張成榮，曾昭鵬，陶海為

（1.廣西壯族自治區(qū)來(lái)賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 來(lái)賓 546100；2.廣西壯族自治區(qū)來(lái)賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院超聲科，廣西 來(lái)賓 546100）

擴(kuò)張型心肌?。―CM）其特征為左/右心室或雙側(cè)心室增大，出現(xiàn)心室收縮功能降低，伴或不伴充血性心力衰竭[1-2]。同時(shí)相關(guān)研究表明，該疾病大多起病緩慢，高發(fā)于中年人群，近年來(lái)發(fā)病率明顯增高，且發(fā)病年齡呈降低狀態(tài)，隨著病程的增加，患者的臨床癥狀越來(lái)越重，甚至死亡，這嚴(yán)重威脅患者的生命健康[3-4]。臨床治療DCM 的藥物治療主要以β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體抑制劑(ARB)、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物治療，但疾病病死率仍較高，患者預(yù)后仍不理想，因此對(duì)于DCM 的治療成為臨床研究的重點(diǎn)。本次研究通過(guò)對(duì)我院2019年10月至2021年9月時(shí)間內(nèi)收治的共計(jì)60 例DCM 患者資料的研究分析,重點(diǎn)探討沙庫(kù)巴纈沙坦的實(shí)際臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究方法：回顧性分析；時(shí)間范圍：2019年10月至2021年9月；研究對(duì)象：DCM 患者；研究例數(shù)：60 例；分組方法：按照治療差異性分為對(duì)照組（n=30）、觀察組（n=30）；組內(nèi)具體信息：對(duì)照組：男性16 例，女性14 例，年齡最高72 歲，最低41 歲，平均（61.34±6.57）歲。觀察組：男性20 例，女性10 例，年齡最高74 歲，最低42 歲，平均（60.84±6.24）歲。兩組資料對(duì)比（P＞0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，心功能分級(jí)在Ⅱ級(jí)以上（NYHA 心功能Ⅱ-Ⅲ級(jí)）；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%；無(wú)心臟手術(shù)史；臨床資料完整；服藥依從性良好；為首次并發(fā)的心力衰竭。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肺功能衰竭或肝腎功能障礙者；已知對(duì)研究藥物不耐受者；心率＜60 次/min，收縮壓＜100mmHg；其他類型心肌病者（如缺血性心臟病、高血壓心臟病、肺源性心臟病或其他器質(zhì)性心臟病者）；伴有高度房室傳導(dǎo)阻滯者；合并惡性腫瘤者；冠脈狹窄明顯者；合并心肌梗死者。

1.2 方法

兩組患者均根據(jù)病情常規(guī)給予β 受體阻滯劑和（或）利尿劑、醛固酮受體拮抗劑治療。對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予患者培哚普利叔丁胺片（廠家：上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093504；規(guī)格：2mg/片）口服，每日1-2片。觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（廠家：Novartis PharmaSchweizAG；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170343；規(guī)格：100mg/片）口服，起始劑量每次50mg，每日2 次；根據(jù)患者耐受情況逐漸將劑量增加至每次100mg，每日2 次，持續(xù)治療4周。

1.3 檢查指標(biāo)

心功能相關(guān)指標(biāo)：治療前，治療后，利用超聲彩色多普勒診斷儀（廠家：深圳開(kāi)立生物醫(yī)療；型號(hào)：M30）檢測(cè)左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。同時(shí)取空腹靜脈血，檢測(cè)血漿N 末端腦鈉肽（NT-proBNP）利用膠體金比色法。療效標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[6]，根據(jù)NYHA 心功能分級(jí)，將其分為，顯效（心功能等級(jí)改善2 級(jí)）、有效（心功能等級(jí)改善1 級(jí)）、無(wú)效（無(wú)明顯改善），有效率=1-無(wú)效率。 記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者NT-proBNP、心功能指標(biāo)恢復(fù)水平

治療前，兩組患者指標(biāo)數(shù)據(jù)水平對(duì)比（P＞0.05），治療后，兩組LVESD 對(duì)比（P＞0.05），但觀察組NT-proBNP、LVEDD 低于對(duì)照組，LVEF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者NT-proBNP、心功能指標(biāo)恢復(fù)水平(±s)

表1 對(duì)比兩組患者NT-proBNP、心功能指標(biāo)恢復(fù)水平(±s)

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)30 30 NT-proBNP（pg/mL）LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）tP治療前2701.67±855.47 2656.47±826.24 0.208 0.836治療后1021.89±255.14 1256.57±306.64 3.222 0.002治療前64.44±5.57 65.57±6.75 0.707 0.482治療后54.74±5.11 59.54±5.25 3.589 0.001治療前54.04±6.54 54.07±6.65 0.018 0.986治療后55.64±5.14 55.24±5.45 0.292 0.771治療前34.89±5.14 35.57±6.64 0.444 0.659治療后46.14±5.67 42.24±6.47 2.483 0.016

2.2 對(duì)比兩組療效

治療后，組間療效對(duì)比（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患者療效水平(n，%)

2.3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較不良反應(yīng)發(fā)生率(n，%)

3 討論

DCM 作為原發(fā)性心肌病，目前發(fā)病原因復(fù)雜多樣，常見(jiàn)病因?yàn)楦腥?、?xì)胞免疫、基因及自身免疫密切相關(guān)[7]。相關(guān)研究結(jié)果表明，該疾病隨著病情的發(fā)展，癥狀越來(lái)越重，死亡可發(fā)生于任何階段，因此該疾病死亡率較高，可達(dá)11%-13%[8]。DCM 主要病理特征為收縮功能障礙及心室腔擴(kuò)大,是誘發(fā)心力衰竭的主要病因,屬原發(fā)性心肌病,大部分患者未伴有容量負(fù)荷異常及壓力異常,無(wú)冠狀動(dòng)脈組織病變。臨床以藥物干預(yù)為主,常規(guī)藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑等,常規(guī)藥物治療可延緩患者心肌損傷,主要缺陷為預(yù)后效果不佳,為此需結(jié)合患者病情選擇更為有效的治療藥物[10]；目前臨床常采用治療DCM 的藥物培哚普利叔丁胺雖然能夠在一定程度減少心臟負(fù)荷，緩解病情的進(jìn)展，但由于該疾病病程長(zhǎng)，需要長(zhǎng)期服用，患者不良反應(yīng)較多，整體治療效果并不能滿足臨床需求，因此尋找更加有效的臨床治療方法具有重要意義[9]。

本研究中，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療后，組間療效、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（P＜0.05），表明該治療方式療效確切，有利于減少不良反應(yīng)。其藥代動(dòng)力學(xué)表明，該藥進(jìn)入人體后，被分解為沙庫(kù)巴曲、以及沙庫(kù)巴曲活性代謝產(chǎn)物、纈沙坦，分別于0.5、2、1.5h 達(dá)到血漿峰濃度；同時(shí)纈沙坦絕對(duì)生物利用度為23%，而沙庫(kù)巴曲超過(guò)60%。主要藥理作用：①該藥物成分含有沙庫(kù)巴曲（腦啡肽酶抑制劑）、纈沙坦（血管緊張素受體拮抗劑）；②對(duì)中性肽鏈內(nèi)切酶有抑制作用，從而降低患者體內(nèi)肽類水平，如：NT-proBNP 水平；③能夠阻斷血管緊張素II的1 型受體，減少醛固酮水平，以達(dá)到保護(hù)腎臟，舒張心血管的作用。沙庫(kù)巴曲纈沙坦通過(guò)藥物間的協(xié)同作用可發(fā)揮雙重阻斷機(jī)制,較低的用藥劑量可舒張血管,增加尿鈉排出量,將其應(yīng)用于擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的治療臨床效果顯著。

本研究中，觀察組治療后，兩組LVESD 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組NT-proBNP、LVEDD 低于對(duì)照組，LVEF 水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療有利于降低患者肽類水平，同時(shí)可以改善患者心功能。

綜上所述，對(duì)于DCM 患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上[β 受體阻滯劑和（或）利尿劑、醛固酮受體拮抗劑治療]進(jìn)行沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療與培哚普利叔丁胺治療相對(duì)比，其療效明顯提升，有利于減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。使NT-proBNP 水平下降，可有效緩解病人癥狀，更有利于改善心功能，提高病人運(yùn)動(dòng)耐量及日常生活質(zhì)量。