崔小敏 晉玥媞 任慧 胡靜 董明芝 何芳 李寧 曲彤 陳志永

中圖分類號(hào) R917 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）22-2743-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.10

摘 要 目的：建立同時(shí)測(cè)定正心降脂片中葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A、槲皮素等7種成分含量的方法，并進(jìn)行聚類熱圖分析。方法：采用高效液相色譜法。色譜柱為Kromasil C18，流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸溶液（梯度洗脫），流速為0.8 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為280 nm，柱溫為25 ℃，進(jìn)樣量為10 μL。以含量數(shù)據(jù)為對(duì)象，采用Hiplot科研繪圖平臺(tái)繪制聚類熱圖。結(jié)果：葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A、槲皮素檢測(cè)質(zhì)量濃度的線性范圍分別為17.00～170.00（r=0.999 9）、5.14～51.40（r=0.999 8）、3.00～30.00（r=0.999 8）、153.00～1 530.00（r=0.999 9）、7.88～78.75（r=0.999 8）、2.85～28.50（r=0.999 9）、11.34～113.40 μg/mL（r=0.999 8）。精密度、穩(wěn)定性（24 h）、重復(fù)性試驗(yàn)的RSD均小于2%;平均加樣回收率分別為99.58%（RSD=0.83%，n=6）、100.31%（RSD=1.17%，n=6）、100.61%（RSD=1.08%，n=6）、100.05%（RSD=0.82%，n=6）、100.31%（RSD=1.38%，n=6）、100.31%（RSD=0.85%，n=6）、99.85%（RSD=1.01%，n=6）。10批樣品中上述成分的含量分別為7.262 5～8.941 5、2.464 9～3.068 9、1.478 9～1.883 4、58.632 8～79.408 3、3.569 4～4.500 6、1.077 6～1.341 5、1.139 7～5.957 0 mg/g。聚類熱圖分析結(jié)果顯示，10批樣品可聚為4類，其中S1～S3聚為一類、S4聚為一類、S5～S6聚為一類、S7～S10聚為一類。結(jié)論：所建含量測(cè)定方法操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確性高、專屬性強(qiáng)，結(jié)合聚類熱圖分析可用于正心降脂片的質(zhì)量控制;不同批次樣品的質(zhì)量存在一定差異。

關(guān)鍵詞 正心降脂片;高效液相色譜法;含量測(cè)定;聚類熱圖分析

Content Determination of Multiple Indexes in Zhengxin Jiangzhi Tablets and Cluster Heatmap Analysis

CUI Xiaomin1，JIN Yueti2，REN Hui1，HU Jing1，DONG Mingzhi3，HE Fang3，LI Ning1，QU Tong1，CHEN Zhiyong1（1. Shaanxi Academy of Traditional Chinese Medicine， Xian 710061， China;2. School of Pharmacy， Xian Medical College， Xian 710021， China; 3. Xian C. P. Pharmaceutical Co.， Ltd.， Xian 710043， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To establish the method for the content determination of 7 components， such as puerarin， 3′-methoxypuerarin， daidzein， rutin， hesperidin， salvianolic acid A and quercetin， in Zhengxin jiangzhi tablets， and conduct cluster heatmap analysis. METHODS： HPLC method was adopted. The separation was performed on Kromasil C18 column with mobile phase consisted of acetonitrile-0.1% formic acid solution （gradient elution） at the flow rate of 0.8 mL/min. The detection wavelength was set at 280 nm， and the column temperature was 25 ℃. The sample size was 10 μL. Taking the content data as the object， the cluster heatmap was drawn by Hiplot scientific research mapping platform. RESULTS： The linear range of puerarin， 3′-methoxypuerarin， daidzein， rutin， hesperidin， salvianolic acid A and quercetin were 17.00-170.00 （r=0.999 9）， 5.14-51.40 （r=0.999 8）， 3.00-30.00 （r=0.999 8）， 153.00-1 530.00 （r=0.999 9）， 7.88-78.75 （r=0.999 8）， 2.85-28.50 （r=0.999 9） and 11.34-113.40 μg/mL （r=0.999 8）， respectively. RSDs of precision， stability （24 h） and repeatability tests were all less than 2%; the average recoveries were 99.58% （RSD=0.83%， n=6）， 100.31% （RSD=1.17%， n=6）， 100.61% （RSD=1.08%， n=6）， 100.05% （RSD=0.82%， n=6）， 100.31% （RSD=1.38%， n=6）， 100.31% （RSD=0.85%， n=6）， 99.85% （RSD=1.01%， n=6）， respectively. The contents of above components in 10 batches of samples were 7.262 5-8.941 5， 2.464 9-3.068 9， 1.478 9- 1.883 4， 58.632 8-79.408 3， 3.569 4-4.500 6， 1.077 6-1.341 5， 1.139 7-5.957 0 mg/g， respectively. Results of cluster heatmap analysis showed that 10 batches of samples could be divided into 4 categories， including S1-S3 as one category， S4 as one category， S5-S6 as one category and S7-S10 as one category. CONCLUSIONS： The established method is simple， accurate and specific， which can be used for the quality control of Zhengxin jiangzhi tablets， combined with cluster heatmap analysis. There are some differences in the quality of different batches of samples.

KEYWORDS? ?Zhengxin jiangzhi tablets; HPLC; Content determination; Cluster heatmap analysis

正心降脂片由羊紅膻、決明子、何首烏、黃芪、葛根、槐米、陳皮、丹參等8味中藥組成，主要用于臨床治療冠心病患者氣虛血瘀、痰濁蘊(yùn)結(jié)所致的胸痹、心痛、頭痛、眩暈等，現(xiàn)收錄于2020年版《中國(guó)藥典》（一部）[1]。葛根中的主要藥效成分葛根素、3′-甲氧基葛根素和大豆苷為異黃酮類成分，具有降血壓、降血脂、降血糖等多種藥理作用[2-4];槐米中的主要成分蘆丁具有改善心肌缺氧、降低膽固醇、抑制血小板集聚、保護(hù)神經(jīng)等藥理作用[5-6]，槲皮素具有抗炎、抗氧化、減輕心肌細(xì)胞氧化損傷等作用[7-8];陳皮中的橙皮苷是生物類黃酮化合物之一，有研究證實(shí)橙皮苷具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、降血脂、軟化血管、抗過(guò)敏等藥理作用[9];丹酚酸A是丹參的主要活性成分之一，具有降血糖、保護(hù)心臟等作用[10]。上述化學(xué)成分的藥理活性均與冠心病的治療相關(guān)，且本課題組前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正心降脂片中葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A和槲皮素的含量相對(duì)較高，可能是該藥的主要活性成分。目前，2020年版《中國(guó)藥典》（一部）“正心降脂片”含量測(cè)定項(xiàng)下僅有葛根素這一指標(biāo)。藍(lán)日春等[11]建立了正心降脂片中丹參酮ⅡA的含量測(cè)定方法，李志平等[12]建立了正心降脂片中羊紅膻、決明子和黃芪等3味藥材中7種成分的含量測(cè)定方法，但均是以某一味或者少數(shù)幾味藥材中的若干成分作為質(zhì)量控制的指標(biāo)。鑒于中藥制劑的質(zhì)量控制應(yīng)體現(xiàn)中藥多組分、多途徑協(xié)同作用的特點(diǎn)[13]，因此現(xiàn)有研究難以全面反映正心降脂片的綜合質(zhì)量。

聚類熱圖法可對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選、提取和降維，有利于發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)間潛在的復(fù)雜關(guān)系[14]。該法除通過(guò)橫向聚類來(lái)反映樣品的關(guān)系外，還可以通過(guò)縱向聚類來(lái)反映化學(xué)成分的關(guān)系，并以熱圖顏色的深淺來(lái)反映樣品中相應(yīng)成分含量的高低，能直觀呈現(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)果[15]?；诖?，本研究采用高效液相色譜（HPLC）法同時(shí)測(cè)定了正心降脂片中葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A和槲皮素的含量，并進(jìn)行聚類熱圖分析，旨在為全面評(píng)價(jià)該藥的質(zhì)量提供參考，亦為保證臨床用藥的安全有效提供依據(jù)。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有1260型HPLC儀（美國(guó)Agilent公司），KQ-400DE型超聲波清洗機(jī)（昆山市超聲儀器有限公司），BT25S型十萬(wàn)分之一電子分析天平、BS210S型萬(wàn)分之一電子分析天平[賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司]等。

1.2 主要藥品與試劑

大豆苷對(duì)照品（批號(hào)wkq20041310）、蘆丁對(duì)照品（批號(hào)wkq20030203）、3′-甲氧基葛根素對(duì)照品（批號(hào)wkq20092106）均購(gòu)自四川省維克奇生物科技有限公司，純度均大于98%;丹酚酸A對(duì)照品（批號(hào)MUST- 2103311）、葛根素對(duì)照品（批號(hào)MUST-21010610）、槲皮素對(duì)照品（批號(hào)MUST-16031804）、橙皮苷對(duì)照品（批號(hào)MUST-21030701）均購(gòu)自成都曼斯特生物有限公司，純度均大于98%;乙腈、甲酸均為色譜純，其余試劑均為分析純，水為重蒸水。

正心降脂片[批號(hào)分別為200401、200402、200403、200904、200905、200906、201208、201209、201210、201211（編號(hào)依次為S1～S10），規(guī)格為0.31 g/片（薄膜衣片）;S1～S3樣品的生產(chǎn)時(shí)間為2020年4月，S4～S6為2020年9月，S7～S10為2020年12月]均購(gòu)自西安正大制藥有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

以Kromasil C18（150 mm×4.6 mm，3.5 μm）為色譜柱，以乙腈（A）- 0.1%甲酸溶液（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫（0～40 min，5%A→40%A）;流速為0.8 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)為280 nm;柱溫為25 ℃;進(jìn)樣量為10 μL。

2.2 溶液的制備

2.2.1 混合對(duì)照品溶液 分別稱取葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A和槲皮素對(duì)照品適量，精密稱定，置于10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋，制成上述各成分質(zhì)量濃度分別為170.00、51.40、30.00、1 530.00、78.75、28.50、113.40 μg/mL的混合對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液 取正心降脂片，除去薄膜衣后粉碎，精密稱取上述樣品粉末0.2 g，置于50 mL具塞三角瓶中，加入75%甲醇25 mL，稱定質(zhì)量，超聲（功率400 W、頻率40 kHz）處理30 min，放冷，再次稱定質(zhì)量，用75%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，經(jīng)0.45 ?m微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.2.3 陰性樣品溶液 按正心降脂片處方工藝分別制備缺葛根、陳皮、槐米、丹參的陰性樣品，再按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備各陰性樣品溶液。

2.2.4 空白對(duì)照溶液 以75%甲醇為空白對(duì)照溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取“2.2”項(xiàng)下各溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖，結(jié)果見(jiàn)圖1。由圖1可知，空白對(duì)照不干擾樣品中各成分的測(cè)定，各成分、各成分與雜質(zhì)峰均可實(shí)現(xiàn)基線分離，分離度均大于1.5，理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)均不低于8 000。

2.4 線性關(guān)系考察

分別精密量取“2.2.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，置于5 mL量瓶中，加75%甲醇稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以各待測(cè)成分的質(zhì)量濃度（X，μg/mL）為橫坐標(biāo)、峰面積（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.5 檢測(cè)限與定量限考察

取“2.4”項(xiàng)下線性范圍下限質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液（葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A、槲皮素的質(zhì)量濃度分別為17.00、5.14、3.00、153.00、7.88、2.85、11.34 μg/mL），用75%甲醇逐級(jí)稀釋，分別以信噪比3 ∶ 1、10 ∶ 1計(jì)算檢測(cè)限和定量限。結(jié)果顯示，葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A、槲皮素的檢測(cè)限分別為0.07、0.05、0.06、0.10、0.05、0.03、0.07 μg/mL，定量限分別為0.22、0.17、0.19、0.35、0.15、0.10、0.24 μg/mL。

2.6 精密度試驗(yàn)

取“2.2.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量，加75%甲醇稀釋2倍，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次，記錄峰面積。結(jié)果顯示，葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A和槲皮素峰面積的RSD分別為0.89%、0.86%、0.45%、0.75%、0.76%、0.61%、0.65%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取“2.2.2”項(xiàng)下供試品溶液（編號(hào)S8），分別于室溫下放置0、2、4、8、12、24 h時(shí)按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果顯示，葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A和槲皮素峰面積的RSD分別為0.58%、0.70%、0.94%、0.17%、0.25%、0.61%、0.66%（n=6），表明供試品溶液于室溫下放置24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.8 重復(fù)性試驗(yàn)

取正心降脂片樣品（編號(hào)S8）粉末，每份0.2 g，精密稱定，共6份，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并按外標(biāo)法計(jì)算樣品含量。結(jié)果顯示，葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、蘆丁、橙皮苷、丹酚酸A和槲皮素含量的RSD分別為0.48%、0.38%、0.88%、0.90%、1.02%、0.90%、0.92%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

2.9 加樣回收率試驗(yàn)

精密稱取已知各成分含量的正心降脂片樣品（編號(hào)S8）粉末，每份0.1 g，共6份，分別加入1.70 mg/mL的葛根素對(duì)照品溶液0.5 mL、1.285 mg/mL的 3′-甲氧基葛根素對(duì)照品溶液0.2 mL、1.00 mg/mL的大豆苷對(duì)照品溶液0.2 mL、1.41 mg/mL的蘆丁對(duì)照品溶液5.0 mL、0.525 mg/mL的橙皮苷對(duì)照品溶液0.75 mL、1.425 mg/mL的丹酚酸A對(duì)照品溶液0.1 mL、1.26 mg/mL的槲皮素對(duì)照品溶液0.5 mL（取各單一對(duì)照品，分別用甲醇溶解并稀釋，即得各單一對(duì)照品溶液），按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.10 樣品含量測(cè)定

取10批正心降脂片樣品粉末約0.2 g，精密稱定，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并按外標(biāo)法計(jì)算樣品含量。每樣品平行測(cè)定3次，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.11 聚類熱圖分析

將10批正心降脂片中7種成分的含量測(cè)定結(jié)果數(shù)據(jù)經(jīng)歸一化處理后，導(dǎo)入Hiplot科研繪圖平臺(tái)（https：//hiplot.com.cn/），選擇“ward”法，設(shè)置距離度量為“euclidean”，繪制聚類熱圖（圖中，顏色由藍(lán)到紅代表含量由低到高）。結(jié)果顯示，10批樣品可聚為四類，其中S1～S3聚為一類，這3批樣品中槲皮素含量相對(duì)較低，蘆丁和橙皮苷含量相對(duì)較高;S5～S6聚為一類，這2批樣品中的大部分成分含量均相對(duì)較低;S7～S10聚為一類，這4批樣品中葛根素、大豆苷、蘆丁、丹酚酸A和槲皮素的含量均相對(duì)較高;S4聚為一類，該批樣品中葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷和丹酚酸A含量均最高，而蘆丁含量最低。結(jié)果見(jiàn)圖2。

3 討論

本課題組前期分別對(duì)Inertsil ODS-3（250 mm×4.6 mm，5 μm）、 Agilent TC-5 C18（250 mm×4. 6 mm，5 μm）、Kromasil C18（150 mm×4.6 mm，3.5 μm）等3種不同色譜柱進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示，采用Kromasil C18（150 mm×4.6 mm，3.5 μm）時(shí)，各成分的分離效果相對(duì)最好且分離時(shí)間最短，故選擇Kromasil C18為色譜柱。

本課題組前期分別對(duì)不同檢測(cè)波長(zhǎng)（230、254、280、325 nm）下葛根素等7種成分的色譜響應(yīng)進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示，雖然葛根素等7種成分在254、280 nm波長(zhǎng)下均有較強(qiáng)的紫外吸收，均可滿足定量分析的要求，但橙皮苷、丹酚酸A在280 nm波長(zhǎng)下的紫外吸收顯著強(qiáng)于254 nm，且橙皮苷在280 nm波長(zhǎng)下與鄰近色譜峰的分離度更好，故綜合考慮，最終選擇280 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。

含量測(cè)定結(jié)果顯示，葛根素等7種成分的含量分別為7.262 5～8.941 5、2.464 9～3.068 9、1.478 9～1.883 4、58.632 8～79.408 3、3.569 4～4.500 6、1.077 6～1.341 5、1.139 7～5.957 0 mg/g;平均含量從高到低依次為蘆丁>葛根素>橙皮苷>槲皮素>3′-甲氧基葛根素>大豆苷>丹酚酸A。不同批次樣品中，葛根素、3′-甲氧基葛根素、大豆苷、橙皮苷、丹酚酸A的含量較為穩(wěn)定，而蘆丁和槲皮素的含量差異較大。蘆丁和槲皮素為槐米的主要成分[16]，提示槐米對(duì)正心降脂片質(zhì)量穩(wěn)定性的影響可能較大。

聚類熱圖分析結(jié)果顯示，10批樣品可聚為4類，其中S1～S3聚為一類、S4聚為一類、S5～S6聚為一類、S7～S10聚為一類。這提示同一時(shí)間段生產(chǎn)的樣品（如S1～S3、S5～S6、S7～S10）質(zhì)量較為一致，這可能與投料藥材的批次較為相近有關(guān)，但同一時(shí)間段不同批次的樣品（如S4和S5～S6）質(zhì)量差異較大。經(jīng)實(shí)際生產(chǎn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，S1～S3樣品為連續(xù)生產(chǎn)，投料所用藥材批次基本相同;S5～S6樣品所用投料藥材批次完全一致;S7～S10樣品也為連續(xù)生產(chǎn)，投料所用藥材批次也基本相同;S4樣品所用投料藥材除陳皮為同一批次外，其余藥材批次均不相同，提示聚類熱圖分析結(jié)果與實(shí)際生產(chǎn)情況基本一致。

綜上所述，所建含量測(cè)定方法操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確性高、專屬性強(qiáng)，結(jié)合聚類熱圖分析可用于正心降脂片的質(zhì)量控制;不同批次樣品的質(zhì)量存在一定差異。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S]. 2020年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2020：789-790.

[ 2 ] 朱衛(wèi)豐，李佳莉，孟曉偉，等.葛屬植物的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（6）：1311- 1325.

[ 3 ] 李智穎，范紅艷.葛根素藥理作用的研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，41（5）：375-377.

[ 4 ] 謝欣辛，朱全剛，陳中建，等.葛根中大豆苷的高速離心分配色譜法分離純化[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2017，28（10）：2386-2388.

[ 5 ] 韓晶晶，吳俊麗，張峰.蘆丁神經(jīng)保護(hù)作用的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（7）：922-924.

[ 6 ] 馬溶，龐廣昌.蘆丁對(duì)現(xiàn)代文明病的作用[J].食品科學(xué)，2013，34（7）：307-311.

[ 7 ] 馬納，李亞靜，范吉平.槲皮素藥理作用研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（8）：221-224.

[ 8 ] CHEKALINA N，BURMAK Y，PETROV Y，et al. Quercetin reduces the transcriptional activity of NF-κB in stable coronary artery disease[J]. Indian Heart J，2018，70（5）：593-597.

[ 9 ] 蒲鵬.橙皮苷改善肥胖小鼠糖脂代謝的機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（17）：3290-3295.

[10] 丁凡，王擁軍，張巖.丹參活性成分的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（2）：659-662.

[11] 藍(lán)日春，韋作干，樊立勇. HPLC測(cè)定正心降脂片中丹參酮ⅡA的含量[J].內(nèi)科，2012，7（4）：406-407.

[12] 李志平，王加良，劉世娟，等.基于一測(cè)多評(píng)法對(duì)正心降脂片中7種成分的質(zhì)量控制研究[J].西北藥學(xué)雜志，2020，35（4）：510-516.

[13] 伍振峰，鄭琴，楊明，等.中藥制劑質(zhì)量控制的方法模式分析與研究[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37（9）：1332-1336.

[14] 張琳琳，張文婷，唐登峰，等.基于指紋圖譜、多指標(biāo)含量測(cè)定及化學(xué)計(jì)量學(xué)的寧心寶膠囊質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2019，54（17）：1425-1431.

[15] 楊正明，威則日沙，李學(xué)學(xué)，等.基于多元統(tǒng)計(jì)分析的川產(chǎn)道地藥材江油附子和川烏中6種生物堿含量比較研究[J].中草藥，2019，50（6）：1461-1471.

[16] 劉金亮，李隆云，何光華，等. HPLC指紋圖譜結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)與抗氧化能力評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地槐米的品質(zhì)[J].中草藥，2018，49（19）：4644-4652.

（收稿日期：2021-06-21 修回日期：2021-10-13）

（編輯：陳 宏）