周自廣，梁丹宇

(鄭州市第一人民醫(yī)院 皮膚科，河南 鄭州 450000)

白癜風是一種常見的后天色素脫失性皮膚病，臨床上以色素脫失斑、白斑為主要癥狀，影響患者外表美觀度，給患者造成巨大的心理壓力。白癜風可能與自身免疫功能紊亂有關，而維生素D在細胞增殖分化及免疫調節(jié)中具有重要作用，維生素D的缺乏與腫瘤、糖尿病及多種自身免疫疾病具有密切關系[1]。NB-UVB療法具有療效顯著、累積照射劑量小、安全性高、適用性廣等優(yōu)勢，現已被廣泛應用于皮膚疾病的治療中，但其具體作用機制目前尚未完全明確[2]。本研究通過分析NB-UVB對白癜風患者血清維生素D水平的影響，探討血清維生素D水平與NB-UVB誘導色素沉著的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的68例白癜風患者，納入觀察組。以同期于鄭州市第一人民醫(yī)院體檢的68名健康者為對照組。研究對象及家屬均簽署知情同意書。對照組：男36例，女32例；年齡27～38歲，平均(32.48±3.75)歲；體質量指數(body mass index，BMI)為18.78～23.75 kg·m-2，平均(21.19±1.32)kg·m-2；每日維生素D膳食攝入量7.5～10.9 μg，平均(9.26±0.93)μg。觀察組：男38例，女30例；年齡26～39歲，平均(32.56±3.64)歲；BMI為19.56～23.64 kg·m-2，平均(21.45±1.35)kg·m-2；每日維生素D膳食攝入量7.6～11.2 μg，平均(9.45±0.95)μg。兩組性別、年齡、BMI及維生素D膳食攝入量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《白癜風診療共識(2018版)》[3]中的診斷標準；②年齡≥18歲。(2)排除標準：①存在血液、內分泌或神經系統(tǒng)疾??；②有光敏性疾病史；③合并其他皮膚疾病。

1.3 治療方法觀察組患者入組后接受上海希格瑪高技術有限公司生產的SS-12B型紫外線光療儀治療：設置功率為100 W，波長為295～315 nm，波峰為311 nm，初始劑量為0.5 J·cm-2，每周3次，共照射8周。根據前次照射后皮膚的紅斑反應情況調整下次的照射劑量，共進行20～36次全身照射。

1.4 觀察指標

1.4.1血清維生素D水平 采集對照組及觀察組光療前后晨起空腹靜脈血5 mL，離心速度為3 000 r·min-1，離心10 min(離心半徑為13.5 cm)，收集上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清維生素D。

1.4.2嚴重程度 采用白癜風面積嚴重性指數(vitiligo area scoring index，VASI)評分[4]評估病情的嚴重程度。各部位VASI評分總和即為VASI總評分，總分越低表示色素沉著增加，病情好轉。

1.4.3治療效果 痊愈，即恢復正常膚色面積占皮損面積≥95%；顯效，即恢復正常膚色面積占皮損面積的50%～<95%；有效，即恢復正常膚色面積占皮損面積的10%～<50%；無效，即恢復正常膚色面積占皮損面積<10%[5]。治療總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.4.4不良反應 記錄光療后不良反應，包括皮膚灼熱、瘙癢、紅斑等。

1.4.5血清維生素D水平與VASI評分的關系 采用Pearson相關系數分析白癜風患者血清維生素D水平與VASI評分的關系。

2 結果

2.1 血清維生素D水平對照組血清維生素D水平為(30.78±3.28)μg·L-1；觀察組光療前和光療后血清維生素D水平分別為(16.47±1.65)、(29.69±3.75)μg·L-1。光療前，觀察組血清維生素D水平低于對照組(P<0.05)；光療后，觀察組血清維生素D水平較光療前升高(P<0.05)；光療后，觀察組血清維生素D水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 VASI評分觀察組光療后VASI評分[(3.41±0.34)分]較光療前[(4.53±0.45)分]低(t=16.375，P<0.001)。

2.3 療效68例患者光療后痊愈10例，顯效39例，有效13例，無效6例，總有效率為91.18%(62/68)。

2.4 不良反應68例患者光療后1例出現輕微紅斑，5例出現治療處皮膚有灼熱瘙癢感，3 d內均自行恢復，總不良反應發(fā)生率為8.82%(6/68)。

2.5 白癜風患者血清維生素D水平與VASI評分的關系Pearson相關系數分析顯示，白癜風患者血清維生素D水平與VASI評分呈負相關(r=-0.431，P<0.05)。

3 討論

白癜風是一種以局限性或泛發(fā)性色素脫失為特征的頑固性皮膚黏膜疾病，發(fā)病率為1%～2%，在皮膚科所有疾病中占3%～4%[6]。免疫、神經和內分泌三方面的交互作用導致酪氨酸酶系統(tǒng)被抑制或黑素細胞被破壞，最終引起皮膚色素脫失，治療相對困難，嚴重影響患者的生活質量[6]。

白癜風患者常伴發(fā)橋本甲狀腺炎、斑禿等多種自身免疫性疾病，具有與自身免疫疾病相關的異常基因。維生素D是一種類固醇激素，具有維持血清鈣磷水平穩(wěn)定的作用，參與細胞增殖分化與免疫調節(jié)過程。維生素D水平偏低是導致自身免疫疾病發(fā)生、發(fā)展的不利因素，與白癜風的發(fā)生和進展關系密切[7]。

NB-UVB是治療白癜風等皮膚疾病的常用方法之一，通過波長為311 nm左右的紫外線照射皮損部位，殺滅病毒，誘導真皮中的T淋巴細胞凋亡及抑制表皮細胞增殖，改善皮膚血液循環(huán)，減輕患者皮損程度，具有操作簡便、療效顯著的優(yōu)勢[8]。本研究結果顯示，白癜風患者光療后血清維生素D水平升高，與麥莉莉等[9]研究結果相似。NB-UVB照射后促使皮膚在紫外線下產生維生素D[10]。本研究結果還顯示，患者光療后VASI評分減少，血清維生素D水平與VASI評分呈負相關。這表明經光療后患者皮損面積有效減少，逐漸恢復正常膚色。血清維生素D水平升高，其活性代謝產物1，25-二羥維生素D3及衍生物通過維生素D受體發(fā)揮重要的生理作用[11]。維生素D受體配體可以影響樹突狀細胞的成熟、分化及遷移，抑制T細胞的活化和浸潤以及一些炎癥因子的表達，從而抑制白癜風皮損處異常的免疫反應并保護黑素細胞免受自身免疫攻擊，促進白癜風皮損邊緣及毛囊部位黑素細胞的分化和增殖，誘導新生的黑素細胞遷移至白斑部位，促進黑素小體由黑素細胞向角質細胞轉移，釋放堿性成纖維生長因子和內皮-l[11]。纖維生長因子是一種天然的黑素細胞促分裂劑，而內皮-l能夠促進黑素細胞的DNA合成，具有促進黑素細胞遷移及黏附的作用，并能提高酪氨酸酶的活性，確保新黑素細胞的產生速度超過老黑素細胞死亡的速度[11]。在本研究中，治療總有效率為91.18%，不良反應發(fā)生率為8.82%，與既往研究[12]結果一致，這說明NB-UVB對白癜風具有良好的治療效果。

NB-UVB對白癜風的治療效果良好，可顯著提升患者的血清維生素D水平。NB-UVB誘導色素沉著與血清維生素D水平具有密切關系。