[關(guān)鍵詞]女性黃褐斑;水楊酸換膚;點(diǎn)陣激光;面部美容效果;皮膚特征;氧化應(yīng)激反應(yīng);復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）11-0069-05

Application of Salicylic Acid Skin Changing Combined with Dot Matrix Laser in Facial Beauty of Female Chloasma

WANG Hong-yan

（Department of Dermatology，Jining Yanzhou District People's Hospital，Jining 272108，Shandong，China）

Abstract： Objective? To conduct a prospective study on women with chloasma who used salicylic acid skin resurfacing and fractional laser combined program to analyze the effects on facial beauty， oxidative stress and prognosis. Methods? A prospective randomized controlled study method was used to select 112 female patients with chloasma in our hospital from June 2017 to July 2019， and were divided into an observation group （n=56） and a control group （n=56） based on a random number table. The control group was given fractional laser， and the observation group was given salicylic acid skin resurfacing combined with fractional laser. Both were treated for 20 weeks. The efficacy， satisfaction degree of facial aesthetics， adverse reactions， skin feature score， skin lesion score， and skin moisture of the skin detector （VISIA）， serum oxidative stress response indexes [malondialdehyde （MDA）， glutathione peroxidase （GSH-Px） and superoxide dismutase （SOD）] levels before treatment， 10 weeks and 20 weeks after treatment were compared between the two groups. A 6-month follow-up was conducted after 20 weeks of treatment， and the recurrence rates of the two groups were statistically compared at 3 and 6 months after treatment. Results? ①Efficacy and skin lesion control：The total effective rate of the observation group was 87.50% ， which was higher than 71.43%? of the control group. The skin lesion scores after 10 and 20 weeks of treatment were lower than those of the control group （P<0.05）.② Skin characteristics and moisture status： Compared with before treatment， after 10 weeks and 20 weeks of treatment， the VISIA skin characteristic scores of the two groups decreased， the loss of transepidermal water was reduced， and the water content of the stratum corneum increased， and the observation group was better than the control group （P<0.05）.③ Oxidative stress： After 10 weeks and 20 weeks of treatment， the serum MDA levels of the two groups were lower than before treatment， and the levels of GSH-Px and SOD were higher than before treatment. The change in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. ④Satisfaction： The survey results showed that the total satisfaction degree of facial beauty in the observation group was 96.43% ， which was higher than that of the control group by 80.36% （P<0.05）. ⑤There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period （P>0.05）. ⑥Recurrence rate： The statistical results of follow-up showed that the drop-out cases were excluded， and there was no significant difference in the recurrence rate of the two groups after 3 months of treatment （P>0.05）. But 6 months after treatment， the recurrence rate in the observation group was 5.45% ， which was lower than 18.18% in the control group （P<0.05）. Conclusion? The combination of salicylic acid skin resurfacing and fractional laser treatment has a significant clinical effect and good safety. in the treatment of female chloasma. It has a positive effect in controlling skin lesions， improving skin characteristics， moisture， etc. It can also reduce the body's oxidative stress response， improve the satisfaction degree of the facial beauty of the patients， reduce recurrence rate， and have a good prognosis.

Key words： female chloasma; salicylic acid skin resurfacing; fractional laser; facial cosmetic effects; skin characteristics; oxidative stress; relapse

黃褐斑多發(fā)病于育齡期女性，患病率超過50%，多與妊娠、月經(jīng)不調(diào)、日曬等因素有關(guān)，可對(duì)患者面部美觀度造成一定影響[1-2]。其治療包括系統(tǒng)用藥、激光輻射及化學(xué)換膚術(shù)等多種方式，其中點(diǎn)陣激光可對(duì)病變部位黑素顆粒發(fā)揮破壞作用，進(jìn)而一定程度淡化色斑，具有良好的安全性，已廣泛應(yīng)用于臨床[3]。但黃褐斑治療比較困難，單一激光治療皮損改善速度較慢，且易復(fù)發(fā)[4]，因此，仍需結(jié)合其他方案共同治療。水楊酸是臨床治療面部痤瘡等皮膚病常用換膚劑，具有抗炎、抗菌、雙向調(diào)節(jié)角化作用，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)將超分子化學(xué)引入水楊酸，形成復(fù)合體，進(jìn)而達(dá)到緩釋作用[5-6]。本研究選擇筆者醫(yī)院就診的112例女性黃褐斑患者作為研究對(duì)象，分析水楊酸換膚與點(diǎn)陣激光結(jié)合治療對(duì)患者面部美容效果、氧化應(yīng)激反應(yīng)及預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法選擇2017年6月-2019年7月筆者醫(yī)院就診的112例女性黃褐斑患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組（n=56）和對(duì)照組（n=56）。兩組年齡、病程、發(fā)病誘因、病情嚴(yán)重程度、斑片類型及Wood燈分型等基礎(chǔ)資料均衡可比（P>0.05），且研究征得筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。見表1。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：多發(fā)生于青春期后，面部存在淡褐色至深褐色，界線清楚的斑片，且多呈對(duì)稱分布，無炎癥、鱗屑，無明顯自覺癥狀，病情存在季節(jié)性，多夏重冬輕。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為女性患者;②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)綜合皮膚檢查確診;③認(rèn)知、溝通能力，精神狀態(tài)正常，可有效配合臨床治療及相關(guān)檢查;④近1個(gè)月內(nèi)無相關(guān)治療史或不合格化妝品使用史;⑤均知情本研究并簽署同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的色素沉著;②合并光敏性疾病;③瘢痕體質(zhì)者;④合并激素依賴性皮炎、濕疹等其他皮膚病;⑤合并面部浸漬、破潰、糜爛者;⑥妊娠、哺乳期女性;⑦合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病;⑧對(duì)本研究治療方案存在使用相關(guān)禁忌證;⑨重要器官（如：心、肝、肺等）嚴(yán)重功能障礙;⑩合并免疫、血液系統(tǒng)疾病; 合并全身或局部感染性疾病。

1.3 方法：告知患者治療前1周禁止使用磨砂膏等有損皮膚屏障的護(hù)膚產(chǎn)品，注意防曬。

1.3.1 對(duì)照組：給予點(diǎn)陣激光治療，治療前以溫水徹底洗凈治療局部皮膚油脂、化妝品，于治療局部冰敷約20min，戴護(hù)眼罩，采用非剝脫性點(diǎn)陣激光儀（美國(guó)Palomar，Star LuxTM 1 540nm）實(shí)施治療，設(shè)定光斑直徑15mm，脈寬15ms，頻率1.0Hz，激光能量根據(jù)患者膚色、膚質(zhì)、皮膚敏感度、斑片類型等個(gè)體情況設(shè)置為50～55J/cm2，將治療頭垂直緊貼皮損區(qū)，行激光輻射，光斑重疊控制在10%～20%，以滑動(dòng)手法對(duì)皮損區(qū)域行2次左右掃描，以局部皮膚輕微發(fā)紅為治療終點(diǎn)，治療后局部冰敷30min，每隔4周治療1次，共治療5次。

1.3.2 觀察組：給予水楊酸換膚結(jié)合點(diǎn)陣激光治療，先行點(diǎn)陣激光治療，方法同對(duì)照組，治療后1周行水楊酸（上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：滬松械備20170017，濃度：30%）換膚治療，常規(guī)清潔治療局部皮膚后，以無菌棉片遮蓋保護(hù)患者眼瞼、嘴唇等部位，取適量水楊酸涂于面部皮膚，加清水稀釋并輕柔按摩促進(jìn)吸收，持續(xù)時(shí)間約15min，期間持續(xù)觀察治療局部皮膚反應(yīng)情況，出現(xiàn)明顯紅斑、白霜或無法耐受的刺痛、灼熱感時(shí)，停止按摩，以清水沖洗治療區(qū)域，沖凈水楊酸，每間隔4周治療1次，共治療5次。即兩組均治療20周，治療期間囑患者加強(qiáng)皮膚補(bǔ)水、保濕，嚴(yán)格防曬，避免熬夜，保持充足睡眠。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療20周后患者黃褐斑消退面積、顏色及皮損評(píng)分變化情況實(shí)施療效評(píng)估。治愈：與治療前比較，黃褐斑面積消退90%及以上，顏色基本消失，皮損評(píng)分降低80%及以上;顯效：黃褐斑面積消退60%～89%，顏色明顯變淡，皮損評(píng)分降低50%～79%;有效：黃褐斑面積消退30%～59%，顏色有所變淡，皮損評(píng)分降低30%～49%;無效：黃褐斑面積消退不足30%，顏色變化不明顯，皮損評(píng)分降低不足30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)：①療效;②兩組治療前、治療10周及20周后皮膚檢測(cè)儀（VISIA）皮膚特征評(píng)分：包括紫質(zhì)、毛孔、紋理、皺紋、色素斑五個(gè)方面，采用VISIA進(jìn)行皮膚圖像分析，評(píng)分越高皮膚特征越差;③兩組治療前、治療10周及20周后皮損評(píng)分：包括皮損面積、顏色兩個(gè)方面，其中皮損面積方面，0分：無皮損;1分：皮損面積不及2cm2;2分：皮損面積2～4cm2;3分：皮損面積>4cm2;皮損顏色方面，0分：正常膚色;1分：淡褐色;2分：褐色;3分：深褐色;皮損評(píng)分=皮損面積評(píng)分+皮損顏色評(píng)分，即評(píng)分越高皮損越嚴(yán)重;④兩組治療前、治療10周和20周后皮膚水分情況：控制室溫22℃～25℃，濕度50%～60%，無強(qiáng)光，清潔局部皮膚后，采用皮膚水分流失測(cè)試儀（德國(guó)CK，TM300-MDD）測(cè)定經(jīng)表皮水分流失，采用水分筆（Sclar）測(cè)定皮膚角質(zhì)層含水量，均于同部位皮膚平行測(cè)定3次，取平均值;⑤兩組治療前、治療10周及20周后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平：采集患者空腹肘外周靜脈血約3ml，離心分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏，CobasC700型）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）水平;⑥于治療20周后，采用院內(nèi)自制“滿意度調(diào)查問卷”評(píng)估兩組面部美容滿意度，總分100分，其中90～100分為非常滿意，70～89分為滿意，低于70分為不滿意?？倽M意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%;⑦比較兩組治療期間不良反應(yīng)情況;⑧于治療20周后行6個(gè)月隨訪，比較兩組治療后3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)發(fā)率，與治療20周后情況比較，患者黃褐斑面積增加，顏色變深，皮損評(píng)分升高即判定為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：通過SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x?±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 治療效果：治療后，觀察組總有效率87.50%，對(duì)照組71.43%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 VISIA皮膚特征評(píng)分：兩組治療前VISIA皮膚特征評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療10周、20周后VISIA皮膚特征評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組皮損評(píng)分及皮膚水分情況：治療前，兩組皮損評(píng)分、皮膚角質(zhì)層含水量及經(jīng)表皮水分流失情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療10周、20周后，兩組皮損評(píng)分、經(jīng)表皮水分流失情況較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，皮膚角質(zhì)層含水量較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較：治療前，兩組血清MDA、GSH-Px、SOD水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療10周、20周后，兩組血清MDA水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 面部美容滿意度：經(jīng)治療，觀察組面部美容滿意度96.43%，較對(duì)照組（80.36%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.6 不良反應(yīng)情況：治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率17.86%，對(duì)照組為10.71%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表7。

2.7 復(fù)發(fā)率情況：經(jīng)治療后6個(gè)月隨訪，觀察組、對(duì)照組各有1例病例因失訪脫落。兩組治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低（P<0.05）。見表8。

3? 討論

黃褐斑是由黃褐色素大量沉積于面部皮膚而形成的病變，紫外線輻射、性激素水平異常均是其促發(fā)因素，如何有效治療已成為臨床研究重點(diǎn)[8-9]。點(diǎn)陣激光是現(xiàn)階段臨床治療黃褐斑常用方式，可利用點(diǎn)陣式光熱理論原理，在含水皮膚組織吸收激光能量后，對(duì)局部色素斑塊、脂褐素進(jìn)行溶解[10]。此外，熱損傷還可啟動(dòng)機(jī)體程序式創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，促使受損表皮修復(fù)的同時(shí)，誘導(dǎo)熱損傷組織、色素排出，具有良好的安全性，但受色素反彈效應(yīng)影響，治療后復(fù)發(fā)率較高[11]。隨著醫(yī)療美容的發(fā)展，以化學(xué)換膚為代表的微創(chuàng)治療方式已逐漸應(yīng)用于皮膚科疾病的治療，其中，水楊酸、果酸及乳酸均是臨床常用的淺層換膚劑[12-13]。為獲得更加全面的治療作用，本研究在點(diǎn)陣激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用水楊酸換膚對(duì)女性黃褐斑患者實(shí)施治療，以柔脈沖技術(shù)行點(diǎn)陣激光治療可在增加脈寬的同時(shí)降低能量峰值，使皮膚溫度緩慢升高，且光斑范圍內(nèi)能量分布均勻，可減輕皮膚熱損傷，保護(hù)皮膚屏障，安全性理想，但激光能量的降低易對(duì)短期療效造成影響，整體治療效果仍不理想[14]。谷曉廣等[15]既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，超分子水楊酸聯(lián)合激光治療黃褐斑臨床效果顯著，總有效率可達(dá)90.0%，且不良反應(yīng)輕微。而本研究結(jié)果亦證實(shí)，在點(diǎn)陣激光基礎(chǔ)上聯(lián)用水楊酸換膚治療可使臨床療效進(jìn)一步提升，可促進(jìn)患者皮損及皮膚特征改善，減少經(jīng)表皮水分流失量，提高皮膚角質(zhì)層含水量，且患者面部美容滿意度較高，不增加安全風(fēng)險(xiǎn)。水楊酸對(duì)角質(zhì)層有良好剝離能力，在皮膚疾病的應(yīng)用中歷史久遠(yuǎn)，但傳統(tǒng)水楊酸制劑刺激性較強(qiáng)，進(jìn)而使其在面部皮膚病中應(yīng)用受到了限制[16];而新型超分子水楊酸可在不使用有機(jī)溶劑的條件下最大程度溶于水，有利于吸收利用，同時(shí)可降低刺激性，具有控緩釋能力，可減緩水楊酸釋放速度，在持續(xù)發(fā)揮抗炎、角質(zhì)剝脫作用的同時(shí)提升相對(duì)生物利用度及安全性[17]。于機(jī)體內(nèi)外間形成保護(hù)性屏障，阻斷化學(xué)、物理及生物刺激入侵，是皮膚重要功能之一[18]，皮膚角質(zhì)層含水量減少可影響角質(zhì)形成細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)，無法將黑色素均勻運(yùn)輸至表皮，進(jìn)而引起色素沉著。此外，皮膚保濕能力降低還可增加經(jīng)表皮水分流失量，導(dǎo)致皮膚屏障受損，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[19-20]。聯(lián)合應(yīng)用水楊酸換膚治療可在不破壞皮膚屏障功能的同時(shí)調(diào)理皮膚角質(zhì)，使角化過程逐漸趨向正?；?，發(fā)揮脂溶性功能，使堆積于皮膚的角質(zhì)層溫和脫落[21]，進(jìn)而有效減少表皮水分流失，提高皮膚水分，保護(hù)皮膚屏障，促進(jìn)黃褐斑皮損修復(fù)。

既往研究發(fā)現(xiàn)，黃褐斑患者對(duì)氧自由基的清除能力均處于失衡狀態(tài)，機(jī)體均存在一定氧化應(yīng)激損傷，可阻礙膠原蛋白生成，減弱皮膚活力。此外，自由基大量堆積還可加速色素沉著，因此，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)亦是治療黃褐斑，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[22-23]。本研究結(jié)果中，治療10周、20周后，觀察組血清MDA水平低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組，且隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）。氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡可使大量氧化產(chǎn)物生成，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷、破壞作用，氧自由基的增多可使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致過氧化物產(chǎn)物增多，進(jìn)而分解成強(qiáng)氧化性的MDA，誘發(fā)色素沉著性皮膚病，GSH-Px、SOD均為防御體系，可抵制自由基、活性氧損傷，減少色素沉著，其水平可有效反映機(jī)體抗氧化能力[24-25]。由此可見，聯(lián)合水楊酸換膚的治療方案可有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率。點(diǎn)陣激光對(duì)黑素小體、黑素顆粒的破壞過程具有可逆性，治療后當(dāng)黑素重新達(dá)到基線水平時(shí)，可導(dǎo)致黃褐斑復(fù)發(fā)[26]，而聯(lián)合水楊酸換膚治療可通過調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)增加自由基清除能力，減少損傷產(chǎn)物堆積，進(jìn)而在促進(jìn)面部皮損修復(fù)的同時(shí)抑制脂褐素生成與沉積，可能是降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要作用機(jī)制。值得注意的是，水楊酸存在溶解油脂能力，因此，治療后應(yīng)加強(qiáng)皮膚補(bǔ)水、保濕，保證整體治療效果。

綜上，在點(diǎn)陣激光基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用水楊酸換膚治療女性黃褐斑臨床療效顯著，且安全性良好，可有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，有利于患者皮損的控制及皮膚特征、水分改善，患者滿意度較高，預(yù)后良好。

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[收稿日期]2020-11-11

本文引用格式：王洪燕.水楊酸換膚結(jié)合點(diǎn)陣激光在女性黃褐斑面部美容中的應(yīng)用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（11）：69-74.