數(shù)來(lái)源于枳實(shí)、炒山楂和炒葶藶子，木脂素成分均來(lái)自連翹，香豆素成分均來(lái)自枳實(shí)，簡(jiǎn)單苯丙素類(lèi)成分多數(shù)來(lái)源于炒萊菔子，生物堿類(lèi)成分多數(shù)來(lái)源于檳榔，三萜皂苷類(lèi)均來(lái)自桔梗，其他三萜類(lèi)多數(shù)來(lái)源于枳實(shí)和炒山楂，苯乙醇苷類(lèi)均來(lái)自連翹，有機(jī)酸類(lèi)多數(shù)來(lái)源于炒山楂，其中脂肪酸均來(lái)自于炒葶藶子。本實(shí)驗(yàn)為闡明小兒消積止咳口服液的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制指標(biāo)的選擇提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Rapid identification of chemical material basis of Xiao’er Xiaoji Zhike Oral Liquid based on UPLC-Q/TOF-MS

WU Mei-qi1, LIU Jian-ting2, XU Jun2, 3, ZHANG Tie-jun2, 3, JIA Jing-ming1

1. Department of Traditional Chinese Medicinal Resources, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China 2. State Key Laboratory of Drug Delivery and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3. Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China

Objective To analyze the chemical material basis of Xiao’er Xiaoji Zhike Oral Liquid (小兒消積止咳口服液) by UPLC-Q/TOF-MS. Methods The separation was performed on ACQUITY UPLC BEH C18(100 mm×2.1 mm, 1.7 μm, Waters US) column with gradient elution of 0.1% formic acid acetonitrile-0.1% formic acid aqueous solution. The column temperature was 40 ℃, the flow rate was 0.4 mL/min, the injection volume was 5 μL, and the mass spectrometry condition was XEVO-G2 Q/TOF mass spectrometer, electrospray ion source, positive and negative mode scanning. Results A total of 108 chemical components were identified by reference substance confirmation, high mass spectrometry data analysis and the comparison of related literature. The chemical material basis was composed of 37 flavonoids, 11 alkaloids, 13 triterpenes, 4 lignanoids, 2 coumarins, 5 simple phenylpropanoids, 4 phenethyl alcohol glycosides, 14 organic acids, and 18 other compound including amino acids and polyacetylenes. Conclusion This study can help identify various chemical constituents of Xiao’er Xiaoji Zhike Oral Liquid systematically, accurately and rapidly, which provides the material basis for the follow-up study on the quality and pharmacodynamics of the oral liquid.

Xiao’er Xiaoji Zhike Oral Liquid; UPLC-Q/TOF-MS; chemical material basis; flavonoids; alkaloids; triterpenes

R284.1

A

0253 - 2670(2021)23 - 7117 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.23.006

2021-06-09

“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)（2019YFC1711201）；國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（81830111）；國(guó)家重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃課題（2018ZX09721004-006）；中央引導(dǎo)地方科技發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)（20ZYCGSN00200）

吳美琪，女，碩士研究生。E-mail: wumeiqi2021@163.com

賈景明，男，教授。E-mail: jiajingming@163.com

張鐵軍，男，研究員。E-mail: zhangtj@tjipr.com

[責(zé)任編輯 王文倩]